En studie for å undersøke absolutt biotilgjengelighet, absorpsjon, metabolisme, distribusjon og utskillelse av [14C]AZD5363 (Capivasertib)

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Må være villig og i stand til å kommunisere og delta i hele studiet.
• Friske menn i alderen 30 til 65 år inkludert på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Må vasektomeres (minst 6 måneder før screening) og må godta å overholde prevensjonskravene til studien.
• Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 30,0 kg/m2 inklusive og vei minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg inkludert målt ved screening.
• Må ha regelmessige avføringer (dvs. gjennomsnittlig avføringsproduksjon på ≥1 og ≤3 avføring per dag)
• Levering av signert, skriftlig og datert informert samtykke for valgfri genetisk forskning. Hvis en forsøksperson avslår å delta i den genetiske komponenten av studien, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette den frivillige i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller frivillighetens evne til å delta i studien.
• Anamnese med klinisk signifikant sykdom eller lidelse (f. kardiovaskulær, pulmonal, GI (inkludert, men ikke begrenset til refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjonssyndrom, kroniske GI-sykdommer, tidligere kolecystektomi, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon, eller annen tilstand som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon av capivasertib), lever, nyre, nevrologiske, muskuloskeletale, endokrine, metabolske, ondartede, psykiatriske, store fysiske svekkelser, hudabnormiteter og glukosemetabolismeabnormiteter) som etter utforskerens oppfatning enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke ADME av narkotika.
• Anamnese med latente eller kroniske infeksjoner (f. tuberkulose, tilbakevendende bihulebetennelse, genital herpes, urinveisinfeksjoner) eller risiko for infeksjon (kirurgi, traumer eller betydelig infeksjon i løpet av de siste 90 dagene, historie med hudabscesser innen de foregående 90 dagene).
• Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.
• Anamnese med alvorlig allergi/overfølsomhet eller pågående allergi/overfølsomhet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som capivasertib. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv
• Enhver kjent eller mistenkt overfølsomhet eller kontraindikasjon for komponentene i studiemedikamentet, capivasertib, vurdert til å være klinisk relevant av etterforskeren.
• Historie med alvorlig covid-19 (f.eks. sykehusinnleggelse, ekstrakorporal membranoksygenering, mekanisk ventilert) siste 6 måneder.
• Forsøkspersoner som ikke har egnede vener for flere venepunkteringer/kanylering, vurdert av etterforsker eller delegat ved screening
• Eventuelle klinisk signifikante unormale funn i vitale tegn, ved screening eller pre-dose, bedømt av etterforskeren.
• QTcF >450 msec eller QT >500 msec eller andre klinisk signifikante EKG-avvik, som bedømt av etterforskeren, ved screening eller pre-dose, eller en historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Points (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom), som etter etterforskerens mening kan sette den frivillige i fare.
• Bevis på nåværende SARS-CoV-2-infeksjon innen 2 uker etter første IMP-administrasjon.
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater, som bedømt av etterforskeren
• Totalt bilirubin (TBL) ≥1,5×ULN eller ≥3×ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi)
• Klinisk signifikant unormal fastende blodsukker eller triglyserider ved screening.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus antistoff (HCV Ab) og humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2 antistoff.
• Bevis på nedsatt nyrefunksjon ved screening, som indikert med en estimert CLcr på <70 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen.
• Har mottatt en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 90 dager før dag 1, eller mindre enn 5 eliminasjonshalveringstider før dag 1, avhengig av hva som er lengst. Merk: forsøkspersoner som har samtykket og screenet, men ikke randomisert i denne studien eller en tidligere fase I-studie, er ikke ekskludert.
• Personer som rapporterer å ha fått capivasertib tidligere.
• Strålingseksponering, inkludert den fra denne studien, unntatt bakgrunnsstråling, men inkludert diagnostiske røntgenstråler og andre medisinske eksponeringer, som overstiger 5 mSv de siste 12 månedene eller 10 mSv de siste 5 årene. Ingen yrkeseksponert arbeidstaker, som definert i ioniserende strålingsforskriften 2017, skal delta i studien.
• Personer som har blitt administrert IMP i en ADME-studie de siste 12 månedene.
• Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller enhver donasjon eller tap (f.eks. på grunn av traumer eller kirurgi) av >500 ml blod i løpet av de siste 3 månedene eller 1350 ml blod i 12 måneder før gjeldende studie.
• Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin, inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler (annet enn 4 g paracetamol/acetaminophen per dag), urtemedisiner, vitaminer og mineraler i løpet av de to ukene før første administrasjon av IMP eller lenger hvis medisinen har lang halveringstid. COVID-19-vaksiner er aksepterte samtidige medisiner. Unntak kan gjelde, som bestemt av etterforskeren, hvis hvert av følgende kriterier er oppfylt: medisiner med kort halveringstid hvis utvaskingen er slik at ingen farmakodynamisk (PD) aktivitet forventes på tidspunktet for dosering med IMP; og hvis bruk av medisiner ikke setter sikkerheten til forsøkspersonen i fare; og hvis bruk av medisiner ikke anses å forstyrre målene for studien
• Bruk av legemidler som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 eller legemidler som er følsomme for hemming av CYP3A4 innen 2 uker før første administrasjon av IMP
• Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første administrasjon av IMP.
• Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 2 årene eller overdreven inntak av alkohol (>21 enheter per uke [1 enhet = ½ halvliter øl, eller en 25 ml shot av 40 % sprit, 1,5 til 2 enheter = 125 ml glass vin, avhengig av type]) eller som bedømt av etterforskeren.
• En bekreftet positiv alkoholpusteprøve ved screening eller innleggelse.
• Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter (inkludert e-sigaretter) innen 6 måneder før screening.
• En bekreftet karbonmonoksidavlesning på mer enn 10 ppm ved screening eller innleggelse.
• Bekreftet positiv screening for misbruk av rusmidler ved screening eller innleggelse i klinisk enhet.
• Overdreven inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f. kaffe, te, sjokolade) som bedømt av etterforskeren. Overdreven inntak av koffein definert som regelmessig inntak av mer enn 600 mg koffein per dag (f. >5 kopper kaffe) eller vil sannsynligvis ikke være i stand til å avstå fra bruk av koffeinholdige drikker under innesperring ved den kliniske enheten.
• Personer med gravide eller ammende partnere.
• Planlagt kirurgi, tannbehandling eller sykehusinnleggelse under studien.
• Involvering av enhver AstraZeneca AB, Quotient- eller studiestedsmedarbeider eller deres nære slektninger.
• Personer som regelmessig er utsatt for risikoen for COVID-19-infeksjon i sitt daglige liv (f. helsepersonell som jobber på covid-19-avdelinger eller ved akuttmottak).
• Vurdering fra etterforskeren om at den frivillige ikke bør delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner , og krav.
• Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren.
• Sårbare fag, f.eks. holdes i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.
• Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren av egnethet til å delta av noen annen grunn.

I tillegg anses følgende som et kriterium for ekskludering fra den valgfrie genetiske komponenten av studien:

- Ikke-leukocyttfattig fullblodtransfusjon innen 120 dager etter datoen for genetisk prøvetaking eller tidligere benmargstransplantasjon.