Studio del doppio bersaglio CD19/BCMA FASTCART GC012F nel mieloma multiplo recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Età di 18-70 anni al momento della firma del consenso informato (contiene valori critici)；

2. Diagnosi documentata iniziale di mieloma multiplo attivo secondo i criteri IMWG e soddisfano uno o più dei seguenti criteri allo screening:

   1. Proteina M sierica ≥ 1 g/dL
   2. Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore
   3. sFLC delle catene leggere libere sieriche ≥ 10 mg/dL con rapporto κ/λ sierico anomalo
3. Hanno avuto almeno 3 diverse linee di terapia precedenti o refrattarie primarie e PD entro 12 mesi dall'ultima linea di terapia (il paziente deve sottoporsi ad almeno 1 ciclo completo di trattamento in ciascuna linea di terapia) definito dalle raccomandazioni di consenso per la segnalazione uniforme di studi clinici: relazione dell'International Myeloma Workshop Consensus Panel 1; oppure i pazienti hanno avuto almeno 2 diverse linee terapeutiche precedenti e sono refrattari sia a IMiD che a PI;
4. Aspettativa di vita stimata ≥3 mesi;
5. ECOG: 0 o 1;
6. Emoglobina ≥ 7,0 g/dL (senza precedente trasfusione di globuli rossi nei 7 giorni precedenti lo screening; è consentito l'uso di eritropoietina umana ricombinante);
7. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1 × 109/L (senza fattore stimolante le colonie di granulociti umani ricombinante entro 7 giorni prima dello screening e senza G-CSF pegilato entro 14 giorni dal test di laboratorio);
8. Conta piastrinica ≥50×109/L (senza precedente trasfusione piastrinica entro 7 giorni prima del test di laboratorio)
9. Conta linfocitaria assoluta ≥ 0,1×109/L;

10. Adeguata riserva funzionale degli organi:

    1. ALT/AST ≤ 2,5 × UNL (limite normale superiore);
    2. Creatinina sierica > 45 ml/min, calcolata da Cockcroft-Gault;
    3. Bilirubina totale sierica ≤ 2 × UNL, tranne nei soggetti con bilirubinemia congenita (per i partecipanti con sindrome di Gilbert, è richiesta bilirubina diretta ≤ 1,5 × UNL);
    4. Calcio sierico calibrato ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) o calcio ionizzato libero ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
11. Accesso venoso sufficiente per la raccolta della leucaferesi e nessuna altra controindicazione alla leucaferesi;
12. La donna in età fertile deve avere HCG sierico negativo durante lo screening e il basale. I maschi hanno accettato di evitare la donazione di sperma almeno 1 anno dopo l'infusione di GC012F. I maschi e il partner sessuale con fertilità sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace e affidabile per almeno 1 anno dopo l'infusione;
13. Capacità e volontà di aderire al programma della visita di studio e a tutti i requisiti del protocollo;
14. I soggetti stessi oi loro rappresentanti legali devono firmare volontariamente il/i modulo/i di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• I pazienti devono essere esclusi se soddisfano uno dei seguenti criteri:

Criteri di esclusione:

I pazienti devono essere esclusi se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Presenza di leucemia plasmacellulare (numero assoluto di plasmacellule periferiche > 2,0 × 109/L), macroglobulinemia di Waldenstrom, sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, malattia da proteine ​​monoclonali, alterazioni cutanee) o amiloidosi primaria (AL) allo screening;
2. I pazienti hanno altri tumori maligni aggressivi (ad eccezione dei pazienti con sopravvivenza libera da malattia per più di 5 anni da carcinoma cutaneo non melanoma e carcinoma cervicale in situ, carcinoma della vescica o carcinoma mammario);
3. Qualsiasi situazione non vantaggiosa per i soggetti da accettare o tollerare alla terapia pianificata o comprendere il consenso informato; o qualsiasi situazione in cui gli investigatori ritengano che la partecipazione a questo studio non sia nel migliore interesse del soggetto (ad esempio, danno alla salute), o qualsiasi situazione che possa impedire, limitare o confondere la valutazione;
4. Pazienti con precedente storia di convulsioni o ictus entro 6 mesi prima di firmare ICF;

5. Pazienti in seguito a condizioni cardiache:

   1. insufficienza cardiaca III o IV della New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarto del miocardio o bypass coronarico (CABG) ≤ 6 mesi prima della firma dell'ICF;
   3. Anamnesi di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile, non ritenuta di natura vasovagale o dovuta a disidratazione;
   4. Storia di grave cardiomiopatia non ischemica;
   5. Funzione cardiaca compromessa (frazione di eiezione ventricolare sinistra [LVEF] <45%) valutata mediante ecocardiografia o scansione di acquisizione con più gated, o altre malattie cardiache con sintomi clinicamente significativi nei 6 mesi prima dell'arruolamento;
6. I pazienti hanno un coinvolgimento attivo o pregresso del sistema nervoso centrale o mostrano segni clinici di coinvolgimento meningeo nel mieloma multiplo;

7. Pazienti positivi a uno qualsiasi dei seguenti test:

   1. anticorpi contro l'HIV;
   2. Anticorpo HCV, quelli positivi devono essere testati per HCV-RNA e quelli al di sotto del limite inferiore del valore di rilevamento possono essere arruolati;
   3. HBsAg o HBcAb; se HBcAb è positivo, le copie del DNA dell'HBV saranno ulteriormente rilevate mediante PCR con macchina di COBAS AmpliPrep/COBAS Taqman (o altri metodi con uguale sensibilità) e possono essere arruolati pazienti con risultato negativo.
   4. anticorpo TPPA;
8. Il sospetto o la prova di gravi infezioni virali, batteriche o fungine sistemiche attive necessita di un sistema anti-infezione; malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune entro 3 anni prima della firma dell'ICF;
9. Esiste di fibrosi polmonare;
10. Soggetti allergici o anamnesi di grave ipersensibilità;
11. Requisito di inalazione di ossigeno per mantenere un'adeguata saturazione di ossigeno;
12. - Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore eseguito entro 2 settimane prima della firma dell'ICF, o pianificato durante lo studio o entro 2 settimane dopo l'infusione di GC012F (eccetto i soggetti per i quali è pianificato un intervento chirurgico in anestesia locale);
13. Chemioterapia vietata per ciclofosfamide e fludarabina;
14. Eventuali tubi inseriti o drenati tranne il catetere venoso centrale;
15. Donne incinte o che allattano che sono e non vogliono interrompere l'allattamento al seno o uomini che hanno in programma di avere bambini entro 1 anno dal trattamento;
16. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia mirata al BCMA;
17. Qualsiasi condizione giudicata dallo sperimentatore per i pazienti non idonei a partecipare allo studio.