[14C]AZD5363 (Capivasertib) の絶対バイオアベイラビリティ、吸収、代謝、分布および排泄を調査する研究

包含基準:

• 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
• -コミュニケーションを取り、研究全体に参加する意思があり、それができる必要があります。
• -インフォームドコンセントに署名した時点で30〜65歳の健康な男性。
• -精管切除されている必要があります（スクリーニングの少なくとも6か月前） 研究の避妊要件を順守することに同意する必要があります。
• 18.0〜30.0 kg / m2のボディマス指数（BMI）を持ち、スクリーニングで測定した体重が50 kg以上100 kg以下であること。
• 定期的な排便が必要です（つまり、 1日あたりの平均排便回数が1回以上3回以下の場合)
• 任意の遺伝子研究について、署名、書面、および日付が記入されたインフォームド コンセントの提供。 被験者が研究の遺伝的要素への参加を辞退しても、被験者に罰則や利益の損失はありません。

除外基準:

• -研究者の意見では、研究への参加のためにボランティアを危険にさらす可能性がある、または研究に参加するボランティアの結果または能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
• 臨床的に重要な疾患または障害の病歴（例： 心血管、肺、消化管（難治性の悪心および嘔吐、吸収不良症候群、慢性消化管疾患、以前の胆嚢摘出術、製剤製品の嚥下不能または以前の重大な腸切除、またはカピバセチブの適切な吸収を妨げるその他の状態を含むがこれらに限定されない）、肝臓、腎臓、神経、筋骨格、内分泌、代謝、悪性、精神、主要な身体障害、皮膚の異常、およびグルコース代謝の異常）、研究者の意見では、研究への参加のために被験者を危険にさらす可能性があります。または薬物の ADME に影響を与えます。
• 潜伏感染または慢性感染の病歴（例： 結核、再発性副鼻腔炎、性器ヘルペス、尿路感染症など）、または感染の危険性がある（過去 90 日以内の手術、外傷、重大な感染症、過去 90 日以内の皮膚膿瘍の病歴）。
• -IMPの最初の投与から4週間以内の臨床的に重大な病気、医学的/外科的処置、または外傷。
• -重度のアレルギー/過敏症または進行中のアレルギー/過敏症の病歴、研究者によって判断されたもの、またはカピバセルチブと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴。 花粉症はアクティブでない限り許可されます
• -治験薬の成分に対する既知または疑われる過敏症または禁忌、キャピバセルチブ、治験責任医師によって臨床的に関連すると判断された。
• 重度の COVID-19 の病歴 (例: 過去 6 か月間の入院、体外膜酸素化、人工呼吸器）。
• -複数の静脈穿刺/カニューレに適した静脈を持たない被験者 スクリーニングで調査員または代表者によって評価された
• 治験責任医師が判断した、スクリーニング時または投与前のバイタルサインにおける臨床的に重大な異常所見。
• -QTcF > 450 ミリ秒または QT > 500 ミリ秒またはその他の臨床的に重要な ECG 異常、調査員が判断した場合、スクリーニング時または投与前、または Torsades de Points の追加の危険因子の履歴 (例: 心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴など）、治験責任医師の意見では、ボランティアを危険にさらす可能性があります。
• -最初のIMP投与から2週間以内の現在のSARS-CoV-2感染の証拠。
• -治験責任医師が判断した、臨床化学、血液学、または尿検査の結果における臨床的に重大な異常
• -記録されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）の存在下で、総ビリルビン（TBL）≧1.5×ULNまたは≧3×ULN
• -スクリーニング時の臨床的に重要な異常な空腹時血糖またはトリグリセリド。
• -血清B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）1および2抗体のスクリーニングで陽性の結果。
• -Cockcroft-Gault方程式を使用した<70 mL / minの推定CLcrによって示される、スクリーニング時の腎障害の証拠。
• 1日目から90日以内に別の新しい化学物質（マーケティングが承認されていない化合物として定義される）を受け取った、または1日目までの消失半減期が5未満のいずれか長い方。 注: この研究または以前の第 I 相研究で同意を得て選別されたが無作為化されていない被験者は除外されません。
• -以前にカピバセルチブを受けたと報告した被験者。
• バックグラウンド放射線を除くが、診断用X線およびその他の医療被ばくを含む、本研究からの放射線被ばくを含み、過去12か月で5ミリシーベルトまたは過去5年間で10ミリシーベルトを超える放射線被ばく。 電離放射線規制 2017 で定義されているように、職業的に暴露された作業員は、この研究に参加してはなりません。
• -過去12か月間にADME研究でIMPを投与された被験者。
• -スクリーニングから1か月以内の血漿寄付、または寄付または損失（例： 外傷または手術による）過去3か月以内の> 500 mLの血液、または現在の研究の12か月前の1350 mLの血液。
• -制酸薬、鎮痛薬（1日あたり4 gのパラセタモール/アセトアミノフェン以外）、薬草療法、ビタミン、およびミネラルを含む処方薬または非処方薬の使用は、IMPの最初の投与前の2週間以上長い半減期。 COVID-19 ワクチンは併用薬として認められています。 次の各基準が満たされている場合、治験責任医師の決定に従って例外が適用されることがあります。薬物の使用が被験者の安全を脅かさない場合;薬物の使用が研究の目的を妨げるとは考えられない場合
• -CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤である薬物、またはCYP3A4の阻害に敏感な薬物の使用は、IMPの最初の投与前2週間以内
• IMPの最初の投与前の3週間または5半減期のいずれか長い方以内に、セントジョーンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物を使用する。
• -過去2年間のアルコールまたは薬物乱用の既知または疑いのある履歴、またはアルコールの過度の摂取（1週間あたり> 21ユニット[1ユニット= 1/2パイントビール、または40％スピリットの25 mLショット、1.5〜2ユニット= 125 mLグラスワイン、タイプに応じて])、または調査官によって判断されます。
• -スクリーニングまたは入院時のアルコール呼気検査で陽性が確認された。
• -現在の喫煙者、またはニコチン製品（電子タバコを含む）を喫煙または使用したことがある人 スクリーニング前の6か月以内。
• -スクリーニングまたは入院時に10 ppmを超える確認された呼気一酸化炭素測定値。
• -スクリーニング時または臨床ユニットへの入院時に乱用薬物のスクリーニングが陽性であることが確認された。
• カフェインを含む飲み物や食べ物の過剰摂取 (例: コーヒー、紅茶、チョコレート) 調査官によって判断されます。 カフェインの過剰摂取とは、1 日あたり 600 mg を超えるカフェインを定期的に摂取することと定義されます (例: > 5 杯のコーヒー)、または臨床ユニットでの監禁中にカフェインを含む飲料の使用を控えることができない可能性があります。
• -妊娠中または授乳中のパートナーがいる被験者。
• -研究中の計画された入院手術、歯科処置または入院。
• AstraZeneca AB、Quotient、研究施設の従業員またはその近親者の関与。
• 日常生活の中で定期的に COVID-19 感染のリスクにさらされている対象者 (例: COVID-19病棟または救急部門で働く医療専門家）。
• 研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順、制限を遵守する可能性が低いと考えられる進行中または最近（つまり、スクリーニング期間中）の軽微な医学的苦情がある場合、ボランティアは研究に参加すべきではないという研究者による判断、および要件。
• 研究者と確実にコミュニケーションをとることができない被験者。
• 脆弱な対象。 拘留されている、後見人、信託制度の下で保護されている成人、または政府または司法の命令により施設に拘束されている。
• その他の理由で参加する適性について研究者を満足させることができなかった。

さらに、以下は、研究の任意の遺伝的要素からの除外基準と見なされます。

-遺伝子サンプル収集または以前の骨髄移植の日から120日以内の非白血球除去全血輸血。