局所領域で進行した高リスク HPV+ および HPV- HNSCC における分子残存病変の遮断 (MERIDIAN)

すべての部品の包含基準:

1. -スクリーニング時の年齢が18歳以上、または法律に基づく同意年齢。
2. スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセントおよびローカルで必要な承認 (データ プライバシーなど) を被験者から取得します。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
4. 体重≧35kg。
5. 少なくとも12週間の平均余命が必要です。
6. -組織学的または細胞学的に確認された、口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭のLA-HNSCC。
7. -ハイリスクHPV陰性LA-HNSCC患者（AJCC / UICC第8版によるステージIII-IVB）またはハイリスクHPV陽性LA-HNSCC患者（AJCC / UICC第8版によるステージIII）。 HPV 陽性腫瘍 (p16 陽性) は、12 人の患者が試験のパート C に登録されている場合、募集を許可されません。
8. 相関バイオマーカー研究のためのアーカイブ腫瘍ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 標本が必要です (1 H&E および 10 無染色 5 ミクロン スライド)。 同意書に署名した後に手術が行われる場合、その手術からの腫瘍 FFPE は許可されます。

9. 患者は根治的治療の候補である：手術後の放射線または化学放射線療法、または根治的放射線療法、または根治的化学放射線療法のいずれか。

   パート C の包含基準

10. 根治的治療の8〜12週間後のCTまたはMRIによる客観的な放射線学的腫瘍反応（手術に続いて放射線または化学放射線療法、または明確な放射線療法、または明確な化学放射線療法）
11. -無作為化時のECOGパフォーマンスステータスが0または1。

12. パート B で収集された血漿サンプル中の ctDNA の検出は、次のいずれかで行われます。

    1. 約 5 週目 (4-6) と 10 週目 (8-12) に採取された両方のサンプルまたは
    2. 10 週目 (8-12) のサンプルのみ 注: 10 週目の ctDNA の結果が曖昧な場合は、新しいサンプルを収集して分析し、4 週間以内に結果を確認する必要があります。

    HPV+ 腫瘍を有する最大 12 人の患者がこのパートに含まれます。

13. 適切な臓器および骨髄機能;

    ヘモグロビン≧9g/dL

    絶対好中球数 ≥ 1,500 µ/L

    血小板数 ≥ 100,000 µ/L

    -総ビリルビン≤1.5×ULN（文書化されたギルバート症候群の存在下では≤3×ULNが許可されます）

    -アラニントランスアミナーゼおよびアスパラギン酸トランスアミナーゼ≤2.5×ULN

    アルブミン≧3g/dL

    血清クレアチニンまたは計算されたクレアチニンクリアランス 血清クレアチニン < 1.5 x ULN または CrCl ≥ 40 mL/分

14. 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠の可能性のある女性は、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません (出産の可能性のある女性の定義と非常に効果的な避妊方法の説明については、セクション 8.1.1 を参照してください)。試験治療の最終投与から180日後。 この期間中、女性被験者の男性パートナーにも男性用コンドームと殺精子剤を使用することを強くお勧めします。 この時点以降の避妊の中止については、責任ある医師と話し合う必要があります。 定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊法として認められていません。

15. 出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な未滅菌の男性被験者は、スクリーニングから試験治療の最終用量の受領後180日まで、殺精子剤を含む男性用コンドームを使用する必要があります。 セクション8.1.2で説明されているように、男性被験者の女性パートナーも、この期間を通じて非常に効果的な避妊方法を使用することが強く推奨されます。 さらに、男性被験者は、研究中および研究治療の最終投与後 180 日間、精子の提供を控えなければなりません。

    パート E の包含基準

16. -根治的治療（手術に続いて放射線または化学放射線療法、または根治的放射線療法、または根治的化学放射線療法）の8〜12週間後のCTまたはMRIによる客観的な放射線学的腫瘍反応

17. パート B で収集された 10 週目 (8 ～ 12) のサンプルで分析された血漿サンプルでは、​​ctDNA は検出されませんでした。

    除外基準:

18. -組織学的または細胞学的に確認された頭頸部の他の原発解剖学的位置の頭頸部がん 選択基準で指定されていない原発または非扁平上皮組織学の扁平上皮がんの参加者を含む（例、鼻咽頭、副鼻腔または唾液腺） .
19. -脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAE≧グレード2。 モナリズマブおよびセツキシマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ参加者は、主任研究者との協議後にのみ含めることができます。
20. 病期分類における転移性疾患の証拠。
21. -同種臓器移植の歴史。
22. -セツキシマブおよびモナリズマブまたはそれらの賦形剤のいずれかと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または過敏症の病歴、または患者に赤身肉アレルギー/ダニ咬傷歴があった。
23. -活動性の原発性免疫不全の病歴。

24. -活動性または以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患を含む[例、大腸炎またはクローン病]、免疫関連憩室炎[憩室症の文脈における以前の憩室炎は許可されます]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。

    以下は、この基準の例外です。

    1. 白斑または脱毛症の参加者
    2. ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例、橋本症候群後）の参加者
    3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患。 -過去5年間に活動性疾患のない参加者が含まれる可能性がありますが、主任研究者との相談後にのみ
    4. -食事のみで制御されるセリアック病の参加者
25. -結核（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原[HBsAg]結果）、またはC型肝炎（HCV）を含む活動性感染症。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの非存在として定義される）を持つ参加者は適格です。 -HCV抗体陽性の参加者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
26. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2抗体陽性）の感染歴がある患者は除外されます。 既知の病歴または既知の危険因子がない患者の検査は必要ありません。
27. -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、臨床的に関連する冠動脈疾患、または過去12か月の心筋梗塞の病歴を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、または制御されていない不整脈、活動性間質性肺疾患のリスクが高い、 -下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況、AEの発生リスクを大幅に高める、または参加者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。

28. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

    1. -根治目的で治療され、既知の活動性疾患がない悪性腫瘍 研究治療の初回投与の5年以上前に再発の潜在的リスクが低い
    2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
    3. -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
    4. -生化学的再発または進行のないステージ≤T2cN0M0の前立腺癌（腫瘍/結節/転移段階）の病歴を有する参加者 研究者の意見では積極的な介入が必要とはみなされない

29. Fridericia の式 (QTcF) ≥ 500 ms を使用して心拍数を補正した平均 QT 間隔は、3 つの ECG から計算されます。

    前/併用療法

30. -任意の同時抗がん治療。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許可されています。
31. 事前の頭頸部への照射はありません。
32. -以前のセツキシマブまたはモナリズマブ療法。

33. -最初の投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用 研究介入。 以下は、この基準の例外です。

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）
    2. プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
    3. 過敏反応の前投薬としてのステロイド（例，CTスキャンの前投薬）

34. -研究介入の最初の投与前の30日以内に弱毒化生ワクチンを受け取った。 注：参加者は、登録されている場合、研究介入を受けている間、および研究介入の最後の投与から最大30日後まで生ワクチンを受けるべきではありません.

    以前/現在の臨床試験経験

35. -無作為化または別の臨床研究への同時登録の前の過去28日間に治験薬を投与した別の臨床研究への参加、それが観察的（非介入的）臨床研究または介入研究のフォローアップ期間中でない限り。

    その他の除外事項

36. 参加者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、参加者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。
37. 女性のみ - 現在妊娠中（妊娠検査で陽性であることが確認された）または授乳中。
38. -研究への参加中に妊娠中、授乳中、または妊娠する予定の女性。
39. -非自発的に投獄された、または自発的に同意を提供できない、またはプロトコル手順を順守できない被験者。