Studie av dubbelriktad CD19/BCMA FASTCART GC012F vid återfall/refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

Kvalificerade patienter bör uppfylla alla följande kriterier:

1. Ålder 18-70 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke (innehåller kritiska värden)；

2. Dokumenterad diagnos vid initialt aktivt multipelt myelom enligt IMWG-kriterier och uppfyller ett eller flera av följande kriterier vid screening:

   1. Serum M-protein ≥ 1 g/dL
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24h
   3. Serumfri lätt kedja sFLC ≥ 10 mg/dL med onormalt serum κ/λ-förhållande
3. Har haft minst 3 olika tidigare behandlingslinjer eller primär refraktär och PD inom 12 månader efter sin senaste behandlingslinje (patienten bör genomgå minst 1 komplett behandlingscykel i varje behandlingslinje) definierade av konsensusrekommendationer för enhetlig rapportering av kliniska prövningar: rapport från International Myeloma Workshop Consensus Panel 1; eller patienter har haft minst 2 olika tidigare behandlingslinjer och refraktära mot både IMiD och PI;
4. Beräknad förväntad livslängd ≥3 månader;
5. ECOG: 0 eller 1;
6. Hemoglobin ≥ 7,0 g/dL (utan föregående RBC-transfusion inom 7 dagar före screening; användning av rekombinant humant erytropoietin är tillåten);
7. Absolut neutrofilantal ≥ 1×109/L (utan rekombinant human granulocytkolonistimulerande faktor inom 7 dagar före screening och utan pegylerad G-CSF inom 14 dagar efter laboratorietestet);
8. Trombocytantal ≥50×109/L (utan föregående blodplättstransfusion inom 7 dagar före laboratorietestet)
9. Absolut lymfocytantal ≥ 0,1×109/L;

10. Tillräcklig funktionell reserv av organ:

    1. ALT/AST ≤ 2,5× UNL (övre normalgräns);
    2. Serumkreatinin > 45 ml/min, beräknat av Cockcroft-Gault;
    3. Totalt bilirubin i serum ≤ 2× UNL, förutom hos patienter med medfödd bilirubinemi (för deltagare med Gilberts syndrom krävs direkt bilirubin ≤ 1,5× UNL);
    4. Kalibrerat serumkalcium ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) eller fritt joniserat kalcium ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
11. Tillräcklig venös tillgång för insamling av leukaferes och inga andra kontraindikationer mot leukaferes;
12. Kvinna i fertil ålder måste ha serum-HCG-negativ under screening och baslinje. Hanar gick med på att undvika spermiedonation minst 1 år efter GC012F-infusion. Män och sexpartner med fertilitet är villiga att använda effektiv och pålitlig preventivmetod i minst 1 år efter infusion;
13. Förmåga och vilja att följa studiebesöksschemat och alla protokollkrav;
14. Ämnen själva eller deras juridiska ombud måste frivilligt underteckna skriftliga informerade samtyckesformulär.

Exklusions kriterier:

• Patienter bör uteslutas om de uppfyller något av följande kriterier:

Exklusions kriterier:

Patienter bör uteslutas om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Förekomst av plasmacellsleukemi (absolut antal perifera plasmaceller >2,0×109/L), Waldenstroms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal proteinsjukdom, hudförändringar) eller primär amyloidos (AL) vid screening;
2. Patienter har andra aggressiva maligniteter (förutom patienter med sjukdomsfri överlevnad i mer än 5 år från icke-melanom hudcancer och livmoderhalscancer in situ, blåscancer eller bröstcancer);
3. Alla situationer som inte gynnar försökspersonerna att acceptera eller tolerera planerad terapi eller förstå informerat samtycke; eller någon situation där utredarna anser att deltagande i denna studie inte är i försökspersonens bästa (t.ex. skada på hälsan), eller någon situation som kan förhindra, begränsa eller förvirra bedömningen;
4. Patienter med tidigare anamnes på anfall eller stroke inom 6 månader innan signering av ICF;

5. Patienter som följer hjärttillstånd:

   1. New York Heart Association (NYHA) III eller IV hjärtsvikt;
   2. Myokardinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantat (CABG) ≤ 6 månader före signering av ICF;
   3. Historik med kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller oförklarlig synkope, som inte tros vara vasovagal till sin natur eller på grund av uttorkning;
   4. Anamnes med svår icke-ischemisk kardiomyopati;
   5. Nedsatt hjärtfunktion (vänster ventrikulär ejektionsfraktion [LVEF] < 45 %) bedömd genom ekokardiografi eller multipel gated förvärvsskanning, eller andra hjärtsjukdomar med kliniskt signifikanta symtom under 6 månader före inskrivning;
6. Patienter har känt aktivt eller tidigare involverat centrala nervsystemet eller uppvisar kliniska tecken på meningeal involvering i multipelt myelom;

7. Patienter positiva för något av följande test:

   1. HIV-antikropp;
   2. HCV-antikroppar, de som är positiva måste testas för HCV-RNA, och de under den nedre gränsen för detektionsvärdet kan registreras;
   3. HBsAg eller HBcAb; om HBcAb-positiv så kommer HBV-DNA-kopior att detekteras ytterligare med PCR med maskin av COBAS AmpliPrep/COBAS Taqman (eller andra metoder med samma känslighet) och resultatnegativa patienter kan registreras.
   4. TPPA-antikropp;
8. Misstänkt eller bevis på allvarliga aktiva virala, bakteriella eller okontrollerade systemiska svampinfektioner behöver systemantiinfektion; aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmun sjukdom inom 3 år före signering av ICF;
9. Finns av lungfibros;
10. Allergipatienter eller historia av allvarlig överkänslighet;
11. Syreinandningskrav för att upprätthålla adekvat syremättnad;
12. Patienter har en större operation utförd inom 2 veckor före signering av ICF, eller planerad under studien eller inom 2 veckor efter GC012F-infusion (förutom patienter som är planerade för lokalbedövning);
13. Kemoterapi förbjuden för cyklofosfamid och fludarabin;
14. Eventuella insatta slangar eller dräneringsrör utom central venkateter;
15. Gravida eller ammande kvinnor som är och ovilliga att sluta amma, eller män som planerar att skaffa barn inom 1 år efter att de fått behandling;
16. Patienter som har fått någon tidigare behandling riktad mot BCMA;
17. Eventuella tillstånd bedömer av utredaren för patienter som inte är lämpliga att delta i studien.