Studie duálně cíleného CD19/BCMA FASTCART GC012F u recidivujícího/refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

Vhodní pacienti by měli splňovat všechna následující kritéria:

1. Věk 18-70 let v době podpisu informovaného souhlasu (obsahuje kritické hodnoty)；

2. Zdokumentovaná diagnóza na počátku aktivního mnohočetného myelomu podle kritérií IMWG a splnění jednoho nebo více z následujících kritérií při screeningu:

   1. Sérový M protein ≥ 1 g/dl
   2. M protein v moči ≥ 200 mg/24h
   3. sFLC s volným lehkým řetězcem v séru ≥ 10 mg/dl s abnormálním poměrem κ/λ v séru
3. měli alespoň 3 různé předchozí linie terapie nebo primárně refrakterní a PD během 12 měsíců od poslední linie terapie (pacient by měl podstoupit alespoň 1 úplný cyklus léčby v každé linii terapie) definovaných doporučeními Consensus pro jednotné hlášení klinické studie: zpráva Mezinárodního konsenzuálního panelu 1 workshopu o myelomu; nebo pacienti měli alespoň 2 různé předchozí linie terapie a refrakterní na IMiD i PI;
4. Odhadovaná délka života ≥3 měsíce;
5. ECOG: 0 nebo 1;
6. Hemoglobin ≥ 7,0 g/dl (bez předchozí transfuze červených krvinek během 7 dnů před screeningem; použití rekombinantního lidského erytropoetinu je povoleno);
7. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1×109/l (bez rekombinantního lidského faktoru stimulujícího kolonie granulocytů během 7 dnů před screeningem a bez pegylovaného G-CSF během 14 dnů od laboratorního testu);
8. Počet krevních destiček ≥50×109/l (bez předchozí transfuze krevních destiček do 7 dnů před laboratorním testem)
9. Absolutní počet lymfocytů ≥ 0,1×109/l;

10. Přiměřená funkční rezerva orgánů:

    1. ALT/AST ≤ 2,5× UNL (horní normální hranice);
    2. Sérový kreatinin > 45 ml/min, vypočteno Cockcroft-Gaultem;
    3. Celkový bilirubin v séru ≤ 2× UNL, s výjimkou subjektů s vrozenou bilirubinémií (u účastníků s Gilbertovým syndromem je vyžadován přímý bilirubin ≤ 1,5× UNL);
    4. Kalibrovaný sérový vápník ≤ 12,5 mg/dl (≤ 3,1 mmol/l) nebo volný ionizovaný vápník ≤ 6,5 mg/dl (≤ 1,6 mmol/l);
11. Dostatečný žilní přístup pro odběr leukaferézy a žádné další kontraindikace leukaferézy;
12. Žena ve fertilním věku musí mít sérum HCG negativní během screeningu a výchozí hodnoty. Muži souhlasili, že se vyhnou dárcovství spermií alespoň 1 rok po infuzi GC012F. Muži a sexuální partnerky s plodností jsou ochotni používat účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce alespoň 1 rok po infuzi;
13. Schopnost a ochota dodržovat plán studijní návštěvy a všechny požadavky protokolu;
14. Subjekty samy nebo jejich zákonní zástupci musí dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti by měli být vyloučeni, pokud splňují některé z následujících kritérií:

Kritéria vyloučení:

Pacienti by měli být vyloučeni, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Přítomnost plazmatické leukémie (absolutní počet periferních plazmatických buněk >2,0×109/l), Waldenstromova makroglobulinémie, POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, onemocnění monoklonálních proteinů, kožní změny) nebo primární amyloidóza (AL) při screeningu;
2. Pacienti mají jiné agresivní malignity (kromě pacientů s přežitím bez onemocnění déle než 5 let z nemelanomové rakoviny kůže a cervikálního karcinomu in situ, rakoviny močového měchýře nebo rakoviny prsu);
3. Jakékoli situace, které subjekty nepřijímají nebo tolerují plánovanou terapii nebo chápou informovaný souhlas; nebo jakákoli situace, ve které se výzkumníci domnívají, že účast v této studii není v nejlepším zájmu subjektu (např. poškození zdraví), nebo jakákoli situace, která může zabránit, omezit nebo zmást hodnocení;
4. Pacienti s předchozí anamnézou záchvatů nebo cévní mozkové příhody během 6 měsíců před podepsáním ICF;

5. Pacienti s následujícími srdečními potížemi:

   1. New York Heart Association (NYHA) III nebo IV srdeční selhání;
   2. Infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie (CABG) ≤ 6 měsíců před podepsáním ICF;
   3. Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, která není považována za vazovagální nebo v důsledku dehydratace;
   4. Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze;
   5. Zhoršená srdeční funkce (ejekční frakce levé komory [LVEF] < 45 %) hodnocená echokardiografií nebo skenováním vícenásobné akvizice nebo jiná srdeční onemocnění s klinicky významnými příznaky 6 měsíců před zařazením do studie;
6. Pacienti mají známou aktivní nebo anamnézu postižení centrálního nervového systému nebo vykazují klinické známky meningeálního postižení u mnohočetného myelomu;

7. Pacienti pozitivní na některý z následujících testů:

   1. HIV protilátky;
   2. HCV protilátky, ti, kteří jsou pozitivní, potřebují být testováni na HCV-RNA, a ti, kteří jsou pod spodní hranicí detekční hodnoty, mohou být zařazeni;
   3. HBsAg nebo HBcAb; pokud je HBcAb pozitivní, pak budou kopie HBV DNA dále detekovány pomocí PCR se zařízením COBAS AmpliPrep/COBAS Taqman (nebo jinými metodami se stejnou citlivostí) a mohou být zařazeni pacienti s negativním výsledkem.
   4. TPPA protilátka;
8. Podezření na závažné aktivní virové, bakteriální nebo nekontrolované systémové plísňové infekce nebo jejich důkazy vyžadují systémovou antiinfekční léčbu; aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění během 3 let před podepsáním ICF;
9. Existuje plicní fibróza;
10. Alergičtí jedinci nebo těžká přecitlivělost v anamnéze;
11. Požadavek na inhalaci kyslíku k udržení adekvátní saturace kyslíkem;
12. Pacienti podstoupili velkou operaci provedenou do 2 týdnů před podepsáním ICF nebo plánovanou během studie nebo do 2 týdnů po infuzi GC012F (kromě subjektů, u kterých je plánována operace v lokální anestezii);
13. Chemoterapie zakázána pro cyklofosfamid a fludarabin;
14. Jakékoli zavedené hadičky nebo drenážní potrubí kromě centrálního žilního katétru;
15. Těhotné nebo kojící ženy, které chtějí a nechtějí přestat kojit, nebo muži, kteří plánují mít děti do 1 roku po léčbě;
16. Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí terapii zaměřenou na BCMA;
17. Jakékoli podmínky posoudí zkoušející pro pacienty, které nejsou vhodné k účasti ve studii.