재발성/불응성 다발성 골수종에서 이중 표적 CD19/BCMA FASTCART GC012F 연구

포함 기준:

적격 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 정보에 입각한 동의서 서명 당시 18-70세 연령(중요 값 포함)；

2. IMWG 기준에 따라 활동성 다발성 골수종의 초기 진단이 문서화되고 스크리닝 시 다음 기준 중 하나 이상을 충족함:

   1. 혈청 M 단백질 ≥ 1g/dL
   2. 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간
   3. 혈청 자유 경쇄 sFLC ≥ 10 mg/dL, 비정상 혈청 κ/λ 비율
3. 3가지 이상의 이전 치료 라인 또는 1차 불응성 약물이 있었고 마지막 치료 라인의 12개월 이내에 PD가 있었습니다(환자는 각 라인의 치료에서 최소 1회의 전체 치료 주기를 받아야 함). 임상 시험: 국제 골수종 워크숍 합의 패널 1 보고서; 또는 환자는 적어도 2개의 다른 이전 요법을 받았고 IMiD 및 PI 둘 다에 불응성이었습니다.
4. 예상 수명 ≥3개월;
5. ECOG: 0 또는 1;
6. 헤모글로빈 ≥ 7.0g/dL(스크리닝 전 7일 이내에 사전 RBC 수혈 없이, 재조합 인간 에리트로포이에틴 사용이 허용됨);
7. 절대 호중구 수 ≥ 1 x 109/L(스크리닝 전 7일 이내에 재조합 인간 과립구 콜로니-자극 인자 없이 및 실험실 시험 14일 이내에 페길화된 G-CSF 없이);
8. 혈소판수 ≥50×109/L(검사 전 7일 이내 혈소판 수혈 없이)
9. 절대 림프구 수 ≥ 0.1×109/L;

10. 기관의 적절한 기능 예비:

    1. ALT/AST ≤ 2.5× UNL(정상 상한);
    2. 혈청 크레아티닌 > 45 mL/min, Cockcroft-Gault에 의해 계산됨;
    3. 선천성 빌리루빈혈증이 있는 대상자를 제외하고 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2× UNL(길버트 증후군 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ 1.5× UNL이 필요함);
    4. 보정된 혈청 칼슘 ≤ 12.5mg/dL(≤ 3.1mmol/L) 또는 유리 이온화 칼슘 ≤ 6.5mg/dL(≤ 1.6mmol/L);
11. 백혈구 성분채집술 수집을 위한 충분한 정맥 접근 및 백혈구성분채집술에 대한 다른 금기사항 없음;
12. 가임기 여성은 스크리닝 및 베이스라인 동안 혈청 HCG 음성이어야 합니다. 수컷은 GC012F 주입 후 최소 1년 동안 정자 기증을 피하는 데 동의했습니다. 남성과 가임력이 있는 성 파트너는 주입 후 최소 1년 동안 효과적이고 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용할 의향이 있습니다.
13. 연구 방문 일정 및 모든 프로토콜 요건을 준수할 수 있는 능력 및 의지;
14. 피험자 자신 또는 법적 대리인은 서면 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 환자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 제외되어야 합니다.

제외 기준:

환자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 제외되어야 합니다.

1. 스크리닝 시 형질 세포 백혈병(말초 형질 세포의 절대 수 >2.0 x 109/L), 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론성 단백질 질환, 피부 변화) 또는 원발성 아밀로이드증(AL)의 존재;
2. 다른 공격적인 악성 종양이 있는 환자(비흑색종 피부암 및 자궁경부 상피내암종, 방광암 또는 유방암으로 5년 이상 무병 생존한 환자 제외);
3. 피험자가 계획된 요법을 수락 또는 용인하거나 정보에 입각한 동의를 이해하는 데 도움이 되지 않는 모든 상황 또는 연구자가 이 연구에 참여하는 것이 피험자의 최선의 이익이 아니라고 믿는 모든 상황(예: 건강에 대한 해로움) 또는 평가를 방해, 제한 또는 혼동할 수 있는 모든 상황;
4. ICF 서명 전 6개월 이내에 발작 또는 뇌졸중 병력이 있는 환자;

5. 심장 상태를 따르는 환자:

   1. 뉴욕심장협회(NYHA) III 또는 IV 심부전;
   2. ICF 서명 전 6개월 이하의 심근경색 또는 관상동맥우회술(CABG);
   3. 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 설명되지 않는 실신의 병력이 있으며, 본질적으로 미주신경성 또는 탈수로 인한 것으로 여겨지지 않습니다.
   4. 중증 비허혈성 심근병증의 병력;
   5. 심초음파 검사 또는 다중 게이트 획득 스캐닝으로 평가한 심장 기능 장애(좌심실 박출률[LVEF] < 45%) 또는 등록 전 6개월 동안 임상적으로 유의한 증상이 있는 기타 심장 질환;
6. 환자는 다발성 골수종에서 활동성 또는 중추 신경계 침범의 병력이 있거나 수막 침범의 임상 징후를 나타냅니다.

7. 다음 테스트 중 하나에 대해 양성인 환자:

   1. HIV 항체;
   2. HCV 항체 양성인 경우 HCV-RNA 검사가 필요하며 검출값 하한치 이하인 경우 등록이 가능합니다.
   3. HBsAg 또는 HBcAb; HBcAb가 양성인 경우 COBAS AmpliPrep/COBAS Taqman 기계(또는 동일한 민감도를 가진 다른 방법)를 사용한 PCR에 의해 HBV DNA 사본이 추가로 검출되고 결과 음성 환자가 등록될 수 있습니다.
   4. TPPA 항체;
8. 심각한 활성 바이러스, 박테리아 또는 통제되지 않은 전신 진균 감염의 의심 또는 증거는 시스템 항감염이 필요합니다. 활동성 자가면역질환 또는 ICF 서명 전 3년 이내에 자가면역질환 병력;
9. 폐 섬유증의 존재;
10. 알레르기 피험자 또는 심각한 과민증 병력;
11. 적절한 산소 포화도를 유지하기 위한 산소 흡입 요건
12. 환자는 ICF에 서명하기 전 2주 이내에 수행되었거나 연구 기간 동안 또는 GC012F 주입 후 2주 이내에 계획된 대수술을 받았습니다(국소 마취 수술이 계획된 피험자는 제외).
13. 시클로포스파미드 및 플루다라빈에 대한 화학요법 금지;
14. 중심정맥카테터를 제외한 삽입관 또는 배액관
15. 모유 수유를 중단할 의사가 없고 임신 중이거나 수유 중인 여성 또는 치료를 받은 후 1년 이내에 아기를 가질 예정인 남성
16. 이전에 BCMA를 표적으로 하는 치료를 받은 적이 있는 환자;
17. 연구에 참여하기에 적절하지 않은 환자에 대해 연구자가 판단하는 모든 조건.