Estudio de doble objetivo CD19/BCMA FASTCART GC012F en mieloma múltiple recidivante/refractario

Criterios de inclusión:

Los pacientes elegibles deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Edad de 18 a 70 años al momento de firmar el consentimiento informado (contiene valores críticos);

2. Diagnóstico documentado inicial de mieloma múltiple activo de acuerdo con los criterios del IMWG, y cumple con uno o más de los siguientes criterios en la selección:

   1. Proteína M sérica ≥ 1 g/dL
   2. Proteína M en orina ≥ 200 mg/24h
   3. Cadena ligera libre en suero sFLC ≥ 10 mg/dL con relación sérica κ/λ anormal
3. Haber tenido al menos 3 líneas de terapia anteriores diferentes o refractario primario y PD dentro de los 12 meses de su última línea de terapia (el paciente debe someterse a al menos 1 ciclo completo de tratamiento en cada línea de terapia) definido por las recomendaciones del Consenso para el informe uniforme de ensayos clínicos: informe del Panel de Consenso 1 del Taller Internacional sobre Mieloma; o los pacientes han tenido al menos 2 líneas de terapia anteriores diferentes y son refractarios tanto a IMiD como a PI;
4. Esperanza de vida estimada ≥3 meses;
5. ECOG: 0 o 1;
6. Hemoglobina ≥ 7,0 g/dl (sin transfusión previa de glóbulos rojos en los 7 días previos a la selección; se permite el uso de eritropoyetina humana recombinante);
7. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1 × 109/L (sin factor estimulante de colonias de granulocitos humanos recombinante en los 7 días previos a la selección y sin G-CSF pegilado en los 14 días posteriores a la prueba de laboratorio);
8. Recuento de plaquetas ≥50×109/L (sin transfusión plaquetaria previa en los 7 días previos a la prueba de laboratorio)
9. Recuento absoluto de linfocitos ≥ 0,1×109/L;

10. Reserva funcional adecuada de órganos:

    1. ALT/AST ≤ 2,5× UNL (límite superior normal);
    2. Creatinina sérica > 45 ml/min, calculada por Cockcroft-Gault;
    3. Bilirrubina sérica total ≤ 2× UNL, excepto en sujetos con bilirrubinemia congénita (para participantes con síndrome de Gilbert, se requiere bilirrubina directa ≤ 1,5× UNL);
    4. Calcio sérico calibrado ≤ 12,5 mg/dL (≤ 3,1 mmol/L) o calcio ionizado libre ≤ 6,5 mg/dL (≤ 1,6 mmol/L);
11. Acceso venoso suficiente para la recolección de leucoféresis y ninguna otra contraindicación para la leucoféresis;
12. La mujer en edad fértil debe tener HCG sérica negativa durante la detección y la línea de base. Los hombres acordaron evitar la donación de esperma al menos 1 año después de la infusión de GC012F. Los hombres y las parejas sexuales fértiles están dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz y fiable durante al menos 1 año después de la infusión;
13. Capacidad y disposición para cumplir con el programa de visitas de estudio y todos los requisitos del protocolo;
14. Los propios sujetos o sus representantes legales deben firmar voluntariamente formularios de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes deben ser excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios:

Criterio de exclusión:

Los pacientes deben ser excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Presencia de leucemia de células plasmáticas (número absoluto de células plasmáticas periféricas >2,0×109/L), macroglobulinemia de Waldenstrom, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, enfermedad de proteínas monoclonales, cambios en la piel) o amiloidosis primaria (AL) en la selección;
2. Los pacientes tienen otras neoplasias malignas agresivas (excepto pacientes con supervivencia libre de enfermedad durante más de 5 años de cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer de vejiga o cáncer de mama);
3. Cualquier situación que no sea beneficiosa para que los sujetos acepten o toleren la terapia planificada o comprendan el consentimiento informado; o cualquier situación en la que los investigadores crean que la participación en este estudio no es lo mejor para el sujeto (p. ej., daño a la salud), o cualquier situación que pueda impedir, limitar o confundir la evaluación;
4. Pacientes con antecedentes de convulsiones o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la firma de ICF;

5. Pacientes después de la condición cardiaca:

   1. insuficiencia cardíaca III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) ≤ 6 meses antes de firmar ICF;
   3. Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicable, que no se cree que sea de naturaleza vasovagal o debido a deshidratación;
   4. Antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave;
   5. Deterioro de la función cardíaca (fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] < 45 %) evaluada mediante ecocardiografía o escaneo de adquisición múltiple, u otras enfermedades cardíacas con síntomas clínicamente significativos en los 6 meses anteriores a la inscripción;
6. Los pacientes tienen compromiso activo conocido o antecedentes de compromiso del sistema nervioso central o muestran signos clínicos de compromiso meníngeo en mieloma múltiple;

7. Pacientes positivos en alguna de las siguientes pruebas:

   1. anticuerpo contra el VIH;
   2. anticuerpos contra el VHC, aquellos que son positivos deben someterse a la prueba de ARN del VHC, y aquellos por debajo del límite inferior del valor de detección pueden inscribirse;
   3. HBsAg o HBcAb; si el HBcAb es positivo, las copias de ADN del VHB se detectarán más mediante PCR con una máquina de COBAS AmpliPrep/COBAS Taqman (u otros métodos con igual sensibilidad) y los pacientes con resultado negativo podrán inscribirse.
   4. anticuerpo TPPA;
8. Sospecha o evidencia de infecciones graves activas virales, bacterianas o fúngicas sistémicas no controladas necesita antiinfección del sistema; enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune dentro de los 3 años anteriores a la firma de ICF;
9. Existencia de fibrosis pulmonar;
10. Sujetos alérgicos o antecedentes de hipersensibilidad grave;
11. Necesidad de inhalación de oxígeno para mantener una saturación de oxígeno adecuada;
12. A los pacientes se les realiza una cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la firma de la ICF, o planificada durante el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la infusión de GC012F (excepto los sujetos que tienen planificada una cirugía con anestesia local);
13. Quimioterapia prohibida para ciclofosfamida y fludarabina;
14. Cualquier tubo insertado o tubería de drenaje excepto el catéter venoso central;
15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia que no desean dejar de amamantar, u hombres que planean tener bebés dentro de 1 año de recibir tratamiento;
16. Pacientes que hayan recibido alguna terapia previa dirigida a BCMA;
17. Cualquier condición juzgada por el investigador para que los pacientes no sean apropiados para participar en el estudio.