Un estudio para investigar la biodisponibilidad absoluta, la absorción, el metabolismo, la distribución y la excreción de [14C]AZD5363 (Capivasertib)

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
• Varones sanos de 30 a 65 años inclusive al momento de firmar el consentimiento informado.
• Debe tener vasectomía (al menos 6 meses antes de la selección) y debe aceptar cumplir con los requisitos de anticoncepción del estudio.
• Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 30,0 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive según lo medido en la selección.
• Debe tener deposiciones regulares (es decir, producción de heces promedio de ≥1 y ≤3 deposiciones por día)
• Provisión de consentimiento informado firmado, escrito y fechado para investigación genética opcional. Si un sujeto se niega a participar en el componente genético del estudio, no habrá penalización ni pérdida de beneficios para el sujeto.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al voluntario debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del voluntario para participar en el estudio.
• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo (p. cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal (que incluye, entre otros, náuseas y vómitos refractarios, síndrome de malabsorción, enfermedades gastrointestinales crónicas, colecistectomía previa, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa, u otra afección que impida la absorción adecuada de capivasertib), hepáticas, renales, neurológicas, musculoesqueléticas, endocrinas, metabólicas, malignas, psiquiátricas, deterioro físico importante, anomalías de la piel y anomalías del metabolismo de la glucosa) que, en opinión del investigador, pueden poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio, o influir en el ADME de las drogas.
• Antecedentes de infecciones latentes o crónicas (p. tuberculosis, sinusitis recurrente, herpes genital, infecciones del tracto urinario) o con riesgo de infección (cirugía, traumatismo o infección importante en los 90 días previos, antecedentes de abscesos cutáneos en los 90 días previos).
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, a juicio del investigador o antecedentes de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar a capivasertib. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa
• Cualquier hipersensibilidad conocida o sospechada o contraindicación a los componentes del fármaco del estudio, capivasertib, que el investigador considere clínicamente relevante.
• Antecedentes de COVID-19 grave (p. ej., hospitalización, oxigenación por membrana extracorpórea, ventilación mecánica) en los últimos 6 meses.
• Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador o delegado en la selección
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en los signos vitales, en la selección o antes de la dosis, según lo juzgue el investigador.
• QTcF >450 mseg o QT >500 mseg u otra anomalía ECG clínicamente significativa, a juicio del investigador, en la selección o antes de la dosis, o antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Points (p. insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo), que en opinión del Investigador pueden poner en riesgo al voluntario.
• Evidencia de infección actual por SARS-CoV-2 dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración de IMP.
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina, a juicio del investigador.
• Bilirrubina total (TBL) ≥1.5×LSN o ≥3×LSN en presencia de síndrome de Gilbert documentado (hiperbilirrubinemia no conjugada)
• Triglicéridos o glucosa en sangre en ayunas anormales clínicamente significativos en la selección.
• Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) y el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2.
• Evidencia de insuficiencia renal en la selección, como lo indica un CLcr estimado de <70 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 90 días anteriores al Día 1, o menos de 5 vidas medias de eliminación antes del Día 1, lo que sea mayor. Nota: los sujetos que dieron su consentimiento y se seleccionaron, pero que no fueron aleatorizados en este estudio o en un estudio de Fase I anterior, no están excluidos.
• Sujetos que informen haber recibido previamente capivasertib.
• Exposición a la radiación, incluida la del presente estudio, excluida la radiación de fondo pero incluidas las radiografías de diagnóstico y otras exposiciones médicas, superior a 5 mSv en los últimos 12 meses o 10 mSv en los últimos 5 años. Ningún trabajador ocupacionalmente expuesto, como se define en las Regulaciones de Radiación Ionizante de 2017, deberá participar en el estudio.
• Sujetos a los que se les haya administrado IMP en un estudio ADME en los últimos 12 meses.
• Donación de plasma en el plazo de 1 mes desde la selección o cualquier donación o pérdida (p. debido a traumatismo o cirugía) de >500 ml de sangre en los 3 meses anteriores o 1350 ml de sangre en los 12 meses anteriores al estudio actual.
• Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean 4 g de paracetamol/acetaminofén por día), remedios a base de hierbas, vitaminas y minerales durante las dos semanas anteriores a la primera administración de IMP o más tiempo si el medicamento ha una larga vida media. Las vacunas COVID-19 son medicamentos concomitantes aceptados. Pueden aplicarse excepciones, según lo determine el investigador, si se cumplen cada uno de los siguientes criterios: medicamento con una vida media corta si el lavado es tal que no se espera actividad farmacodinámica (PD) en el momento de la dosificación con IMP; y si el uso de medicamentos no pone en peligro la seguridad del sujeto del ensayo; y si no se considera que el uso de medicamentos interfiere con los objetivos del estudio
• Uso de medicamentos que son inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4 o medicamentos que son sensibles a la inhibición de CYP3A4 dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración de IMP
• Uso de medicamentos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan dentro de las 3 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera administración de IMP.
• Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años o consumo excesivo de alcohol (>21 unidades por semana [1 unidad = ½ pinta de cerveza, o un trago de 25 ml de alcohol al 40 %, 1,5 a 2 unidades = 125 ml copa de vino, dependiendo del tipo]) o según lo juzgue el investigador.
• Una prueba de alcohol en aliento positiva confirmada en la selección o admisión.
• Fumadores actuales o aquellos que han fumado o usado productos de nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos) dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación.
• Una lectura confirmada de monóxido de carbono en el aliento superior a 10 ppm en la selección o admisión.
• Prueba positiva confirmada para drogas de abuso en la selección o admisión a la unidad clínica.
• Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contengan cafeína (p. café, té, chocolate) a juicio del investigador. Ingesta excesiva de cafeína definida como el consumo regular de más de 600 mg de cafeína al día (p. >5 tazas de café) o probablemente no podría abstenerse del uso de bebidas que contengan cafeína durante el confinamiento en la unidad clínica.
• Sujetos con parejas embarazadas o lactantes.
• Cirugía interna planificada, procedimiento dental u hospitalización durante el estudio.
• Participación de cualquier empleado de AstraZeneca AB, Quotient o sitio de estudio o sus familiares cercanos.
• Sujetos que están expuestos regularmente al riesgo de infección por COVID-19 en su vida diaria (p. profesionales de la salud que trabajan en salas de COVID-19 o en departamentos de emergencia).
• El juicio del investigador de que el voluntario no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.
• Sujetos que no pueden comunicarse de manera confiable con el investigador.
• Sujetos vulnerables, p. detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernativa o judicial.
• No satisfacer al investigador de la aptitud para participar por cualquier otro motivo.

Además, se considera criterio de exclusión del componente genético opcional del estudio:

- Transfusión de sangre total sin depleción de leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la fecha de la recolección de la muestra genética o trasplante de médula ósea anterior.