Étude du CD19/BCMA FASTCART GC012F à double cible dans le myélome multiple récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

Les patients éligibles doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Âge de 18 à 70 ans au moment de la signature du consentement éclairé (contient des valeurs critiques)；

2. Diagnostic documenté au départ de myélome multiple actif selon les critères IMWG, et répondre à un ou plusieurs des critères suivants lors du dépistage :

   1. Protéine M sérique ≥ 1 g/dL
   2. Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24h
   3. sFLC de chaîne légère libre sérique ≥ 10 mg/dL avec un rapport sérique κ/λ anormal
3. Avoir eu au moins 3 lignes de traitement antérieures différentes ou primaires réfractaires et PD dans les 12 mois suivant leur dernière ligne de traitement (le patient doit subir au moins 1 cycle complet de traitement dans chaque ligne de traitement) définis par les recommandations consensuelles pour la notification uniforme des essais cliniques : rapport de l'International Myeloma Workshop Consensus Panel 1 ; ou les patients ont eu au moins 2 lignes de traitement antérieures différentes et sont réfractaires à la fois à l'IMiD et à l'IP ;
4. Espérance de vie estimée ≥3 mois ;
5. ECOG : 0 ou 1 ;
6. Hémoglobine ≥ 7,0 g/dL (sans transfusion préalable de GR dans les 7 jours précédant le dépistage ; l'utilisation d'érythropoïétine humaine recombinante est autorisée) ;
7. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 × 109/L (sans facteur stimulant les colonies de granulocytes humains recombinants dans les 7 jours précédant le dépistage et sans G-CSF pégylé dans les 14 jours suivant le test de laboratoire );
8. Numération plaquettaire ≥ 50 × 109 / L (sans transfusion préalable de plaquettes dans les 7 jours précédant le test de laboratoire)
9. Numération lymphocytaire absolue ≥ 0,1 × 109/L ;

10. Réserve fonctionnelle adéquate des organes :

    1. ALT/AST ≤ 2,5 × UNL (limite normale supérieure) ;
    2. Créatinine sérique > 45 mL/min, calculée par Cockcroft-Gault ;
    3. Bilirubine totale sérique ≤ 2 × UNL, sauf chez les sujets atteints de bilirubinémie congénitale (pour les participants atteints du syndrome de Gilbert, une bilirubine directe ≤ 1,5 × UNL est requise);
    4. Calcium sérique calibré ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) ou calcium ionisé libre ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
11. Accès veineux suffisant pour le prélèvement de la leucaphérèse et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse ;
12. La femme en âge de procréer doit avoir un sérum HCG négatif lors du dépistage et de la ligne de base. Les hommes ont accepté d'éviter le don de sperme au moins 1 an après la perfusion de GC012F. Les hommes et les partenaires sexuels fertiles sont disposés à utiliser une méthode de contraception efficace et fiable pendant au moins 1 an après la perfusion ;
13. Capacité et volonté de respecter le calendrier des visites d'étude et toutes les exigences du protocole ;
14. Les sujets eux-mêmes ou leurs représentants légaux doivent signer volontairement des formulaires écrits de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Les patients doivent être exclus s'ils répondent à l'un des critères suivants :

Critère d'exclusion:

Les patients doivent être exclus s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Présence de leucémie à plasmocytes (nombre absolu de plasmocytes périphériques > 2,0 × 109/L), de macroglobulinémie de Waldenström, de syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, maladie des protéines monoclonales, modifications cutanées) ou d'amylose primaire (AL) au moment du dépistage ;
2. Les patients ont d'autres tumeurs malignes agressives (à l'exception des patients avec une survie sans maladie depuis plus de 5 ans suite à un cancer de la peau autre que le mélanome et un carcinome du col de l'utérus in situ, un cancer de la vessie ou un cancer du sein) ;
3. Toute situation ne bénéficiant pas aux sujets d'accepter ou de tolérer la thérapie planifiée ou de comprendre le consentement éclairé ; ou toute situation dans laquelle les investigateurs pensent que la participation à cette étude n'est pas dans l'intérêt supérieur du sujet (par exemple, préjudice pour la santé), ou toute situation susceptible d'empêcher, de limiter ou de confondre l'évaluation ;
4. Patients ayant des antécédents de convulsions ou d'AVC dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF ;

5. Patients suite à une affection cardiaque :

   1. Insuffisance cardiaque III ou IV de la New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarctus du myocarde ou pontage aortocoronarien (CABG) ≤ 6 mois avant la signature de l'ICF ;
   3. Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, non supposée être de nature vasovagale ou due à une déshydratation ;
   4. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère ;
   5. Fonction cardiaque altérée (fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] < 45 %) évaluée par échocardiographie ou balayage d'acquisition multiple, ou autres maladies cardiaques avec des symptômes cliniquement significatifs dans les 6 mois précédant l'inscription ;
6. Les patients ont des antécédents connus d'atteinte active du système nerveux central ou présentent des signes cliniques d'atteinte méningée dans le myélome multiple ;

7. Patients positifs à l'un des tests suivants :

   1. anticorps anti-VIH ;
   2. Anti-VHC, ceux qui sont positifs doivent être testés pour l'ARN-VHC, et ceux en dessous de la limite inférieure de la valeur de détection peuvent être inscrits ;
   3. HBsAg ou HBcAb ; si HBcAb positif, les copies d'ADN du VHB seront ensuite détectées par PCR avec la machine de COBAS AmpliPrep/COBAS Taqman (ou d'autres méthodes avec une sensibilité égale) et les patients avec un résultat négatif peuvent être inscrits.
   4. anticorps TPPA ;
8. La suspicion ou la preuve d'infections fongiques systémiques virales, bactériennes ou non contrôlées actives graves nécessite un système anti-infectieux ; maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune dans les 3 ans précédant la signature de l'ICF ;
9. Existe de fibrose pulmonaire ;
10. Sujets allergiques ou antécédents d'hypersensibilité sévère ;
11. Nécessité d'inhalation d'oxygène pour maintenir une saturation en oxygène adéquate ;
12. Les patients subissent une intervention chirurgicale majeure effectuée dans les 2 semaines précédant la signature de l'ICF, ou planifiée pendant l'étude ou dans les 2 semaines suivant la perfusion de GC012F (à l'exception des sujets pour lesquels une anesthésie locale est prévue );
13. Chimiothérapie interdite pour le cyclophosphamide et la fludarabine ;
14. Tous les tubes insérés ou les tuyaux de drainage, à l'exception du cathéter veineux central ;
15. Les femmes enceintes ou qui allaitent qui sont et ne veulent pas arrêter d'allaiter, ou les hommes qui prévoient d'avoir des bébés dans l'année suivant le traitement ;
16. Patients ayant déjà reçu un traitement ciblant les BCMA ;
17. Toutes les conditions jugées par l'investigateur pour les patients ne sont pas appropriées pour participer à l'étude.