胰腺开关维护

纳入标准：

• 参与者必须患有经组织学证实的转移性胰腺癌（腺癌、鳞状细胞或腺鳞状细胞组织学），并且标准治疗或姑息措施不存在或不再有效。 局部晚期患者不符合条件。
• 参与者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非淋巴结病灶记录的最长直径和淋巴结病灶的短轴）通过 ≥ 20 毫米（≥ 2 厘米）准确测量胸部 X 光检查或通过临床检查通过 CT 扫描、MRI 或卡尺检查≥10 毫米（≥1 厘米）。
• 参与者必须已接受 8-12 个周期（4-6 个月）的一线 FOLFIRINOX 或改良 FOLFIRINOX，且疾病稳定或更好。
• 年龄≥18岁。 因为目前没有关于参与者使用 domvanalimab + zimberelimab + APX005M 的剂量或不良事件数据
• ECOG体能状态≤1

• 参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

  • 白细胞≥3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
  • 血小板≥100,000/mcL
  • 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)，除了有记录的吉尔伯特综合征患者外，他们的总胆红素必须≤ 3 x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 无并发肝转移患者的机构正常上限 (ULN)，或 ≤ 5.0 x 机构并发肝转移患者的 ULN 肌酐或肾小球滤过率 (GFR) 肌酐 ≤ 2 x ULN 或 GFR 通过计算的肌酐清除率 (CrCl) > 45 mL/min 测量。 可以使用 Cockroft-Gault 方法计算 CrCl。
  • 血红蛋白 (Hgb) >9.0 克/分升

• 如果中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，则接受过脑转移治疗的参与者符合条件。 如果参与者有脑或脑膜转移，则参与者必须满足以下条件：

  • 在首次给药前至少 4 周内没有神经系统症状或体征进展的证据。
  • 转移性脑损伤不需要立即干预。
  • 无论临床稳定性如何，都排除癌性脑膜炎。
• 已知有心脏病病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的参与者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要获得此试验的资格，参与者应达到 2B 级或更高级别。
• 参与者必须愿意接受治疗前的新鲜肿瘤活检。
• 参与者必须愿意接受治疗中的肿瘤活检（如果医学上可行）。

• 参与者必须有可供分析的档案组织，如果治疗前活检显示坏死组织，这些组织将用于相关研究。

  • domvanalimab、zimberelimab 和 APX005M 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（见第 5.6 节）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 根据该方案接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成 domvanalimab、zimberelimab 或 APX005M 给药后 4 个月使用充分的避孕措施。
  • 有生育能力的女性 (WOCBP)，定义为未经过手术绝育且介于月经初潮和绝经后 1 年之间的女性，必须在首次接受研究性治疗前 7 天内进行血清妊娠试验阴性且尿液（或血清）妊娠呈阴性在研究性治疗的第一剂给药前 3 天内进行测试。
  • WOCBP 必须同意使用高效的避孕方法，从同意之时起，通过研究治疗的持续时间，以及最后一次研究治疗剂量后的 5 个月。
  • 有 WOCBP 性伴侣的男性参与者必须同意使用高效的避孕方法，并且从同意之时到研究治疗期间以及最后一剂研究性治疗后 7 个月内不得捐献精子。 根据当地监管要求，避孕要求可能会有所延长。
  • 女性参与者不得母乳喂养，并且不得在治疗期间和最后一剂研究性治疗后 7 个月内母乳喂养婴儿。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 愿意并能够遵守本协议中的要求和限制。

• 第二阶段（交叉阶段）的资格标准

  • 患者必须满足第 1 阶段使用的所有标准。
  • 在第 1 阶段分配到对照组（B 组）的患者有能力在接受对照治疗期间根据 RECIST v1.1 经历疾病进展后 4 周内开始第 2 阶段治疗
• 扩展阶段治疗中活检肿瘤标本的可用性。 如果这不可用，则愿意在交叉阶段开始之前进行活组织检查。
• 排除标准（第 1 阶段和第 2 阶段）
• 使用 FOLFIRINOX 有疾病进展证据的患者。
• 在研究药物首次给药前 2 周内接受过细胞毒性化疗、放疗的参与者，或未恢复至 ≤ CTCAE 1 级或因 2 周前给药引起的不良事件基线的参与者。 例外情况包括任何级别的脱发和 ≤ 2 级周围神经病变。
• 接受过任何其他胰腺癌研究药物的参与者。
• 对嵌合抗体或人源化抗体的严重过敏、过敏或其他超敏反应史，或归因于与 domvanalimab、zimberelimab、APX005M 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应。
• 既往接受过任何协议规定的研究治疗，但化疗除外。
• 先前接受过 T 细胞共刺激或免疫检查点阻断疗法（包括抗 CTLA-4、抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 TIGIT 和 CD40 激动剂治疗性抗体）的治疗
• 患有内分泌癌或胰腺腺泡癌的患者不符合研究条件。
• 已知二氢嘧啶脱氢酶缺乏症。
• 已知种系 BRCA1 或 BRCA2 突变。
• 在开始方案治疗前 28 天接受过大手术的参与者。 根据治疗研究者的判断，参与者必须已从该程序引起的不良事件中充分恢复。 放置中心静脉通路导管（例如，端口或类似物）不被视为主要外科手术。

• 参与者不得有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 病史，但以下情况除外：

  • 具有抗 HepB 核心抗体但检测不到 HepB 病毒脱氧核糖核酸 (DNA) 且 HepB 表面抗原阴性的参与者
  • 解决或治疗丙型肝炎病毒 (HCV) 的参与者（即 HCV 抗体阳性但检测不到 HCV RNA）
• 参与者不得有原发性免疫缺陷病史。
• 活动性自身免疫性疾病、自身免疫性疾病病史或同时服用免疫抑制药物。 参与者在首次服用研究药物后 3 年内不得有已知或怀疑的自身免疫性疾病病史，包括但不限于：系统性红斑狼疮、硬皮病、炎症性肠病、乳糜泻、Wegner 综合征、桥本综合征、结节病，或自身免疫性肝炎。 例外情况包括患有 1 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、脱发或白斑等皮肤病、不需要全身治疗、已解决的儿童哮喘/特应性或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况的参与者。 首次服用研究药物后 3 年内有桥本综合征病史的患者，其仅消退为甲状腺功能减退症。
• 先前进行过同种异体骨髓移植或实体器官移植。

• 参与者不得在研究药物首次给药前 14 天内同时或事先使用免疫抑制剂。 例外情况包括：

  • 允许使用生理剂量的全身性类固醇（相当于 ≤ 10 mg 口服泼尼松的剂量）。
  • 允许使用全身吸收最少的鼻内、吸入、局部、关节内和眼部皮质类固醇。
  • 患有预期使用全身类固醇超过 10 mg 泼尼松等量的患者被排除在外。
• 特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎、特发性肺炎病史，或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据。
• 患者不得在第一次研究药物给药前 28 天内接受过减毒活疫苗，并且患者如果入组，则不应在研究期间或最后一次研究药物给药后 180 天内接受活疫苗。 允许之前感染过 COVID-19 和/或接种过 COVID-19 疫苗。
• 已知的遗传性或获得性凝血病（例如，血友病、血管性血友病、癌症相关弥漫性血管内凝血）
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（病毒、细菌或真菌感染，需要在研究治疗开始后 14 天内进行肠胃外治疗）、有临床意义的心血管疾病、不稳定型心绞痛、心律失常、不受控制的重大疾病癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 在过去 2 年内有临床相关的第二原发性恶性肿瘤病史的参与者。 例外情况包括：已切除的基底细胞癌和鳞状细胞癌以及完全切除的任何类型的原位癌。