국소 진행된 고위험 HPV+ 및 HPV- HNSCC에서 분자 잔류 질병 차단 (MERIDIAN)

모든 부품에 대한 포함 기준:

1. 법에 따른 선별검사 또는 동의 연령 기준으로 만 18세 이상인 자.
2. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 데이터 프라이버시).
3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
4. 무게 ≥ 35kg.
5. 최소 12주 이상의 기대 수명이 있어야 합니다.
6. 구강, 구인두, 하인두 또는 후두의 조직학적 또는 세포학적 확인된 LA-HNSCC.
7. 고위험 HPV 음성 LA-HNSCC 환자(AJCC/UICC 8판에 따른 III-IVB기) 또는 고위험 HPV 양성 LA-HNSCC 환자(AJCC/UICC 8판에 따른 III기). HPV 양성 종양(p16 양성)은 시험 파트 C에 12명의 환자가 등록된 경우 모집이 허용되지 않습니다.
8. 상관 바이오마커 연구를 위한 보관 종양 포르말린 고정, 파라핀 내장(FFPE) 표본이 필요합니다(1 H&E 및 10 염색되지 않은 5 미크론 슬라이드). 동의서에 서명한 후 수술을 시행할 예정이라면 해당 수술로 인한 종양 FFPE가 허용됩니다.

9. 환자는 수술 후 방사선 또는 화학방사선 요법, 또는 최종 방사선 또는 최종 화학방사선 요법의 최종 치료 대상자입니다.

   파트 C의 포함 기준

10. 최종 요법(수술 후 방사선 또는 화학방사선 요법, 또는 확정 방사선, 또는 확정 화학방사선 요법) 후 8-12주에 CT 또는 MRI에 따른 객관적인 방사선학적 종양 반응
11. 무작위화에서 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.

12. 다음 중 하나에서 파트 B에서 수집된 혈장 샘플에서 ctDNA 검출:

    1. 약 5주(4-6) 및 10주(8-12)에 수집된 두 샘플 모두 또는
    2. 10주차(8-12) 샘플에서만 참고: 10주차의 ctDNA 결과가 모호한 경우 새 샘플을 수집하고 분석하여 4주 이내에 결과를 확인해야 합니다.

    HPV+ 종양이 있는 최대 12명의 환자가 이 부분에 포함됩니다.

13. 적절한 장기 및 골수 기능;

    헤모글로빈 ≥ 9g/dL

    절대 호중구 수 ≥ 1,500µ/L

    혈소판 수 ≥ 100,000µ/L

    총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(문서화된 길버트 증후군이 있는 경우 ≤ 3 × ULN이 허용됨)

    알라닌 트랜스아미나제 및 아스파르트산 트랜스아미나제 ≤ 2.5 × ULN

    알부민 ≥ 3g/dL

    혈청 크레아티닌 또는 계산된 크레아티닌 청소율 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN 또는 CrCl ≥ 40mL/분

14. 불임 수술을 받지 않은 남성 파트너와 성적으로 왕성한 가임 여성은 스크리닝부터 피임까지 적어도 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다(가임 여성의 정의 및 매우 효과적인 피임 방법에 대한 설명은 섹션 8.1.1 참조). 연구 치료제의 최종 투여 후 180일. 여성 피험자의 남성 파트너도 이 기간 동안 남성 콘돔과 살정제를 함께 사용하는 것이 좋습니다. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임법이 아닙니다.

15. 가임 여성 파트너와 성관계를 갖는 비멸균 남성 피험자는 스크리닝부터 연구 치료의 최종 용량을 받은 후 180일까지 살정제가 함유된 남성 콘돔을 사용해야 합니다. 섹션 8.1.2에 설명된 대로 남성 피험자의 여성 파트너도 이 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 것을 강력히 권장합니다. 또한 남성 피험자는 연구 중 및 연구 치료의 최종 투여 후 180일 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

    파트 E의 포함 기준

16. 최종 요법(수술 후 방사선 또는 화학방사선 요법, OR 최종 방사선 또는 최종 화학방사선 요법) 후 8-12주에 CT 또는 MRI에 따른 객관적인 방사선학적 종양 반응

17. 파트 B에서 수집한 10주차(8-12) 샘플에서 분석한 혈장 샘플에서 ctDNA가 검출되지 않았습니다.

    제외 기준:

18. 미지의 원발성 또는 비편평 조직학(예: 비인두, 부비동 또는 침샘)의 편평 세포 암종 참가자를 포함하여 포함 기준에 명시되지 않은 머리와 목의 다른 원발 해부학적 위치의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 두경부암 .
19. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE ≥ 등급 2. monalizumab 및 cetuximab을 사용한 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 참가자는 주임 연구원과 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
20. 병기 결정에서 전이성 질환의 증거.
21. 동종이계 장기 이식의 역사.
22. cetuximab 및 monalizumab 또는 이들의 부형제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응 또는 과민증의 병력 또는 환자가 붉은 육류 알레르기/진드기에 물린 병력이 있는 경우.
23. 활성 원발성 면역결핍의 병력.

24. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병] 포함), 면역 관련 게실염[게실증과 관련하여 이전 게실염은 활성이 아닌 경우 허용됨], 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]).

    다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 백반증 또는 탈모증이 있는 참가자
    2. 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 참가자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
    3. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태. 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 참여자는 포함될 수 있지만 주임 연구원과의 협의 후에만 가능합니다.
    4. 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
25. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원[HBsAg] 결과) 또는 C형 간염(HCV)을 포함한 활동성 감염. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 참여자는 자격이 있습니다. HCV 항체에 대해 양성인 참여자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
26. 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체) 감염 병력이 있는 환자는 제외됩니다. 알려진 병력이 없거나 알려진 위험 요인이 없는 환자에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
27. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 임상적으로 관련된 관상동맥 질환 또는 지난 12개월 동안의 심근 경색 병력 또는 조절되지 않는 부정맥의 높은 위험, 활동성 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태, 또는 연구 요구 사항의 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나 참가자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.

28. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    1. 치료 목적으로 치료되고 연구 치료제의 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발 가능성이 낮은 악성 종양
    2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
    4. 생화학적 재발 또는 진행이 없는 단계 ≤ T2cN0M0의 전립선암(종양/결절/전이 단계) 병력이 있고 조사관의 의견으로는 적극적인 개입이 필요하지 않은 것으로 간주되는 참가자

29. Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격 ≥ 3개의 ECG에서 계산된 500ms.

    사전/동시 요법

30. 동시 항암 치료. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)이 허용됩니다.
31. 사전 머리 및 목 조사 없음.
32. 이전 세툭시맙 또는 모날리주맙 요법.

33. 연구 개입의 첫 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    2. 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    3. 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약)

34. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 참가자는 연구 개입을 받는 동안 및 연구 개입의 마지막 투약 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.

    이전/동시 임상 연구 경험

35. 관찰(비개입적) 임상 연구 또는 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 한 다른 임상 연구에 무작위 배정 또는 동시 등록하기 전 마지막 28일 동안 조사 제품이 투여된 다른 임상 연구에 참여.

    기타 제외

36. 참가자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 것 같지 않은 경우 참가자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단.
37. 여성 전용 - 현재 임신 ​​중이거나(임신 테스트 양성으로 확인됨) 모유 수유 중입니다.
38. 임신 중이거나, 수유 중이거나, 연구에 참여하는 동안 임신할 예정인 여성.
39. 비자발적으로 감금되었거나 자발적으로 동의를 제공할 수 없거나 프로토콜 절차를 준수할 수 없는 피험자.