Uno studio per studiare la biodisponibilità assoluta, l'assorbimento, il metabolismo, la distribuzione e l'escrezione di [14C]AZD5363 (Capivasertib)

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio.
• Maschi sani di età compresa tra 30 e 65 anni inclusi al momento della firma del consenso informato.
• Deve essere vasectomizzato (almeno 6 mesi prima dello screening) e deve accettare di aderire ai requisiti di contraccezione dello studio.
• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi come misurato allo screening.
• Deve avere movimenti intestinali regolari (es. produzione media di feci di ≥1 e ≤3 feci al giorno)
• Fornitura di consenso informato firmato, scritto e datato per la ricerca genetica facoltativa. Se un soggetto rifiuta di partecipare alla componente genetica dello studio, non ci sarà alcuna sanzione o perdita di beneficio per il soggetto.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il volontario a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del volontario di partecipare allo studio.
• Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo (ad es. cardiovascolari, polmonari, GI (compresi ma non limitati a nausea e vomito refrattari, sindrome da malassorbimento, malattie gastrointestinali croniche, precedente colecistectomia, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente resezione intestinale significativa o altra condizione che precluderebbe un adeguato assorbimento di capivasertib), fegato, renale, neurologico, muscoloscheletrico, endocrino, metabolico, maligno, psichiatrico, grave compromissione fisica, anomalie cutanee e anomalie del metabolismo del glucosio) che, a parere dello sperimentatore, possono mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio, o influenzare l'ADME dei farmaci.
• Storia di infezioni latenti o croniche (ad es. tubercolosi, sinusite ricorrente, herpes genitale, infezioni del tratto urinario) o a rischio di infezione (chirurgia, trauma o infezione significativa nei 90 giorni precedenti, anamnesi di ascessi cutanei nei 90 giorni precedenti).
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a capivasertib. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva
• Qualsiasi ipersensibilità o controindicazione nota o sospetta ai componenti del farmaco in studio, capivasertib, giudicata clinicamente rilevante dallo sperimentatore.
• Storia di COVID-19 grave (ad es. ospedalizzazione, ossigenazione extracorporea a membrana, ventilazione meccanica) negli ultimi 6 mesi.
• Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore o delegato allo screening
• Eventuali risultati anomali clinicamente significativi nei segni vitali, allo screening o prima della somministrazione, a giudizio dello sperimentatore.
• QTcF >450 msec o QT >500 msec o altra anomalia ECG clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore, allo screening o prima della somministrazione, o anamnesi di ulteriori fattori di rischio per torsione di punto (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo), che a parere dello sperimentatore può mettere a rischio il volontario.
• Evidenza dell'attuale infezione da SARS-CoV-2 entro 2 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, a giudizio dello sperimentatore
• Bilirubina totale (TBL) ≥1,5×ULN o ≥3×ULN in presenza di sindrome di Gilbert documentata (iperbilirubinemia non coniugata)
• Glicemia a digiuno o trigliceridi anomali clinicamente significativi allo screening.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2.
• Evidenza di insufficienza renale allo screening, come indicato da una CLcr stimata di <70 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro i 90 giorni precedenti al Giorno 1, o meno di 5 emivite di eliminazione prima del Giorno 1, a seconda di quale sia il più lungo. Nota: i soggetti acconsentiti e sottoposti a screening, ma non randomizzati in questo studio o in un precedente studio di Fase I, non sono esclusi.
• Soggetti che riferiscono di aver ricevuto in precedenza capivasertib.
• Esposizione alle radiazioni, inclusa quella del presente studio, escluse le radiazioni di fondo ma inclusi i raggi X diagnostici e altre esposizioni mediche, superiore a 5 mSv negli ultimi 12 mesi o 10 mSv negli ultimi 5 anni. Nessun lavoratore professionalmente esposto, come definito nella Ionizing Radiation Regulations 2017, parteciperà allo studio.
• Soggetti a cui è stato somministrato IMP in uno studio ADME negli ultimi 12 mesi.
• Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione o perdita (ad es. a causa di traumi o interventi chirurgici) di >500 ml di sangue nei 3 mesi precedenti o 1350 ml di sangue nei 12 mesi precedenti lo studio in corso.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da 4 g di paracetamolo/acetaminofene al giorno), rimedi erboristici, vitamine e minerali durante le due settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita. I vaccini COVID-19 sono accettati come farmaci concomitanti. Possono essere applicate eccezioni, come determinato dallo sperimentatore, se ciascuno dei seguenti criteri è soddisfatto: farmaci con una breve emivita se il washout è tale che non è prevista alcuna attività farmacodinamica (PD) al momento della somministrazione di IMP; e se l'uso di farmaci non mette a rischio l'incolumità del soggetto sperimentale; e se si ritiene che l'uso di farmaci non interferisca con gli obiettivi dello studio
• Uso di farmaci che sono forti inibitori o induttori del CYP3A4 o farmaci sensibili all'inibizione del CYP3A4 nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP
• Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni entro 3 settimane o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, prima della prima somministrazione di IMP.
• Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni o assunzione eccessiva di alcol (> 21 unità a settimana [1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcol al 40%, da 1,5 a 2 unità = 125 ml bicchiere di vino, a seconda del tipo]) o come giudicato dall'investigatore.
• Un test dell'alcool positivo confermato allo screening o al ricovero.
• Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Una lettura confermata di monossido di carbonio nell'espirato superiore a 10 ppm allo screening o al ricovero.
• Screening positivo confermato per droghe d'abuso allo screening o al ricovero in unità clinica.
• Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. caffè, tè, cioccolata) a giudizio dell'investigatore. Assunzione eccessiva di caffeina definita come il consumo regolare di più di 600 mg di caffeina al giorno (es. >5 tazze di caffè) o probabilmente non sarebbe in grado di astenersi dall'uso di bevande contenenti caffeina durante il confinamento presso l'unità clinica.
• Soggetti con partner in gravidanza o in allattamento.
• Chirurgia ospedaliera pianificata, procedura odontoiatrica o ricovero ospedaliero durante lo studio.
• Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di AstraZeneca AB, quoziente o sito di studio o dei loro parenti stretti.
• Soggetti che sono regolarmente esposti al rischio di infezione da COVID-19 nella loro vita quotidiana (es. operatori sanitari che lavorano nei reparti COVID-19 o nei dipartimenti di emergenza).
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il volontario non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. , e requisiti.
• Soggetti che non possono comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore.
• Soggetti vulnerabili, ad es. detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.
• Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.

Inoltre, il seguente è considerato un criterio per l'esclusione dalla componente genetica facoltativa dello studio:

- Trasfusione di sangue intero non impoverito di leucociti entro 120 giorni dalla data della raccolta del campione genetico o del precedente trapianto di midollo osseo.