膵臓のスイッチ メンテナンス

包含基準:

• 参加者は、組織学的に確認された膵臓癌 (腺癌、扁平上皮、または腺扁平上皮組織) を持っている必要があります。これは、転移性であり、標準的な治癒または緩和措置が存在しないか、もはや効果的ではありません。 局所進行患者は対象外です。
• -参加者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）。胸部 X 線または臨床検査による CT スキャン、MRI、またはノギスによる 10 mm 以上 (1 cm 以上)。
• 参加者は、一次治療のFOLFIRINOXまたは改変されたFOLFIRINOXを8〜12サイクル（4〜6か月）受けており、疾患が安定しているかそれ以上である必要があります。
• 年齢は18歳以上。 参加者におけるドムバナリマブ + ジンベレリマブ + APX005M の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため
• ECOGパフォーマンスステータス≤1

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 白血球 ≥3,000/mcL
  • 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）、ただし、記録されたギルバート症候群の患者を除き、総ビリルビン≤3 x ULNを持っている必要があります
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 施設の正常上限値 (ULN) 同時肝転移がない患者、または ≤ 5.0 x 施設の ULN 同時肝転移がある患者 クレアチニンまたは 糸球体濾過率 (GFR) クレアチニン ≤計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) > 45 mL/min によって測定された 2 x ULN または GFR。 CrCl は Cockroft-Gault 法を使用して計算できます。
  • ヘモグロビン (Hgb) >9.0 g/dL

• 脳転移を治療した参加者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です。 参加者に脳または髄膜転移がある場合、参加者は次の基準を満たす必要があります。

  • 最初の投与の少なくとも 4 週間前に、神経学的症状または徴候による進行の証拠がない。
  • 転移性脳病変は、即時の介入を必要としません。
  • 癌性髄膜炎は、臨床的安定性に関係なく除外されます。
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある参加者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 このトライアルの資格を得るには、参加者はクラス 2B 以上である必要があります。
• 参加者は、治療前の新鮮な腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります。
• 参加者は、治療中の腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります（医学的に実行可能な場合）。

• 参加者は、分析に利用できるアーカイブ組織を持っている必要があります。これは、治療前の生検で壊死組織が明らかになった場合に相関研究に使用されます。

  • ドムバナリマブ、ジンベレリマブ、APX005M が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、試験参加前および試験参加期間中、適切な避妊法（セクション 5.6 を参照）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびドムバナリマブ、ジンベレリマブ、またはAPX005M投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
  • -外科的に不妊化されておらず、初潮から閉経後1年の間に定義された出産可能性（WOCBP）の女性は、治験薬の初回投与前の7日以内に血清妊娠検査が陰性であり、尿（または血清）妊娠が陰性である必要があります治験薬の初回投与前3日以内に検査してください。
  • WOCBP は、同意時から治験治療期間中、および治験薬の最終投与から 5 か月後まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
  • WOCBP の性的パートナーを持つ男性参加者は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意し、同意の時点から治験治療の期間中、および治験薬の最終投与から 7 か月後まで精子の提供を控えることに同意する必要があります。 避妊要件は、地域の規制要件に応じて延長される場合があります。
  • 女性の参加者は、授乳中であってはならず、治療中および治験薬の最後の投与後最大7か月間、乳児に授乳してはなりません。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• このプロトコルの要件と制限を喜んで順守できること。

• ステージ2（クロスオーバーステージ）の適格基準

  • 患者は、ステージ 1 で使用されるすべての基準を満たさなければなりません。
  • ステージ 1 で対照群 (アーム B) に割り当てられた患者は、対照治療を受けながら、RECIST v1.1 に従って疾患の進行を経験してから 4 週間以内にステージ 2 治療を開始することができます。
• 拡張段階における治療中の生検からの腫瘍標本の入手可能性。 これが利用できない場合は、クロスオーバーフェーズの開始前に生検を受ける意思があります。
• 除外基準 (ステージ 1 とステージ 2 の両方)
• FOLFIRINOXによる疾患進行の証拠がある患者。
• -研究薬の初回投与前2週間以内に細胞毒性化学療法、放射線療法を受けた参加者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象からCTCAEグレード1以下またはベースラインまで回復していない参加者。 例外には、あらゆるグレードの脱毛症およびグレード ≤ 2 の末梢神経障害が含まれます。
• -膵臓がんの他の治験薬を受け取った参加者。
• -キメラまたはヒト化抗体に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の履歴、またはドムバナリマブ、ジンベレリマブ、APX005M、または研究で使用される他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応。
• -化学療法を除く、プロトコルで指定された研究治療のいずれかによる以前の治療。
• -T細胞共刺激または免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療（抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1、抗TIGIT、およびCD40アゴニスト治療用抗体を含む）
• -内分泌または腺房膵臓癌の患者は研究に適格ではありません。
• 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症。
• -既知の生殖細胞系BRCA1またはBRCA2変異。
• -プロトコル療法を開始する28日前に大手術を受けた参加者。 参加者は、治験責任医師の判断により、手順によって引き起こされた有害事象から十分に回復している必要があります。 中心静脈アクセスカテーテル（ポートなど）の配置は、主要な外科的処置とは見なされません。

• 参加者は、以下を除き、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBV）、またはC型肝炎（HCV）の病歴を持ってはなりません：

  • -抗HepBコア抗体を有するが、HepBウイルスデオキシリボ核酸（DNA）が検出されず、HepB表面抗原が陰性の参加者
  • -C型肝炎ウイルス（HCV）が解決または治療された参加者（つまり、HCV抗体陽性だが検出できないHCV RNA）
• 参加者は、原発性免疫不全の病歴があってはなりません。
• -アクティブな自己免疫疾患、自己免疫疾患の病歴、または免疫抑制薬の同時投与。 -参加者は、治験薬の初回投与から3年以内に自己免疫障害の既知または疑いのある病歴を持ってはなりません。これには、全身性エリテマトーデス、強皮症、炎症性腸疾患、セリアック病、ウェグナー症候群、橋本症候群、サルコイドーシスが含まれますが、これらに限定されません、または自己免疫性肝炎。 例外には、1型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身療法を必要としない脱毛症や白斑などの皮膚障害、解決された小児喘息/アトピー、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の参加者が含まれます資格があります。 -治験薬の初回投与から3年以内に橋本症候群の病歴があり、甲状腺機能低下症のみに回復した患者。
• -以前の同種骨髄移植または固形臓器移植。

• 参加者は、治験薬の初回投与前14日以内に免疫抑制剤の同時使用または事前使用を受けてはなりません。 例外は次のとおりです。

  • 生理的用量（経口プレドニゾン 10 mg 以下の用量に相当）の全身性ステロイドは許可されています。
  • 鼻腔内、吸入、局所、関節内、および眼のコルチコステロイドは、全身吸収が最小限であることが許可されています。
  • 10 mgプレドニゾン相当を超える全身ステロイドの使用が予想される状態の患者は除外されます。
• -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎、薬剤性肺炎、特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。
• 患者は、治験薬の初回投与前 28 日以内に弱毒化生ワクチンを接種されてはならず、患者は、登録されている場合、研究中または治験薬の最後の投与後 180 日間は生ワクチンを受けるべきではありません。 以前の COVID-19 感染および/または COVID-19 ワクチン接種は許可されています。
• -既知の遺伝性または後天性凝固障害（例、血友病、フォン・ヴィレブランド病、がん関連びまん性血管内凝固症候群）
• -進行中または活動的な感染症（治験薬の開始から14日以内に非経口治療を必要とするウイルス、細菌、または真菌感染症を含むがこれらに限定されない）、臨床的に重要な心血管疾患、不安定狭心症、心不整脈、制御されていない主要な発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• -過去2年以内に臨床的に関連する2番目の原発性悪性腫瘍の病歴を持つ参加者。 例外として、皮膚の切除された基底細胞癌および扁平上皮癌、およびあらゆる種類の上皮内癌が完全に切除された場合が挙げられます。