Interceptie van moleculaire residuele ziekte bij locoregionaal geavanceerde hoog-risico HPV+ en HPV-HNSCC (MERIDIAN)

Opnamecriteria voor alle onderdelen:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van screening of meerderjarigheid volgens de wet.
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste autorisatie (bijv. gegevensprivacy) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
4. Gewicht ≥ 35 kg.
5. Moet een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken.
6. Histologisch of cytologisch bevestigd LA-HNSCC van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx.
7. Hoogrisico HPV-negatieve LA-HNSCC-patiënten (stadium III-IVB volgens AJCC/UICC 8e editie) OF hoogrisico HPV-positieve LA-HNSCC-patiënten (stadium III volgens AJCC/UICC 8e editie). HPV-positieve tumoren (p16-positief) mogen niet worden gerekruteerd als er 12 patiënten zijn ingeschreven in Deel C van het onderzoek.
8. Er zijn gearchiveerde tumorformaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) specimens vereist voor correlatieve biomarkeronderzoeken (1 H&E en 10 ongekleurde objectglaasjes van 5 micron). Als een operatie wordt uitgevoerd na ondertekening van toestemming, is tumor-FFPE van die operatie toegestaan.

9. Patiënt komt in aanmerking voor definitieve behandeling: ofwel operatie gevolgd door bestraling of chemoradiatie, OF definitieve bestraling, OF definitieve chemoradiatie.

   Opnamecriteria voor deel C

10. Objectieve radiologische tumorrespons volgens CT of MRI 8-12 weken na definitieve therapie (operatie gevolgd door bestraling of chemoradiatie, OF definitieve bestraling, OF definitieve chemoradiatie)
11. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 bij randomisatie.

12. Detectie van ctDNA in plasmamonsters verzameld in deel B in ofwel:

    1. beide monsters zijn verzameld in ongeveer week 5 (4-6) en in week 10 (8-12) OF
    2. alleen in het monster van week 10 (8-12) OPMERKING: Als de ctDNA-resultaten in week 10 twijfelachtig zijn, moet een nieuw monster worden verzameld en geanalyseerd om de resultaten binnen 4 weken te bevestigen.

    In dit deel worden maximaal 12 patiënten met HPV+ tumoren opgenomen.

13. Adequate orgaan- en beenmergfuncties;

    Hemoglobine ≥ 9 g/dl

    Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500 µ/L

    Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 µ/L

    Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN is toegestaan ​​in aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert)

    Alaninetransaminase en aspartaattransaminase ≤ 2,5 × ULN

    Albumine ≥ 3 g/dL

    Serumcreatinine of berekende creatinineklaring Serumcreatinine < 1,5 x ULN of CrCl ≥ 40 ml/minuut

14. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (zie paragraaf 8.1.1 voor de definitie van vrouwen die zwanger kunnen worden en voor een beschrijving van zeer effectieve anticonceptiemethoden) van screening tot 180 dagen na de laatste dosis studiebehandeling. Het wordt sterk aanbevolen voor de mannelijke partner van een vrouwelijke proefpersoon om tijdens deze periode ook een mannencondoom plus zaaddodend middel te gebruiken. Stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.

15. Niet-gesteriliseerde mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een mannencondoom met zaaddodend middel gebruiken vanaf de screening tot 180 dagen na ontvangst van de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Het wordt sterk aanbevolen dat de vrouwelijke partner van een mannelijke proefpersoon gedurende deze periode ook een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt, zoals beschreven in paragraaf 8.1.2. Bovendien moeten mannelijke proefpersonen tijdens de studie en gedurende 180 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling afzien van spermadonatie.

    Opnamecriteria voor deel E

16. Objectieve radiologische tumorrespons volgens CT of MRI 8-12 weken na definitieve therapie (operatie gevolgd door bestraling of chemoradiatie, OF definitieve bestraling, OF definitieve chemoradiatie)

17. Geen detectie van ctDNA in plasmamonsters geanalyseerd in het monster van week 10 (8-12) verzameld in deel B.

    Uitsluitingscriteria:

18. Histologisch of cytologisch bevestigde hoofd-halskanker van een andere primaire anatomische locatie in het hoofd-halsgebied die niet is gespecificeerd in de opnamecriteria, waaronder deelnemers met plaveiselcelcarcinoom van onbekende primaire of niet-plaveiselcelhistologie (bijv. nasofarynx, neusbijholten of speekselklier) .
19. Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE ≥ Graad 2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria. Deelnemers met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door behandeling met monalizumab en cetuximab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de hoofdonderzoeker.
20. Bewijs van gemetastaseerde ziekte bij stadiëring.
21. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
22. Voorgeschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheid toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cetuximab en monalizumab of een van hun hulpstoffen of als de patiënt een voorgeschiedenis had van rood vleesallergie/tekenbeet.
23. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.

24. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], immuungerelateerde diverticulitis [eerdere diverticulitis in de context van diverticulose is toegestaan, mits niet actief], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of Wegener syndroom [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]).

    Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    1. Deelnemers met vitiligo of alopecia
    2. Deelnemers met hypothyreoïdie (bijvoorbeeld na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
    3. Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is. Deelnemers zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de hoofdonderzoeker
    4. Deelnemers met coeliakie onder controle door alleen een dieet
25. Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en testen op tuberculose in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen [HBsAg] resultaat) of hepatitis C (HCV). Deelnemers met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Deelnemers die positief zijn voor HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
26. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2-antilichamen) zijn uitgesloten. Testen bij patiënten zonder bekende voorgeschiedenis of zonder bekende risicofactoren is niet vereist.
27. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, klinisch relevante coronaire hartziekte of voorgeschiedenis van myocardinfarct in de laatste 12 maanden of hoog risico op ongecontroleerde aritmie, actieve interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, het risico op het optreden van AE's aanzienlijk zou verhogen of het vermogen van de deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen.

28. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

    1. Maligniteiten behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥ 5 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en met een laag potentieel risico op recidief
    2. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
    3. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
    4. Deelnemers met een voorgeschiedenis van prostaatkanker (stadium van tumor/knoop/metastase) van stadium ≤ T2cN0M0 zonder biochemisch recidief of progressie en die naar de mening van de onderzoeker geen actieve interventie nodig hebben

29. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) ≥ 500 ms berekend op basis van 3 ECG's.

    Voorafgaande/gelijktijdige therapie

30. Elke gelijktijdige behandeling tegen kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangende therapie) is toegestaan.
31. Geen voorafgaande bestraling van het hoofd en de nek.
32. Eerdere behandeling met cetuximab of monalizumab.

33. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis studie-interventie. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    1. Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
    2. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
    3. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)

34. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie. Opmerking: deelnemers, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen tijdens de studieinterventie en tot 30 dagen na de laatste dosis studieinterventie.

    Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring

35. Deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct toegediend in de laatste 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of gelijktijdige inschrijving in een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie.

    Andere uitsluitingen

36. Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
37. Alleen voor vrouwen - momenteel zwanger (bevestigd met positieve zwangerschapstest) of borstvoeding.
38. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens hun deelname aan het onderzoek.
39. Proefpersonen die onvrijwillig zijn opgesloten of niet in staat zijn vrijwillig toestemming te geven of zich niet kunnen houden aan de protocolprocedures.