췌장의 스위치 유지 관리

포함 기준:

• 참가자는 조직학적으로 확인된 전이성 췌장암(선암, 편평 또는 선편평 조직)을 가지고 있어야 하며 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않아야 합니다. 지역적으로 진행된 환자는 자격이 없습니다.
• 참가자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 ≥20mm(≥2cm)로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 흉부 x-레이 또는 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 ≥10mm(≥1cm) 임상 검사.
• 참가자는 8~12주기(4~6개월)의 1차 FOLFIRINOX 또는 안정적인 질병 이상을 가진 수정된 FOLFIRINOX를 받아야 합니다.
• 연령 ≥18세. 현재 참가자의 돔바날리맙 + 짐베렐리맙 + APX005M 사용에 대한 투약 또는 부작용 데이터가 없기 때문입니다.
• ECOG 수행 상태 ≤1

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥3,000/mcL
  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN), 단, 총 빌리루빈 수치가 3 x ULN 이하여야 하는 문서화된 길버트 증후군 환자의 경우는 제외
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 동시 간 전이가 없는 환자의 경우 기관 정상 상한(ULN), 또는 ≤ 5.0 x 동시 간 전이 크레아티닌 환자의 경우 기관 ULN 또는 사구체 여과율(GFR) 크레아티닌 ≤ 2 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) > 45 mL/min에 의해 측정된 GFR. CrCl은 Cockroft-Gault 방법을 사용하여 계산할 수 있습니다.
  • 헤모글로빈(Hgb) >9.0g/dL

• 뇌전이 치료를 받은 참여자는 중추신경계(CNS) 지시 치료 후 후속 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다. 참가자에게 뇌 또는 수막 전이가 있는 경우 참가자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 신경학적 증상 또는 징후에 의한 진행의 증거가 없어야 합니다.
  • 전이성 뇌 병변은 즉각적인 개입이 필요하지 않습니다.
  • 암종성 수막염은 임상적 안정성과 관계없이 제외됩니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 참가자 또는 심장 독성 제제 치료 이력이 있는 참가자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참가하려면 참가자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 참가자는 치료 전 신선한 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 참가자는 치료 중 종양 생검을 기꺼이 받아야 합니다(의학적으로 가능한 경우).

• 참가자는 분석에 사용할 수 있는 보관 조직이 있어야 하며, 전처리 생검에서 괴사 조직이 밝혀지면 상관 연구에 사용됩니다.

  • 발달 중인 인간 태아에 대한 돔바날리맙, 짐베렐리맙 및 APX005M의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임(섹션 5.6 참조)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 돔바날리맙, 짐베렐리맙 또는 APX005M 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 초경부터 폐경 후 1년 사이에 외과적으로 불임되지 않은 것으로 정의되는 가임 여성(WOCBP)은 임상시험용 요법의 첫 투여 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 소변(또는 혈청) 임신 음성이어야 합니다. 시험 요법의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 테스트하십시오.
  • WOCBP는 동의 시점부터 연구 치료 기간 및 연구 요법의 마지막 투여 후 5개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • WOCBP 성적 파트너가 있는 남성 참가자는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 동의 시점부터 연구 치료 기간 및 연구 요법의 마지막 투여 후 7개월 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다. 피임 요건은 현지 규제 요건에 따라 연장될 수 있습니다.
  • 여성 참가자는 모유 수유를 해서는 안 되며, 치료를 받는 동안과 연구 요법의 마지막 투여 후 최대 7개월 동안 아기에게 모유를 수유해서는 안 됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 이 프로토콜의 요구 사항 및 제한 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.

• 2단계(교차 단계) 자격 기준

  • 환자는 1단계에 사용된 모든 기준을 충족해야 합니다.
  • 1단계 동안 대조군(B군)에 할당된 환자는 대조군 치료를 받는 동안 RECIST v1.1에 따라 질병 진행을 경험한 후 4주 이내에 2단계 치료를 시작할 수 있습니다.
• 확장 단계 동안 치료 중 생검에서 종양 표본의 가용성. 이것이 가능하지 않은 경우 교차 단계를 시작하기 전에 생검을 받을 의향이 있습니다.
• 제외 기준(1단계 및 2단계 모두)
• FOLFIRINOX에서 질병 진행의 증거가 있는 환자.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 세포 독성 화학 요법, 방사선 요법을 받은 참가자 또는 2주 이상 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 ≤ CTCAE 등급 1 또는 기준선으로 회복되지 않은 참가자. 예외는 모든 등급의 탈모증 및 등급 ≤ 2 말초 신경병증을 포함합니다.
• 췌장암에 대한 다른 조사 약물을 투여받은 참가자.
• 키메라 또는 인간화 항체에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력, 또는 연구에 사용된 돔바날리맙, 짐베렐리맙, APX005M 또는 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응.
• 화학 요법을 제외하고 프로토콜에 지정된 연구 치료 중 하나를 사용한 사전 치료.
• T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 차단 요법(항-CTLA-4, 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-TIGIT 및 CD40 작용제 치료 항체 포함)을 사용한 사전 치료
• 내분비 또는 세엽 췌장 암종을 가진 환자는 연구에 적합하지 않습니다.
• 알려진 dihydropyrimidine dehydrogenase 결핍.
• 알려진 생식계열 BRCA1 또는 BRCA2 돌연변이(들).
• 프로토콜 요법을 시작하기 28일 전에 대수술을 받은 참가자. 참여자는 치료 조사자가 판단한 절차로 인해 발생한 부작용으로부터 충분히 회복된 상태여야 합니다. 중심 정맥 접근 카테터(예: 포트 또는 이와 유사한 것)의 배치는 주요 수술 절차로 간주되지 않습니다.

• 참가자는 다음을 제외하고 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 병력이 없어야 합니다.

  • 항-HepB 코어 항체가 있지만 검출할 수 없는 HepB 바이러스 데옥시리보핵산(DNA)이 있고 HepB 표면 항원에 대해 음성인 참가자
  • 해결 또는 치료된 C형 간염 바이러스(HCV)(즉, HCV 항체 양성이지만 검출할 수 없는 HCV RNA)가 있는 참여자
• 참가자는 원발성 면역 결핍의 병력이 없어야 합니다.
• 활동성 자가면역 질환, 자가면역 질환의 병력 또는 면역 억제 약물의 동시 투여. 참가자는 전신성 홍반성 루푸스, 경피증, 염증성 장 질환, 체강 질병, 웨그너 증후군, 하시모토 증후군, 유육종증을 포함하되 이에 국한되지 않는 첫 번째 시험 약물 투여 후 3년 이내에 자가 면역 장애의 알려진 또는 의심되는 병력이 없어야 합니다. , 또는 자가 면역 간염. 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선기능저하증, 탈모증 또는 백반증과 같은 피부 질환, 전신 요법이 필요하지 않은 참가자, 해결된 소아 천식/아토피 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 조건이 있는 참가자는 예외입니다. 연구용 제제의 첫 투여 후 3년 이내에 하시모토 증후군의 병력이 있고, 단독으로 갑상선기능저하증으로 해결된 환자.
• 이전 동종이계 골수 이식 또는 고형 장기 이식.

• 참가자는 연구용 제제의 첫 투여 전 14일 이내에 면역억제제를 동시에 또는 사전에 사용해서는 안 됩니다. 예외는 다음과 같습니다.

  • 생리적 용량의 전신 스테로이드(경구 프레드니손 ≤ 10mg 용량과 동일)는 허용됩니다.
  • 전신 흡수가 최소인 비강내, 흡입, 국소, 관절내 및 안구 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
  • 10mg 프레드니손에 상응하는 것 이상의 전신 스테로이드 사용이 예상되는 상태의 환자는 제외됩니다.
• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력 또는 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거.
• 환자는 첫 번째 시험약 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신을 접종받지 않았어야 하며, 환자가 등록된 경우 연구 중 또는 마지막 시험약 투여 후 180일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다. 사전 COVID-19 감염 및/또는 COVID-19 예방 접종이 허용됩니다.
• 알려진 유전성 또는 후천성 응고병증(예: 혈우병, 폰빌레브란트병, 암 관련 미만성 혈관내 응고)
• 진행 중이거나 활동성 감염(연구 요법 시작 후 14일 이내에 비경구적 치료가 필요한 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염), 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 통제되지 않는 주요 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 지난 2년 이내에 임상적으로 관련된 이차 원발성 악성 종양의 병력이 있는 참가자. 예외는 다음과 같습니다: 피부의 절제된 기저 및 편평 세포 암종 및 모든 유형의 완전히 절제된 제자리 암종.