[14C]AZD5363(Capivasertib)의 절대 생체이용률, 흡수, 대사, 분포 및 배설에 관한 연구

포함 기준:

• 연구 특정 절차 이전에 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.
• 전체 연구에 기꺼이 의사소통하고 참여할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 30세에서 65세 사이의 건강한 남성.
• 정관 수술을 받아야 하고(스크리닝 최소 6개월 전) 연구의 피임 요건 준수에 동의해야 합니다.
• 체질량 지수(BMI)가 18.0~30.0kg/m2이고 스크리닝 시 측정한 체중이 50kg 이상 100kg 이하입니다.
• 규칙적인 배변이 있어야 합니다(예: 하루 평균 배변량 ≥1 및 ≤3 배변)
• 선택적인 유전 연구에 대한 서명, 서면 및 날짜가 있는 정보에 입각한 동의서 제공. 피험자가 연구의 유전적 구성 요소에 참여하는 것을 거부하는 경우 피험자에 대한 불이익이나 혜택 손실은 없을 것입니다.

제외 기준:

• 임상적으로 유의미한 질병 또는 장애의 병력으로, 연구자의 의견으로는 연구 참여로 인해 지원자를 위험에 빠뜨리거나 결과에 영향을 미치거나 지원자의 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
• 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 병력(예: 심혈관, 폐, 위장관(불응성 메스꺼움 및 구토, 흡수장애 증후군, 만성 위장관 질환, 이전의 담낭절제술, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 이전의 상당한 장 절제술 또는 카피바서팁의 적절한 흡수를 방해하는 기타 상태를 포함하되 이에 국한되지 않음), 간, 신장, 신경계, 근골격계, 내분비계, 대사, 악성, 정신과, 주요 신체 장애, 피부 이상 및 포도당 대사 이상) 연구자의 의견으로는 연구 참여로 인해 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있습니다. 또는 약물의 ADME에 영향을 미칩니다.
• 잠복 또는 만성 감염의 병력(예: 결핵, 재발성 부비동염, 생식기 포진, 요로 감염) 또는 감염 위험(이전 90일 이내에 수술, 외상 또는 중대한 감염, 이전 90일 이내에 피부 농양 병력).
• IMP를 처음 투여한 후 4주 이내의 임상적으로 중요한 질병, 의료/외과적 절차 또는 외상.
• 연구자가 판단한 중증 알레르기/과민증의 병력 또는 진행 중인 알레르기/과민증의 병력 또는 화학 구조가 유사하거나 capivasertib과 유사한 계열의 약물에 대한 과민증의 병력. 건초열은 활성화되지 않은 경우 허용됩니다.
• 조사자가 임상적으로 관련이 있다고 판단한 연구 약물인 capivasertib의 구성 요소에 대한 알려진 또는 의심되는 과민성 또는 금기.
• 심각한 COVID-19 병력(예: 지난 6개월 동안 입원, 체외막 산소화, 기계 환기).
• 조사자 또는 스크리닝 대리인이 평가한 다중 정맥 천자/캐뉼러 삽입에 적합한 정맥이 없는 피험자
• 조사자가 판단한 바와 같이 스크리닝 또는 투약 전에서 활력 징후의 임상적으로 유의미한 비정상 소견.
• QTcF >450msec 또는 QT >500msec 또는 스크리닝 또는 투약 전에서 연구자가 판단한 기타 임상적으로 유의한 ECG 이상, 또는 Torsades de Points에 대한 추가 위험 인자의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력), 연구자의 의견으로는 지원자를 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
• 첫 번째 IMP 투여 후 2주 이내에 현재 SARS-CoV-2 감염의 증거.
• 조사자가 판단한 임상 화학, 혈액학 또는 소변 검사 결과에서 임상적으로 유의한 이상
• 총 빌리루빈(TBL) ≥1.5×ULN 또는 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 존재 시 ≥3×ULN
• 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 비정상적인 공복 혈당 또는 트리글리세리드.
• 혈청 B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab) 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 1 및 2 항체에 대한 스크리닝에서 양성 결과.
• Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 <70 mL/min의 예상 CLcr로 표시된 바와 같이 스크리닝 시 신장 손상의 증거.
• 1일 전 90일 이내 또는 1일 전 제거 반감기가 5회 미만인 것 중 더 긴 기간 내에 또 다른 새로운 화학 물질(시판용으로 승인되지 않은 화합물로 정의됨)을 수령했습니다. 참고: 동의 및 선별되었지만 이 연구 또는 이전의 I상 연구에서 무작위 배정되지 않은 피험자는 제외되지 않습니다.
• 이전에 capivasertib를 투여받았다고 보고한 피험자.
• 본 연구를 포함하여 백그라운드 방사선을 제외하고 진단용 X-레이 및 기타 의료 노출을 포함하는 방사선 피폭이 지난 12개월 동안 5mSv 또는 지난 5년 동안 10mSv를 초과한 경우. 이온화 방사선 규정 2017에 정의된 대로 직업적으로 노출된 근로자는 연구에 참여해서는 안 됩니다.
• 지난 12개월 동안 ADME 연구에서 IMP를 투여받은 피험자.
• 스크리닝 1개월 이내의 혈장 기증 또는 기증 또는 손실(예: 외상 또는 수술로 인한) 이전 3개월 이내에 >500mL 혈액 또는 현재 연구 이전 12개월 동안 혈액 1350mL.
• IMP를 처음 투여하기 전 2주 동안 제산제, 진통제(일일 파라세타몰/아세트아미노펜 4g 제외), 약초 요법, 비타민 및 미네랄을 포함한 처방 또는 비처방 약물 사용 긴 반감기. COVID-19 백신은 허용되는 병용 약물입니다. 다음 기준 각각이 충족되는 경우 조사자가 결정한 대로 예외가 적용될 수 있습니다: IMP 투여 시점까지 약력학(PD) 활성이 예상되지 않는 휴약인 경우 반감기가 짧은 약물; 약물의 사용이 피험자의 안전을 위협하지 않는 경우; 약물 사용이 연구 목적을 방해하는 것으로 간주되지 않는 경우
• IMP 첫 투여 전 2주 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 CYP3A4의 억제에 민감한 약물의 사용
• IMP를 처음 투여하기 전 3주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 St John's Wort와 같은 효소 유도 특성을 가진 약물 사용.
• 지난 2년 동안 알코올 또는 약물 남용의 알려진 또는 의심되는 병력 또는 과도한 알코올 섭취(주당 >21 단위[1 단위 = ½ 파인트 맥주, 또는 40% 스피릿의 25mL 샷, 1.5~2 단위 = 125mL) 유형에 따라 와인 한 잔]) 또는 조사관이 판단합니다.
• 스크리닝 또는 입원 시 확인된 양성 알코올 호흡 검사.
• 현재 흡연자 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 니코틴 제품(전자 담배 포함)을 흡연했거나 사용한 적이 있는 사람.
• 스크리닝 또는 입원 시 확인된 호흡 일산화탄소 판독값이 10ppm을 초과합니다.
• 스크리닝 또는 임상 병동 입원 시 약물 남용에 대해 확인된 양성 스크리닝.
• 카페인 함유 음료나 음식의 과도한 섭취(예: 커피, 차, 초콜릿) 조사관이 판단합니다. 카페인 과다 섭취는 하루 600mg 이상의 카페인을 정기적으로 섭취하는 것으로 정의됩니다(예: 커피 5잔 초과) 또는 병동에 격리되어 있는 동안 카페인 함유 음료 사용을 자제할 수 없을 가능성이 높습니다.
• 임신 또는 수유 중인 파트너가 있는 피험자.
• 연구 기간 동안 계획된 입원 환자 수술, 치과 시술 또는 입원.
• AstraZeneca AB, Quotient 또는 연구 기관 직원 또는 가까운 친척의 개입.
• 일상생활에서 COVID-19 감염 위험에 정기적으로 노출되는 피험자(예: COVID-19 병동 또는 응급실에서 일하는 의료 전문가).
• 지원자가 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있거나 연구 절차를 준수할 가능성이 없는 것으로 간주되는 경미한 의료 불만이 진행 중이거나 최근(즉, 스크리닝 기간 동안) 있는 경우 지원자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단, 제한 , 및 요구 사항.
• 조사자와 안정적으로 통신할 수 없는 피험자.
• 취약한 주제, 예. 구금, 보호받는 성인, 후견, 신탁 관리, 또는 정부 또는 법적 명령에 따라 시설에 수감됨.
• 다른 이유로 참여 적합성에 대한 조사관을 만족시키지 못함.

또한, 다음은 연구의 선택적 유전적 구성 요소에서 제외되는 기준으로 간주됩니다.

- 유전자 샘플 수집 또는 이전 골수 이식 날짜로부터 120일 이내에 백혈구가 제거되지 않은 전혈 수혈.