Tutkimus [14C]AZD5363:n (Capivasertib) absoluuttisen biologisen hyötyosuuden, imeytymisen, aineenvaihdunnan, jakautumisen ja erittymisen tutkimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Hänen tulee olla halukas ja kykenevä kommunikoimaan ja osallistumaan koko tutkimukseen.
• Terveet miehet, jotka ovat 30–65-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Hänelle on tehtävä vasektomia (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa) ja hänen on suostuttava noudattamaan tutkimuksen ehkäisyvaatimuksia.
• Sinun on oltava painoindeksi (BMI) 18,0-30,0 kg/m2 ja painaa vähintään 50 kg ja enintään 100 kg seulonnassa mitattuna.
• Suolen liikkeet tulee olla säännölliset (esim. keskimääräinen ulosteentuotanto ≥1 ja ≤3 ulostetta päivässä)
• Allekirjoitetun, kirjallisen ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen antaminen valinnaiseen geenitutkimukseen. Jos koehenkilö kieltäytyy osallistumasta tutkimuksen geneettiseen osaan, koehenkilölle ei aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan mielestä saattaa joko vaarantaa vapaaehtoisen tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Aiemmin kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö (esim. sydän- ja verisuoni-, keuhko-, GI (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, refraktaarinen pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö, krooniset GI-sairaudet, aiempi kolekystektomia, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio tai muu tila, joka estäisi capivasertibin riittävän imeytymisen), maksa-, munuais-, neurologiset, tuki- ja liikuntaelimistön, endokriiniset, aineenvaihdunta-, pahanlaatuiset, psykiatriset, vakavat fyysiset vammat, ihon poikkeavuudet ja glukoosiaineenvaihdunnan poikkeavuudet), jotka tutkijan mielestä voivat joko vaarantaa kohteen tutkimukseen osallistumisen vuoksi, tai vaikuttaa huumeiden ADME:hen.
• Aiemmat piilevät tai krooniset infektiot (esim. tuberkuloosi, toistuva poskiontelotulehdus, sukuelinten herpes, virtsatieinfektiot) tai infektioriski (leikkaus, trauma tai merkittävä infektio edellisten 90 päivän aikana, ihopaiseet edellisten 90 päivän aikana).
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä IMP:n ensimmäisestä annosta.
• Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai jatkuva allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin capivasertibillä. Heinänuha on sallittu, ellei se ole aktiivinen
• Mikä tahansa tunnettu tai epäilty yliherkkyys tai vasta-aihe tutkimuslääkkeen, kapivasertibin, aineosille, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkityksellisiksi.
• Aiempi vakava COVID-19 (esim. sairaalahoito, ekstrakorporaalinen kalvohapetus, koneellinen ventilaatio) viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Koehenkilöt, joilla ei ole soveltuvia suonet useisiin venepunktioihin/kanylaatioon tutkijan tai valtuutetun seulonnassa arvioiden mukaan
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset elintoiminnoissa, seulonnassa tai ennen annosta, tutkijan arvioiden mukaan.
• QTcF > 450 ms tai QT > 500 ms tai muu kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama, tutkijan arvioiden mukaan seulonnassa tai ennen annosta, tai anamneesissa muita Torsades de Points -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä), mikä voi tutkijan mielestä vaarantaa vapaaehtoisen.
• Todisteet nykyisestä SARS-CoV-2-infektiosta 2 viikon sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta.
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet kliinisen kemian, hematologian tai virtsaanalyysin tuloksissa tutkijan arvioiden mukaan
• Kokonaisbilirubiini (TBL) ≥1,5 × ULN tai ≥3 × ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) läsnä ollessa
• Kliinisesti merkitsevä poikkeava paastoveren glukoosi- tai triglyseridiarvo seulonnassa.
• Kaikki positiiviset tulokset seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineen (HCV Ab) ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 ja 2 vasta-aineiden seulonnassa.
• Todisteet munuaisten vajaatoiminnasta seulonnassa, kuten arvioitu CLcr <70 ml/min osoittaa Cockcroft-Gault-yhtälön avulla.
• On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinointiin) päivää 1 edeltäneiden 90 päivän aikana tai vähemmän kuin 5 eliminaation puoliintumisaikaa ennen päivää 1 sen mukaan, kumpi on pidempi. Huomaa: koehenkilöitä, jotka ovat suostuneet ja seulottu, mutta joita ei ole satunnaistettu tässä tutkimuksessa tai aiemmassa faasin I tutkimuksessa, ei suljeta pois.
• Koehenkilöt, jotka ilmoittavat saaneensa aiemmin capivasertibia.
• Säteilyaltistus, mukaan lukien tämän tutkimuksen säteilyaltistus, taustasäteilyä lukuun ottamatta, mutta mukaan lukien diagnostiset röntgenkuvat ja muut lääketieteelliset säteilyaltistukset, yli 5 mSv viimeisen 12 kuukauden aikana tai 10 mSv viimeisen 5 vuoden aikana. Tutkimukseen ei saa osallistua vuoden 2017 ionisoivaa säteilyä koskevissa määräyksissä määriteltyjä ammatillisesti altistuneita työntekijöitä.
• Koehenkilöt, joille on annettu IMP:tä ADME-tutkimuksessa viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Plasman luovutus kuukauden sisällä seulonnasta tai luovutuksesta tai katoamisesta (esim. trauman tai leikkauksen vuoksi) >500 ml verta edellisten 3 kuukauden aikana tai 1350 ml verta 12 kuukauden aikana ennen nykyistä tutkimusta.
• Minkä tahansa reseptimääräisen tai reseptittömän lääkkeen käyttö, mukaan lukien antasidit, kipulääkkeet (muut kuin 4 g parasetamolia/asetaminofeenia päivässä), yrttivalmisteet, vitamiinit ja kivennäisaineet kahden viikon aikana ennen ensimmäistä IMP:n antoa tai kauemmin, jos lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika. COVID-19-rokotteet ovat hyväksyttyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä. Tutkijan määrittämiä poikkeuksia voidaan soveltaa, jos jokainen seuraavista kriteereistä täyttyy: lyhyt puoliintumisaika lääkitys, jos huuhtoutuminen on sellainen, ettei farmakodynaamista (PD) aktiivisuutta odoteta IMP:n annosteluhetkellä; ja jos lääkkeiden käyttö ei vaaranna tutkittavan turvallisuutta; ja jos lääkkeiden käytön ei katsota häiritsevän tutkimuksen tavoitteita
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia tai lääkkeitä, jotka ovat herkkiä CYP3A4:n estämiselle 2 viikon sisällä ennen IMP:n ensimmäistä antoa
• Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 3 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen IMP:n ensimmäistä antoa.
• Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana tai liiallinen alkoholinkäyttö (> 21 yksikköä viikossa [1 yksikkö = ½ tuoppi olutta tai 25 ml 40 % alkoholijuomaa, 1,5-2 yksikköä = 125 ml lasillinen viiniä tyypistä riippuen]) tai tutkijan arvioiden mukaan.
• Vahvistettu positiivinen alkoholihengitystesti seulonnassa tai vastaanotolla.
• Nykyiset tupakoitsijat tai ne, jotka ovat polttaneet tai käyttäneet nikotiinituotteita (mukaan lukien sähkötupakka) seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
• Vahvistettu hengityksen häkälukema yli 10 ppm seulonnassa tai sisäänpääsyn yhteydessä.
• Vahvistettu positiivinen seulonta huumeiden väärinkäytöstä seulonnassa tai kliiniseen yksikköön ottamisen yhteydessä.
• Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien liiallinen nauttiminen (esim. kahvi, tee, suklaa) tutkijan arvioiden mukaan. Liiallinen kofeiinin saanti määritellään yli 600 mg:n kofeiinin säännölliseksi kulutukseksi päivässä (esim. >5 kupillista kahvia) tai hän ei todennäköisesti pysty pidättymään kofeiinia sisältävien juomien käytöstä synnytyksen aikana kliinisessä yksikössä.
• Koehenkilöt, joilla on raskaana olevia tai imeviä kumppaneita.
• Suunniteltu potilasleikkaus, hammashoito tai sairaalahoito tutkimuksen aikana.
• AstraZeneca AB:n, Quotientin tai opiskelupaikan työntekijän tai heidän lähisukulaisensa osallistuminen.
• Koehenkilöt, jotka ovat säännöllisesti alttiina COVID-19-tartunnan riskille päivittäisessä elämässään (esim. COVID-19-osastoilla tai ensiapuosastoilla työskentelevät terveydenhuollon ammattilaiset).
• Tutkijan arvio siitä, että vapaaehtoisen ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan epätodennäköiseltä noudattavan tutkimusmenettelyjä, rajoituksia , ja vaatimukset.
• Koehenkilöt, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa.
• Haavoittuvat aiheet, esim. pidätettynä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvonnan alaisena tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sidottuina.
• Osallistumiskelpoisuuden tutkijaa ei täytä muusta syystä.

Lisäksi seuraavaa pidetään kriteerinä tutkimuksen valinnaisen geneettisen komponentin ulkopuolelle jättämiselle:

- Kokoverensiirto, jossa ei ole leukosyyttejä, 120 päivän kuluessa geeninäytteen ottopäivästä tai aiemmasta luuytimensiirrosta.