Studie av Dual Targeted CD19/BCMA FASTCART GC012F i residiverende/ refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

Kvalifiserte pasienter bør oppfylle alle følgende kriterier:

1. Alder 18-70 år på tidspunktet for signering av informert samtykke (inneholder kritiske verdier)；

2. Dokumentert diagnose ved initial av aktivt multippelt myelom i henhold til IMWG-kriterier, og oppfyller ett eller flere av følgende kriterier ved screening:

   1. Serum M-protein ≥ 1 g/dL
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
   3. Serumfri lett kjede sFLC ≥ 10 mg/dL med unormalt serum κ/λ-forhold
3. Har hatt minst 3 forskjellige tidligere behandlingslinjer eller primær refraktær og PD innen 12 måneder etter siste behandlingslinje (pasienten bør gjennomgå minst 1 komplett behandlingssyklus i hver behandlingslinje) definert av konsensus-anbefalinger for enhetlig rapportering av kliniske studier: rapport fra International Myeloma Workshop Consensus Panel 1; eller pasienter har hatt minst 2 forskjellige tidligere behandlingslinjer og refraktære mot både IMiD og PI;
4. Estimert forventet levealder ≥3 måneder;
5. ECOG: 0 eller 1;
6. Hemoglobin ≥ 7,0 g/dL (uten tidligere RBC-transfusjon innen 7 dager før screening; bruk av rekombinant humant erytropoietin er tillatt);
7. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1×109/L (uten rekombinant human granulocyttkolonistimulerende faktor innen 7 dager før screening og uten pegylert G-CSF innen 14 dager etter laboratorietesten);
8. Blodplateantall ≥50×109/L (uten forutgående blodplatetransfusjon innen 7 dager før laboratorietesten)
9. Absolutt antall lymfocytter ≥ 0,1×109/L;

10. Tilstrekkelig funksjonell reserve av organer:

    1. ALT/AST ≤ 2,5× UNL (øvre normalgrense);
    2. Serumkreatinin > 45 ml/min, beregnet av Cockcroft-Gault;
    3. Totalt serumbilirubin ≤ 2× UNL, unntatt hos personer med medfødt bilirubinemi (for deltakere med Gilbert syndrom er direkte bilirubin ≤ 1,5× UNL nødvendig);
    4. Kalibrert serumkalsium ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) eller fritt ionisert kalsium ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
11. Tilstrekkelig venøs tilgang for leukaferesesamling, og ingen andre kontraindikasjoner mot leukaferese;
12. Kvinne i fertil alder må ha serum-HCG-negativ under screening og baseline. Menn gikk med på å unngå sæddonasjon minst 1 år etter GC012F-infusjon. Menn og seksuelle partnere med fertilitet er villige til å bruke effektiv og pålitelig prevensjonsmetode i minst 1 år etter infusjon;
13. Evne og vilje til å overholde studiebesøksplanen og alle protokollkrav;
14. Forsøkspersonene selv eller deres juridiske representanter må frivillig signere skriftlig(e) informert samtykkeskjema(er).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter bør ekskluderes hvis de oppfyller ett av følgende kriterier:

Ekskluderingskriterier:

Pasienter bør ekskluderes hvis de oppfyller ett av følgende kriterier:

1. Tilstedeværelse av plasmacelleleukemi (absolutt antall perifere plasmaceller >2,0×109/L), Waldenstroms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal proteinsykdom, hudforandringer) eller primær amyloidose (AL) ved screening;
2. Pasienter har andre aggressive maligniteter (unntatt pasienter med sykdomsfri overlevelse i mer enn 5 år fra ikke-melanom hudkreft og cervical carcinoma in situ, blærekreft eller brystkreft);
3. Alle situasjoner som ikke er til nytte for forsøkspersoner å akseptere eller tolerere planlagt terapi eller forstå informert samtykke; eller enhver situasjon der etterforskere mener at deltakelse i denne studien ikke er i forsøkspersonens beste (f.eks. helseskade), eller enhver situasjon som kan forhindre, begrense eller forvirre vurderingen;
4. Pasienter med tidligere anfall eller hjerneslag innen 6 måneder før signering av ICF;

5. Pasienter som følger hjertetilstand:

   1. New York Heart Association (NYHA) III eller IV hjertesvikt;
   2. Hjerteinfarkt eller koronar bypassgraft (CABG) ≤ 6 måneder før signering av ICF;
   3. Anamnese med klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering;
   4. Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati;
   5. Nedsatt hjertefunksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon [LVEF] < 45 %) vurdert ved ekkokardiografi eller multippel gated akkvisisjonsskanning, eller andre hjertesykdommer med klinisk signifikante symptomer i 6 måneder før registrering;
6. Pasienter har kjent aktiv eller historie med involvering av sentralnervesystemet eller viser kliniske tegn på meningeal involvering i multippelt myelom;

7. Pasienter positive for noen av følgende tester:

   1. HIV-antistoff;
   2. HCV-antistoff, de som er positive må testes for HCV-RNA, og de under den nedre grensen for deteksjonsverdien kan registreres;
   3. HBsAg eller HBcAb; hvis HBcAb-positiv, vil HBV-DNA-kopier bli detektert videre ved PCR med maskin av COBAS AmpliPrep/COBAS Taqman (eller andre metoder med lik sensitivitet) og negative pasienter kan bli registrert.
   4. TPPA antistoff;
8. Mistenkt eller bevis på alvorlige aktive virale, bakterielle eller ukontrollerte systemiske soppinfeksjoner trenger systemanti-infeksjon; aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom innen 3 år før signering av ICF;
9. Eksisterer av lungefibrose;
10. Allergipersoner eller historie med alvorlig overfølsomhet;
11. Oksygeninnåndingskrav for å opprettholde tilstrekkelig oksygenmetning;
12. Pasienter får utført større operasjoner innen 2 uker før signering av ICF, eller planlagt i løpet av studien eller innen 2 uker etter GC012F-infusjon (unntatt personer som er planlagt for lokalbedøvelse);
13. Kjemoterapi forbudt for cyklofosfamid og fludarabin;
14. Eventuelle slanger som er satt inn eller dreneringsrør unntatt sentralt venekateter;
15. Gravide eller ammende kvinner som er og uvillige til å slutte å amme, eller menn som planlegger å få babyer innen 1 år etter å ha mottatt behandling;
16. Pasienter som har mottatt noen tidligere behandling rettet mot BCMA;
17. Eventuelle forhold bedømmes av etterforsker for pasienter som ikke er passende for å delta i studien.