Badanie mające na celu zbadanie bezwzględnej biodostępności, wchłaniania, metabolizmu, dystrybucji i wydalania [14C]AZD5363 (Capivasertib)

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Musi być chętny i zdolny do komunikowania się i uczestniczenia w całym badaniu.
• Zdrowi mężczyźni w wieku od 30 do 65 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.
• Musi przejść wazektomię (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym) i musi wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań dotyczących antykoncepcji określonych w badaniu.
• Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 a 30,0 kg/m2 włącznie i ważyć co najmniej 50 kg i nie więcej niż 100 kg włącznie, zgodnie z pomiarem podczas badania przesiewowego.
• Musi mieć regularne wypróżnienia (tj. średnia produkcja stolca ≥1 i ≤3 dziennie)
• Dostarczenie podpisanej, pisemnej i opatrzonej datą świadomej zgody na opcjonalne badania genetyczne. Jeśli pacjent odmówi udziału w genetycznym komponencie badania, nie zostanie na niego nałożona żadna kara ani utrata korzyści.

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii badacza mogą narazić ochotnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność ochotnika do udziału w badaniu.
• Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia (np. układ sercowo-naczyniowy, płucny, żołądkowo-jelitowy (w tym m.in. oporne na leczenie nudności i wymioty, zespół złego wchłaniania, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego, przebyta cholecystektomia, niemożność połknięcia przygotowanego produktu lub poprzednia znaczna resekcja jelita lub inny stan, który uniemożliwia odpowiednie wchłanianie kapivasertybu), wątroby, nerek, neurologiczne, mięśniowo-szkieletowe, endokrynologiczne, metaboliczne, nowotworowe, psychiatryczne, poważne upośledzenie fizyczne, nieprawidłowości skórne i nieprawidłowości metabolizmu glukozy), które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko ze względu na udział w badaniu, lub wpływać na ADME leków.
• Historia utajonych lub przewlekłych infekcji (np. gruźlica, nawracające zapalenie zatok, opryszczka narządów płciowych, infekcje dróg moczowych) lub zagrożone zakażeniem (operacja, uraz lub istotna infekcja w ciągu ostatnich 90 dni, ropnie skóry w ciągu ostatnich 90 dni).
• Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP.
• Ciężka alergia/nadwrażliwość w wywiadzie lub trwająca alergia/nadwrażliwość w ocenie badacza lub nadwrażliwość na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do kapivasertib w wywiadzie. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny
• Jakakolwiek znana lub podejrzewana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do składników badanego leku, kapivasertib, uznane przez badacza za istotne klinicznie.
• Historia ciężkiego przebiegu COVID-19 (np. hospitalizacja, pozaustrojowe natlenianie membranowe, wentylacja mechaniczna) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Pacjenci, którzy nie mają odpowiednich żył do wielokrotnych wkłuć dożylnych/kaniulacji, zgodnie z oceną badacza lub osoby delegowanej podczas badania przesiewowego
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zakresie parametrów życiowych podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki, zgodnie z oceną badacza.
• QTcF >450 ms lub QT >500 ms lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, według oceny badacza, podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki lub dodatkowe czynniki ryzyka torsades de pointes w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT), co w opinii Badacza może narazić ochotnika na ryzyko.
• Dowody na obecne zakażenie SARS-CoV-2 w ciągu 2 tygodni od pierwszego podania IMP.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu, według oceny badacza
• Bilirubina całkowita (TBL) ≥1,5 × GGN lub ≥3 × GGN w obecności udokumentowanego zespołu Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia)
• Klinicznie istotne nieprawidłowe stężenie glukozy we krwi na czczo lub trójglicerydy podczas badania przesiewowego.
• Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) oraz przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) 1 i 2.
• Dowody na zaburzenie czynności nerek podczas badania przesiewowego, na co wskazywał szacowany CLcr <70 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta.
• Otrzymał inną nową jednostkę chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 90 dni przed Dniem 1 lub mniej niż 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji przed Dniem 1, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Uwaga: osoby, które wyraziły zgodę i zostały poddane badaniu przesiewowemu, ale nie zostały zrandomizowane w tym badaniu ani w poprzednim badaniu fazy I, nie są wykluczone.
• Osoby, które zgłosiły, że wcześniej otrzymywały capivasertib.
• Narażenie na promieniowanie, w tym to z niniejszego badania, z wyłączeniem promieniowania tła, ale włączając diagnostyczne prześwietlenia rentgenowskie i inne narażenia medyczne, przekraczające 5 mSv w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub 10 mSv w ciągu ostatnich 5 lat. Żaden pracownik narażony zawodowo, zgodnie z definicją zawartą w przepisach dotyczących promieniowania jonizującego z 2017 r., nie może uczestniczyć w badaniu.
• Pacjenci, którym podawano IMP w badaniu ADME w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Oddanie osocza w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub jakiekolwiek oddanie lub strata (np. z powodu urazu lub zabiegu chirurgicznego) >500 ml krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub 1350 ml krwi w ciągu 12 miesięcy przed bieżącym badaniem.
• Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, leków przeciwbólowych (innych niż 4 g paracetamolu/acetaminofenu dziennie), preparatów ziołowych, witamin i minerałów w ciągu dwóch tygodni przed pierwszym podaniem IMP lub dłużej, jeśli lek długi okres półtrwania. Szczepionki przeciwko COVID-19 są akceptowanymi lekami towarzyszącymi. Mogą obowiązywać wyjątki, zgodnie z ustaleniami badacza, jeśli spełnione jest każde z poniższych kryteriów: lek o krótkim okresie półtrwania, jeśli wypłukanie jest takie, że nie oczekuje się żadnej aktywności farmakodynamicznej (PD) do czasu podania IMP; oraz czy stosowanie leków nie zagraża bezpieczeństwu uczestnika badania; oraz jeśli stosowanie leków nie jest uważane za kolidujące z celami badania
• Stosowanie leków będących silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 lub leków wrażliwych na hamowanie CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IMP
• Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak ziele dziurawca, w ciągu 3 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszym podaniem IMP.
• Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat lub nadmiernego spożycia alkoholu (>21 jednostek tygodniowo [1 jednostka = ½ litra piwa lub 25 ml kieliszka 40% spirytusu, 1,5 do 2 jednostek = 125 ml kieliszek wina, w zależności od rodzaju]) lub według oceny badacza.
• Potwierdzony pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
• Aktualni palacze lub ci, którzy palili lub używali produktów nikotynowych (w tym e-papierosów) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Potwierdzony odczyt tlenku węgla w wydychanym powietrzu powyżej 10 ppm podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
• Potwierdzony pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do jednostki klinicznej.
• Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę (np. kawa, herbata, czekolada) według oceny badacza. Nadmierne spożycie kofeiny definiowane jako regularne spożywanie ponad 600 mg kofeiny dziennie (np. >5 filiżanek kawy) lub prawdopodobnie nie byłby w stanie powstrzymać się od spożywania napojów zawierających kofeinę podczas pobytu w oddziale klinicznym.
• Osoby z partnerami w ciąży lub karmiącymi.
• Planowana operacja w szpitalu, zabieg dentystyczny lub hospitalizacja w trakcie badania.
• Zaangażowanie dowolnego pracownika AstraZeneca AB, Quotient lub ośrodka badawczego lub ich bliskich krewnych.
• Osoby, które są regularnie narażone na ryzyko zakażenia COVID-19 w ramach swojego codziennego życia (np. pracownicy służby zdrowia pracujący na oddziałach COVID-19 lub na oddziałach ratunkowych).
• Ocena badacza, że ​​ochotnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli ma jakieś trwające lub niedawno (tj. i wymagania.
• Osoby, które nie mogą w sposób wiarygodny komunikować się z badaczem.
• Wrażliwe podmioty, np. przetrzymywani w areszcie, chronieni dorośli pod kuratelą, kuratelą lub umieszczeni w instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.
• Brak przekonania badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu.

Ponadto za kryterium wykluczenia z opcjonalnego elementu genetycznego badania uważa się:

- Transfuzja krwi pełnej bez leukocytów w ciągu 120 dni od daty pobrania materiału genetycznego lub poprzedniego przeszczepu szpiku kostnego.