Исследование двойного нацеливания CD19/BCMA FASTCART GC012F при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения:

Подходящие пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Возраст 18-70 лет на момент подписания информированного согласия (содержит критические значения);

2. Задокументированный исходный диагноз активной множественной миеломы в соответствии с критериями IMWG и соответствие одному или нескольким из следующих критериев при скрининге:

   1. Белок М сыворотки ≥ 1 г/дл
   2. Белок М в моче ≥ 200 мг/24 ч
   3. СЛЦ легких цепей без содержания в сыворотке ≥ 10 мг/дл с аномальным соотношением κ/λ в сыворотке
3. Иметь не менее 3 различных предшествующих линий терапии или первично-резистентный и БП в течение 12 месяцев после их последней линии терапии (пациент должен пройти как минимум 1 полный цикл лечения в каждой линии терапии), как это определено Консенсусными рекомендациями для единообразной отчетности клинические испытания: отчет консенсусной группы 1 Международного семинара по миеломе; или у пациентов было по крайней мере 2 различных предшествующих линии терапии и они были невосприимчивы как к IMiD, так и к PI;
4. Расчетная продолжительность жизни ≥3 месяцев;
5. ЭКОГ: 0 или 1;
6. Гемоглобин ≥ 7,0 г/дл (без предварительного переливания эритроцитов в течение 7 дней до скрининга; разрешено использование рекомбинантного эритропоэтина человека);
7. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1×109/л (без рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение 7 дней до скрининга и без пегилированного Г-КСФ в течение 14 дней после лабораторного исследования);
8. Количество тромбоцитов ≥50×109/л (без предварительного переливания тромбоцитов в течение 7 дней до лабораторного исследования)
9. Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 0,1×109/л;

10. Адекватный функциональный резерв органов:

    1. АЛТ/АСТ ≤ 2,5× ВНЛ (верхний предел нормы);
    2. Креатинин сыворотки > 45 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта;
    3. Общий билирубин сыворотки ≤ 2× UNL, за исключением пациентов с врожденной билирубинемией (для участников с синдромом Жильбера требуется прямой билирубин ≤ 1,5× UNL);
    4. Калиброванный сывороточный кальций ≤ 12,5 мг/дл (≤ 3,1 ммоль/л) или свободный ионизированный кальций ≤ 6,5 мг/дл (≤ 1,6 ммоль/л);
11. Достаточный венозный доступ для забора лейкафереза ​​и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу;
12. Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный ХГЧ в сыворотке во время скрининга и исходного уровня. Мужчины согласились избегать донорства спермы по крайней мере через 1 год после инфузии GC012F. Мужчины и половые партнеры с фертильностью готовы использовать эффективный и надежный метод контрацепции в течение как минимум 1 года после инфузии;
13. Способность и готовность придерживаться графика визита и всех требований протокола;
14. Сами субъекты или их законные представители должны добровольно подписать форму(ы) письменного информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты должны быть исключены, если они соответствуют любому из следующих критериев:

Критерий исключения:

Пациенты должны быть исключены, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Наличие лейкоза плазматических клеток (абсолютное число периферических плазматических клеток >2,0×109/л), макроглобулинемии Вальденстрема, синдрома POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, болезнь моноклональных белков, изменения кожи) или первичного амилоидоза (AL) при скрининге;
2. Пациенты с другими агрессивными злокачественными новообразованиями (за исключением пациентов с безрецидивной выживаемостью более 5 лет от немеланомного рака кожи и карциномы шейки матки in situ, рака мочевого пузыря или рака молочной железы);
3. Любые ситуации, в которых субъектам не выгодно принимать запланированную терапию или терпимо относиться к ней или понимать информированное согласие; или любая ситуация, в которой исследователи считают, что участие в этом исследовании не отвечает интересам субъекта (например, причинение вреда здоровью), или любая ситуация, которая может помешать, ограничить или запутать оценку;
4. Пациенты с судорогами или инсультом в анамнезе в течение 6 месяцев до подписания МКФ;

5. Пациенты после кардиологического состояния:

   1. сердечная недостаточность III или IV степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   2. инфаркт миокарда или коронарное шунтирование (АКШ) ≤ 6 месяцев до подписания МКФ;
   3. Наличие в анамнезе клинически значимой желудочковой аритмии или необъяснимого обморока, не связанного с вазовагальной природой или вызванным обезвоживанием;
   4. История тяжелой неишемической кардиомиопатии;
   5. Нарушение сердечной функции (фракция выброса левого желудочка [ФВЛЖ] <45%), оцененная с помощью эхокардиографии или сканирования с многократным синхронизацией, или другие заболевания сердца с клинически значимыми симптомами за 6 месяцев до включения в исследование;
6. У пациентов известно активное или история поражения центральной нервной системы или проявляются клинические признаки поражения мозговых оболочек при множественной миеломе;

7. Пациенты с положительным результатом любого из следующих тестов:

   1. антитело к ВИЧ;
   2. Антитела к ВГС, те, у кого положительный результат, должны быть протестированы на РНК ВГС, а те, кто ниже нижнего предела значения обнаружения, могут быть зачислены;
   3. HBsAg или HBcAb; если HBcAb положительный, то копии ДНК HBV будут дополнительно обнаружены с помощью ПЦР на аппарате COBAS AmpliPrep/COBAS Taqman (или другими методами с такой же чувствительностью), и пациенты с отрицательным результатом могут быть зачислены.
   4. антитело к ТРРА;
8. Подозрение или признаки серьезной активной вирусной, бактериальной или неконтролируемой системной грибковой инфекции требуют системной антиинфекционной терапии; активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе в течение 3 лет до подписания МКФ;
9. Наличие легочного фиброза;
10. Субъекты аллергии или история тяжелой гиперчувствительности;
11. потребность в ингаляции кислорода для поддержания адекватного насыщения кислородом;
12. Пациенты перенесли серьезное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до подписания ICF или запланированное во время исследования или в течение 2 недель после инфузии GC012F (за исключением субъектов, которым запланирована операция под местной анестезией);
13. Химиотерапия запрещена для циклофосфамида и флударабина;
14. Любые вставленные трубки или дренажные трубки, кроме центрального венозного катетера;
15. Беременные или кормящие женщины, которые прекращают грудное вскармливание и не желают его прекращать, или мужчины, которые планируют завести ребенка в течение 1 года после лечения;
16. Пациенты, которые ранее получали какую-либо терапию, направленную на BCMA;
17. Любые условия, оцениваемые исследователем для пациентов, не подходят для участия в исследовании.