[14C]AZD5363 (Capivasertib) 绝对生物利用度、吸收、代谢、分布和排泄的研究

纳入标准：

• 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
• 必须愿意并能够沟通并参与整个研究。
• 签署知情同意书时年龄在 30 至 65 岁之间的健康男性。
• 必须进行输精管切除术（至少在筛选前 6 个月）并且必须同意遵守研究的避孕要求。
• 体重指数 (BMI) 在 18.0 和 30.0 kg/m2 之间（含），并且在筛选时测量的体重至少为 50 kg 且不超过 100 kg（含）。
• 必须定期排便（即 每天平均排便 ≥ 1 次和 ≤ 3 次）
• 为可选的基因研究提供签署、书面和注明日期的知情同意书。 如果受试者拒绝参与研究的遗传部分，受试者将不会受到惩罚或利益损失。

排除标准：

• 任何具有临床意义的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能会因为参与研究而使志愿者处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
• 任何有临床意义的疾病或病症的病史（例如 心血管、肺、胃肠道（包括但不限于难治性恶心和呕吐、吸收不良综合征、慢性胃肠道疾病、既往胆囊切除术、无法吞咽配制产品或既往大肠切除术，或其他会妨碍 capivasertib 充分吸收的情况），肝、肾、神经、肌肉骨骼、内分泌、代谢、恶性、精神、重大身体损伤、皮肤异常和葡萄糖代谢异常），在研究者看来，可能会因为参与研究而使受试者处于危险之中，或影响药物的 ADME。
• 潜伏或慢性感染史（例如 结核病、复发性鼻窦炎、生殖器疱疹、尿路感染）或有感染风险（手术、外伤或过去 90 天内的严重感染、过去 90 天内的皮肤脓肿病史）。
• 首次服用 IMP 后 4 周内出现任何有临床意义的疾病、医疗/外科手术或外伤。
• 根据研究者的判断，有严重过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应的历史，或对与 capivasertib 具有相似化学结构或类别的药物有超敏反应史。 花粉热是允许的，除非它是活跃的
• 任何已知或疑似对研究药物 capivasertib 成分的超敏反应或禁忌症，研究者判断为临床相关。
• 严重 COVID-19 病史（例如 过去 6 个月内住院、体外膜肺氧合、机械通气）。
• 根据研究者或筛选代表的评估，没有适合多次静脉穿刺/插管的静脉的受试者
• 由研究者判断，在筛选或给药前，生命体征的任何临床显着异常发现。
• QTcF >450 毫秒或 QT >500 毫秒或其他临床显着的心电图异常，由研究者判断，在筛选或给药前，或有其他尖端扭转型室性心动过速危险因素的病史（例如 心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史），研究者认为这可能会使志愿者处于危险之中。
• 首次服用 IMP 后 2 周内出现当前 SARS-CoV-2 感染的证据。
• 由研究者判断的临床化学、血液学或尿液分析结果的任何具有临床意义的异常
• 总胆红素 (TBL) ≥ 1.5 × ULN 或 ≥ 3 × ULN 存在记录的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）
• 筛选时有临床意义的异常空腹血糖或甘油三酯。
• 血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 和 2 抗体筛查的任何阳性结果。
• 筛选时肾功能受损的证据，如使用 Cockcroft-Gault 方程估计的 CLcr <70 mL/min 所示。
• 在第 1 天之前的 90 天内，或在第 1 天之前少于 5 个消除半衰期，以较长者为准，已收到另一种新化学实体（定义为尚未批准上市的化合物）。 注意：不排除在本研究或之前的 I 期研究中同意并筛选但未随机分配的受试者。
• 报告之前接受过 capivasertib 的受试者。
• 辐射暴露，包括本研究中的辐射暴露，不包括背景辐射，但包括诊断 X 射线和其他医疗暴露，在过去 12 个月内超过 5 mSv 或在过去 5 年内超过 10 mSv。 2017 年电离辐射条例中定义的职业暴露工人不得参与该研究。
• 在过去 12 个月内在 ADME 研究中接受过 IMP 治疗的受试者。
• 筛选后 1 个月内的血浆捐献或任何捐献或损失（例如 由于外伤或手术）前 3 个月内 >500 mL 血液或当前研究前 12 个月内 >1350 mL 血液。
• 在首次服用 IMP 之前的两周内或更长时间（如果药物有影响）使用任何处方药或非处方药，包括抗酸剂、镇痛药（每天 4 克扑热息痛/对乙酰氨基酚除外）、草药、维生素和矿物质半衰期长。 COVID-19 疫苗是公认的伴随药物。 根据研究者的决定，如果满足以下每一项标准，则可能存在例外情况： 半衰期短的药物，如果洗脱使得在服用 IMP 时预计没有药效学 (PD) 活性；如果药物的使用不会危及受试者的安全；如果不认为药物的使用会干扰研究的目标
• 在首次服用 IMP 前 2 周内使用过 CYP3A4 的强抑制剂或诱导剂药物或对抑制 CYP3A4 敏感的药物
• 在首次施用 IMP 之前，在 3 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草。
• 已知或疑似过去 2 年有酒精或药物滥用史或过量饮酒（>21 单位/周 [1 单位 = ½ 品脱啤酒，或 25 毫升 40% 烈酒，1.5 至 2 单位 = 125 毫升一杯葡萄酒，取决于类型]) 或由调查员判断。
• 筛查或入院时经证实的酒精呼气测试呈阳性。
• 当前吸烟者或在筛选前 6 个月内吸烟或使用尼古丁产品（包括电子烟​​）的人。
• 在筛选或入院时确认呼吸一氧化碳读数大于 10 ppm。
• 在筛查或进入临床单位时确认滥用药物筛查呈阳性。
• 过量摄入含咖啡因的饮料或食物（例如 咖啡、茶、巧克力）由研究者判断。 过量摄入咖啡因定义为每天经常摄入超过 600 毫克的咖啡因（例如 >5 杯咖啡）或在临床单位隔离期间可能无法避免使用含咖啡因的饮料。
• 有怀孕或哺乳期伴侣的受试者。
• 计划在研究期间进行住院手术、牙科手术或住院治疗。
• 任何 AstraZeneca AB、Quotient 或研究中心员工或其近亲的参与。
• 在日常生活中经常暴露于 COVID-19 感染风险的受试者（例如， 在 COVID-19 病房或急诊室工作的医疗保健专业人员）。
• 研究者判断如果志愿者有任何正在进行的或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序、限制的轻微医疗投诉，则他们不应参加研究, 和要求。
• 无法与研究者可靠沟通的受试者。
• 易受伤害的对象，例如 被拘留、受到监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构。
• 因任何其他原因未能使研究者满意参加。

此外，以下被认为是从研究的可选遗传部分中排除的标准：

- 在基因样本采集或之前的骨髓移植之日起 120 天内进行非白细胞去除的全血输注。