Badanie podwójnie ukierunkowanego CD19/BCMA FASTCART GC012F w nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia:

Kwalifikujący się pacjenci powinni spełniać wszystkie następujące kryteria:

1. Wiek 18-70 lat w momencie podpisania świadomej zgody (zawiera wartości krytyczne);

2. Udokumentowane początkowe rozpoznanie aktywnego szpiczaka mnogiego zgodnie z kryteriami IMWG oraz spełnienie co najmniej jednego z poniższych kryteriów podczas badań przesiewowych:

   1. Białko M w surowicy ≥ 1 g/dl
   2. Białko M w moczu ≥ 200 mg/24h
   3. Wolny łańcuch lekki sFLC w surowicy ≥ 10 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem κ/λ w surowicy
3. mieć co najmniej 3 różne wcześniejsze linie leczenia lub pierwotnie oporne na leczenie i chP w ciągu 12 miesięcy od ostatniej linii leczenia (pacjent powinien przejść co najmniej 1 pełny cykl leczenia w każdej linii terapii) zgodnie z zaleceniami konsensusu dotyczącymi jednolitego zgłaszania przypadków badania kliniczne: raport Międzynarodowego Panelu Konsensusu Warsztatów Szpiczaka 1; lub pacjenci mieli co najmniej 2 różne wcześniejsze linie leczenia i byli oporni zarówno na IMiD, jak i PI;
4. Szacunkowa długość życia ≥3 miesiące;
5. ECOG: 0 lub 1;
6. Hemoglobina ≥ 7,0 g/dl (bez uprzedniej transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym; dozwolone jest stosowanie rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny);
7. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1×109/l (bez rekombinowanego ludzkiego czynnika wzrostu kolonii granulocytów w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym i bez pegylowanego G-CSF w ciągu 14 dni od badania laboratoryjnego);
8. Liczba płytek krwi ≥50×109/L (bez wcześniejszej transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym)
9. Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 0,1×109/l;

10. Odpowiednia rezerwa funkcjonalna narządów:

    1. ALT/AST ≤ 2,5 × UNL (górna granica normy);
    2. Stężenie kreatyniny w surowicy > 45 ml/min, obliczone metodą Cockcroft-Gault;
    3. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2× UNL, z wyjątkiem osób z wrodzoną bilirubinemią (dla uczestników z zespołem Gilberta wymagana jest bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5× UNL);
    4. Skalibrowane stężenie wapnia w surowicy ≤ 12,5 mg/dl (≤ 3,1 mmol/l) lub stężenie wolnego wapnia zjonizowanego ≤ 6,5 mg/dl (≤ 1,6 mmol/l);
11. Wystarczający dostęp żylny do pobrania leukaferezy i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy;
12. Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik badania HCG w surowicy podczas badań przesiewowych i na początku badania. Mężczyźni zgodzili się unikać dawstwa nasienia przez co najmniej 1 rok po infuzji GC012F. Mężczyźni i partnerzy seksualni z płodnością są chętni do stosowania skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji przez co najmniej 1 rok po infuzji;
13. Zdolność i chęć przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej i wszystkich wymagań protokołu;
14. Uczestnicy sami lub ich przedstawiciele prawni muszą dobrowolnie podpisać pisemne formularze świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentów należy wykluczyć, jeśli spełniają jedno z poniższych kryteriów:

Kryteria wyłączenia:

Pacjentów należy wykluczyć, jeśli spełniają jedno z poniższych kryteriów:

1. Obecność białaczki plazmocytowej (bezwzględna liczba obwodowych komórek plazmatycznych >2,0×109/L), makroglobulinemii Waldenstroma, zespołu POEMS (polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia, choroba białek monoklonalnych, zmiany skórne) lub pierwotnej amyloidozy (AL) podczas skriningu;
2. Pacjenci z innymi agresywnymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem pacjentów z rakiem niebędącym czerniakiem skóry i rakiem szyjki macicy in situ, rakiem pęcherza moczowego lub rakiem piersi, który przeżył dłużej niż 5 lat);
3. Wszelkie sytuacje, które nie są korzystne dla osób, które chcą zaakceptować lub tolerować planowaną terapię lub zrozumieć świadomą zgodę; lub każdą sytuację, w której badacze uważają, że udział w tym badaniu nie leży w najlepiej pojętym interesie uczestnika (np. uszczerbek na zdrowiu), lub każdą sytuację, która może uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić ocenę;
4. Pacjenci z napadami padaczkowymi lub udarem w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF;

5. Pacjenci ze stanem serca:

   1. niewydolność serca III lub IV według New York Heart Association (NYHA);
   2. zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) ≤ 6 miesięcy przed podpisaniem ICF;
   3. Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie, które nie miały charakteru wazowagalnego ani nie były spowodowane odwodnieniem;
   4. Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna;
   5. upośledzona czynność serca (frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF] < 45%) oceniana na podstawie badania echokardiograficznego lub skanu akwizycji z wieloma bramkami lub inne choroby serca z klinicznie istotnymi objawami w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
6. Pacjenci z rozpoznanym czynnym lub w przeszłości zajęciem ośrodkowego układu nerwowego lub klinicznymi objawami zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych w szpiczaku mnogim;

7. Pacjenci z pozytywnym wynikiem któregokolwiek z poniższych testów:

   1. przeciwciało HIV;
   2. przeciwciała HCV, te, które są pozytywne, muszą zostać przebadane pod kątem HCV-RNA, a te poniżej dolnej granicy wartości wykrywalności mogą zostać wpisane;
   3. HBsAg lub HBcAb; jeśli wynik testu HBcAb jest dodatni, kopie DNA HBV będą dalej wykrywane metodą PCR za pomocą urządzenia COBAS AmpliPrep/COBAS Taqman (lub innymi metodami o równej czułości), a pacjenci z wynikiem ujemnym mogą zostać włączeni do badania.
   4. przeciwciało TPPA;
8. Podejrzenie lub dowód poważnej aktywnej infekcji wirusowej, bakteryjnej lub niekontrolowanej ogólnoustrojowej infekcji grzybiczej wymaga systemowej ochrony przed infekcją; czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie w ciągu 3 lat przed podpisaniem ICF;
9. Występowanie zwłóknienia płuc;
10. Osoby z alergią lub historia ciężkiej nadwrażliwości;
11. Wymóg inhalacji tlenem w celu utrzymania odpowiedniego nasycenia tlenem;
12. Pacjenci mają poważną operację przeprowadzoną w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem ICF lub zaplanowaną w trakcie badania lub w ciągu 2 tygodni po infuzji GC012F (z wyjątkiem pacjentów, u których planowana jest operacja w znieczuleniu miejscowym);
13. Chemioterapia zabroniona dla cyklofosfamidu i fludarabiny;
14. Wszelkie włożone rurki lub przewody drenażowe z wyjątkiem centralnego cewnika żylnego;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, które chcą i nie chcą przerwać karmienia piersią, lub mężczyźni, u których planuje się urodzenie dziecka w ciągu 1 roku od rozpoczęcia leczenia;
16. Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek wcześniejszą terapię ukierunkowaną na BCMA;
17. Wszelkie warunki ocenione przez badacza dotyczące pacjentów, które nie są odpowiednie do udziału w badaniu.