Tutkimus kaksoiskohdistusta CD19:stä/BCMA FASTCART GC012F:stä uusiutuneessa/refraktorisessa multippelia myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

Tukikelpoisten potilaiden tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

1. Ikä 18-70 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä (sisältää kriittisiä arvoja)；

2. Dokumentoitu diagnoosi aktiivisen multippelin myelooman alussa IMWG-kriteerien mukaan ja se täyttää yhden tai useamman seuraavista kriteereistä seulonnassa:

   1. Seerumin M-proteiini ≥ 1 g/dl
   2. Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24h
   3. Seerumivapaa kevytketju sFLC ≥ 10 mg/dl ja seerumin κ/λ-suhde epänormaali
3. Heillä on ollut vähintään 3 erilaista aikaisempaa hoitolinjaa tai primaarinen refraktaarinen ja PD 12 kuukauden sisällä viimeisestä hoitolinjasta (potilaan tulee käydä läpi vähintään yksi täydellinen hoitojakso kullakin hoitolinjalla), jotka on määritelty Consensus-suosituksissa kliiniset tutkimukset: International Myeloom Workshop Consensus Panel 1 -raportti; tai potilailla on ollut vähintään 2 erilaista aikaisempaa hoitolinjaa ja he eivät ole vastustaneet sekä IMiD:tä että PI:tä;
4. Arvioitu elinajanodote ≥3 kuukautta;
5. ECOG: 0 tai 1;
6. Hemoglobiini ≥ 7,0 g/dl (ilman punasolujen siirtoa 7 päivän sisällä ennen seulontaa; rekombinantin ihmisen erytropoietiinin käyttö on sallittu);
7. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 × 109/l (ilman rekombinanttia ihmisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää 7 päivän sisällä ennen seulontaa ja ilman pegyloitua G-CSF:ää 14 päivän sisällä laboratoriotestistä);
8. Verihiutaleiden määrä ≥50×109/l (ilman aikaisempaa verihiutaleiden siirtoa 7 päivää ennen laboratoriotestiä)
9. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 0,1 × 109/l;

10. Riittävä elinten toiminnallinen reservi:

    1. ALT/AST ≤ 2,5 × UNL (normaalin yläraja);
    2. Seerumin kreatiniini > 45 ml/min, laskettu Cockcroft-Gaultilla;
    3. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 × UNL, paitsi koehenkilöillä, joilla on synnynnäinen bilirubinemia (Gilbertin oireyhtymää sairastaville osallistujille vaaditaan suora bilirubiini ≤ 1,5 × UNL);
    4. Kalibroitu seerumin kalsium ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) tai vapaa ionisoitu kalsium ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
11. Riittävä laskimopääsy leukafereesin keräämiseen, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita;
12. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava seerumin HCG-negatiivinen seulonnan ja lähtötilanteen aikana. Miehet suostuivat välttämään siittiöiden luovuttamista vähintään vuoden ajan GC012F-infuusion jälkeen. Miehet ja sukupuolikumppani, joilla on hedelmällisyys, ovat valmiita käyttämään tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää vähintään vuoden ajan infuusion jälkeen;
13. Kyky ja halu noudattaa opintovierailuaikataulua ja kaikkia protokollan vaatimuksia;
14. Tutkittavien itsensä tai heidän laillisten edustajiensa on vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake(t).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat tulee sulkea pois, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat tulee sulkea pois, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Plasmasoluleukemia (absoluuttinen ääreisplasmasolujen lukumäärä > 2,0 × 109/l), Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiinisairaus, ihomuutokset) tai primaarinen amyloidoosi (AL) seulonnassa;
2. Potilailla on muita aggressiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi potilaat, joilla on sairaudesta vapaa eloonjääminen yli 5 vuotta ei-melanoomasta ihosyövästä ja kohdunkaulan karsinoomasta in situ, virtsarakon syövästä tai rintasyövästä);
3. Kaikki tilanteet eivät hyödytä koehenkilöitä hyväksymään tai sietämään suunniteltua terapiaa tai ymmärtämään tietoista suostumusta; tai mikä tahansa tilanne, jossa tutkijat uskovat, että tähän tutkimukseen osallistuminen ei ole tutkittavan edun mukaista (esim. terveyshaitat), tai mikä tahansa tilanne, joka voi estää, rajoittaa tai hämmentää arviointia;
4. Potilaat, joilla on aiemmin ollut kohtauksia tai aivohalvauksia 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;

5. Potilaat, jotka seuraavat sydänsairauksia:

   1. New York Heart Association (NYHA) III tai IV sydämen vajaatoiminta;
   2. Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) ≤ 6 kuukautta ennen ICF:n allekirjoittamista;
   3. Aiemmin kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen, jonka ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalinen tai johtuen kuivumisesta;
   4. Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia;
   5. Heikentynyt sydämen toiminta (vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF] < 45 %) arvioituna kaikukardiografialla tai moniporttikuvauksella, tai muut sydänsairaudet, joilla on kliinisesti merkittäviä oireita 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista;
6. Potilailla on tiedetty aktiivista keskushermostoa tai heillä on ollut aivokalvon osallistumisen kliinisiä merkkejä multippelin myelooman yhteydessä;

7. Potilaat, joilla on positiivinen jokin seuraavista testeistä:

   1. HIV-vasta-aine;
   2. HCV-vasta-aine, positiiviset on testattava HCV-RNA:n varalta, ja ne, jotka ovat havaitsemisarvon alarajan alapuolella, voidaan ottaa mukaan;
   3. HBsAg tai HBcAb; Jos HBcAb-positiivinen, HBV-DNA-kopiot havaitaan edelleen PCR:llä COBAS AmpliPrep/COBAS Taqman -koneella (tai muilla menetelmillä, joilla on sama herkkyys), ja tulosnegatiivisia potilaita voidaan ottaa mukaan.
   4. TPPA-vasta-aine;
8. Epäilty tai todisteet vakavasta aktiivisesta virus-, bakteeri- tai hallitsemattomasta systeemisestä sieni-infektiosta tarvitsee järjestelmän infektiontorjuntaa; aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus 3 vuoden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;
9. Keuhkofibroosin olemassaolo;
10. Allergiapotilaat tai vakava yliherkkyyshistoria;
11. Hapen sisäänhengitysvaatimus riittävän happisaturaation ylläpitämiseksi;
12. Potilaille on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista tai suunnitteilla tutkimuksen aikana tai 2 viikon sisällä GC012F-infuusion jälkeen (paitsi potilaat, joille suunnitellaan paikallispuudutusleikkausta);
13. Kemoterapia kielletty syklofosfamidille ja fludarabiinille;
14. Kaikki putket tai tyhjennysputket paitsi keskuslaskimokatetri;
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset, jotka ovat eivätkä halua lopettaa imetystä, tai miehet, joille suunnitellaan lapsia vuoden sisällä hoidon saamisesta;
16. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa BCMA-hoitoa;
17. Kaikki olosuhteet arvioivat tutkijan toimesta potilaille, jotka eivät ole sopivia osallistumaan tutkimukseen.