Kytkimen huolto haimassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu haimasyöpä (adenokarsinooma, levyepiteeli tai adenosquamous), joka on metastaattinen ja johon ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita. Paikallisesti edistyneet potilaat eivät ole kelvollisia.
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) ≥20 mm (≥2 cm) rintakehän röntgenkuva tai ≥10 mm (≥1 cm) TT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen perusteella.
• Osallistujien on täytynyt saada 8–12 sykliä (4–6 kuukautta) ensilinjan FOLFIRINOXia tai muunnettua FOLFIRINOXia, joilla on stabiili tai parempi sairaus.
• Ikä ≥18 vuotta. Koska domvanalimabin + zimberelimabin + APX005M:n käytöstä osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista
• ECOG-suorituskykytila ​​≤1

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • leukosyytit ≥3 000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3 x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) potilailla, joilla ei ole samanaikaisia ​​maksametastaaseja, TAI ≤ 5,0 x laitoksen ULN potilailla, joilla on samanaikaisesti maksametastaasseja kreatiniini TAI glomerulusfiltraationopeus (GFR) ≤ kreatiniini 2 x ULN OR GFR mitattuna laskennallisella kreatiniinipuhdistumalla (CrCl) > 45 ml/min. CrCl voidaan laskea käyttämällä Cockroft-Gault-menetelmää.
  • Hemoglobiini (Hgb) > 9,0 g/dl

• Osallistujat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) ohjatun hoidon jälkeinen seuranta aivokuvauksessa ei osoita merkkejä etenemisestä. Jos osallistujalla on aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä, osallistujan on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Sinulla ei ole todisteita neurologisten oireiden tai merkkien etenemisestä vähintään 4 viikkoon ennen ensimmäistä annosta.
  • Metastaattiset aivovauriot eivät vaadi välitöntä puuttumista.
  • Karsinomatoottinen aivokalvontulehdus on suljettu pois kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Osallistujilla, joilla on sydänsairauden historia tai tämänhetkiset oireet tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta käyttäen New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Ollakseen oikeutettu tähän kokeeseen osallistujien tulee olla luokkaa 2B tai parempi.
• Osallistujien on oltava valmiita ottamaan esihoitoa tuoreesta kasvaimesta biopsian.
• Osallistujien on oltava valmiita ottamaan hoidon aikana kasvainbiopsia (jos se on lääketieteellisesti mahdollista).

• Osallistujilla tulee olla analysoitavaa arkistokudosta, jota käytetään korrelatiivisiin tutkimuksiin, jos hoitoa edeltävä biopsia paljastaa nekroottisen kudoksen.

  • Domvanalimabin, zimberelimabin ja APX005M:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (katso kohta 5.6) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta domvanalimabin, zimberelimabin tai APX005M:n annon jälkeen.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP), jotka määritellään kirurgisesti steriloimattomiksi ja jotka ovat kuukautisten alkamisen ja 1 vuoden jälkeisen vaihdevuosien välillä, on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja negatiivinen virtsan (tai seerumin) raskaus. testi 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • WOCBP:n on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä suostumuksen antamisesta tutkimushoidon kestoon asti ja 5 kuukautta viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
  • Miesosallistujien, joilla on WOCBP-seksuaalikumppaneita, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta suostumuksen antamisesta tutkimushoidon kestoon asti ja 7 kuukautta viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Ehkäisyvaatimuksia voidaan pidentää paikallisten säännösten mukaan.
  • Naispuoliset osallistujat eivät saa imettää eivätkä imettää lasta hoidon aikana ja 7 kuukautta viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Halukas ja kykenevä noudattamaan tämän pöytäkirjan vaatimuksia ja rajoituksia.

• Vaiheen 2 kelpoisuusehdot (crossover-vaihe)

  • Potilaiden on täytettävä kaikki vaiheen 1 kriteerit.
  • Potilaat, jotka on allokoitu kontrolliryhmään (haara B) vaiheen 1 aikana, voivat aloittaa vaiheen 2 hoidon 4 viikon kuluessa taudin etenemisestä RECIST v1.1:n mukaisesti kontrollihoidon aikana
• Kasvainnäytteen saatavuus hoidon aikana tehdystä biopsiasta laajennusvaiheen aikana. Jos tätä ei ole saatavilla, halukkuus ottaa biopsia ennen crossover-vaiheen aloittamista.
• Poissulkemiskriteerit (sekä vaiheelle 1 että vaiheelle 2)
• Potilaat, joilla on merkkejä taudin etenemisestä FOLFIRINOX-hoidon aikana.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet sytotoksista kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tai jotka eivät ole toipuneet ≤ CTCAE Grade 1 -tasoon tai lähtötasoon yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. Poikkeuksia ovat minkä tahansa asteen hiustenlähtö ja asteen ≤ 2 perifeerinen neuropatia.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet muita haimasyövän tutkittavia aineita.
• Aiemmin vakavia allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin domvanalimabi, zimberelimabi, APX005M tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Aikaisempi hoito jollakin protokollassa määritellyllä tutkimushoidolla, kemoterapiaa lukuun ottamatta.
• Aiempi hoito T-soluja yhteisstimuloivilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla (mukaan lukien anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-TIGIT ja CD40-agonistiterapeuttiset vasta-aineet)
• Potilaat, joilla on endokriininen tai akinaarinen haimasyöpä, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.
• Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos.
• Tunnetut ituradan BRCA1- tai BRCA2-mutaatiot.
• Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivää ennen protokollahoidon aloittamista. Osallistujien tulee olla riittävästi toipuneet toimenpiteen aiheuttamista haittatapahtumista hoitavan tutkijan arvioiden mukaan. Keskuslaskimokatetrin (esim. portin tai vastaavan) asettamista ei pidetä suurena kirurgisena toimenpiteenä.

• Osallistujilla ei saa olla aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV), lukuun ottamatta seuraavia:

  • Osallistujat, joilla on anti-HepB-ydinvasta-aine, mutta joilla on havaitsematon HepB-viruksen deoksiribonukleiinihappo (DNA) ja negatiivinen HepB-pinta-antigeenille
  • Osallistujat, joilla on parantunut tai hoidettu hepatiitti C -virus (HCV) (eli HCV-vasta-ainepositiivinen, mutta havaitsematon HCV-RNA)
• Osallistujilla ei saa olla primaarista immuunikatoa.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, autoimmuunisairaus tai samanaikainen immuunivastetta heikentävien lääkkeiden antaminen. Osallistujilla ei saa olla tunnettua tai epäiltyä autoimmuunisairautta kolmen vuoden kuluessa ensimmäisestä tutkimusaineen annoksesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: systeeminen lupus erythematosus, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, Wegnerin oireyhtymä, Hashimoton oireyhtymä, sarkoidoosi tai autoimmuunihepatiitti. Poikkeuksia ovat osallistujat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet, kuten hiustenlähtö tai vitiligo, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, parantunut lapsuuden astma/atopia tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta. Potilaat, joilla on ollut Hashimoton oireyhtymä 3 vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimusaineen annoksesta, joka parani yksinään kilpirauhasen vajaatoimintaan.
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elinsiirto.

• Osallistujat eivät saa käyttää samanaikaisesti tai aikaisemmin immunosuppressiivisia aineita 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusaineen annosta. Poikkeuksia ovat:

  • Systeemiset steroidit fysiologisina annoksina (vastaa annosta ≤ 10 mg oraalista prednisonia) ovat sallittuja.
  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset, nivelensisäiset ja silmänsisäiset kortikosteroidit, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista, ovat sallittuja.
  • Potilaat, joiden systeemisten steroidien odotetaan käyttävän enemmän kuin 10 mg prednisonia, suljetaan pois.
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkotulehdus tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-kuvauksessa.
• Potilaat eivät saa olla saaneet elävää heikennettyä rokotetta 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusaineen annosta, ja jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada eläviä rokotteita tutkimuksen aikana tai 180 päivään viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen. Aiempi COVID-19-infektio ja/tai COVID-19-rokotus on sallittu.
• Tunnettu perinnöllinen tai hankittu koagulopatia (esim. hemofilia, von Willebrandin tauti, syöpään liittyvä diffuusi intravaskulaarinen koagulaatio)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektiot, jotka vaativat parenteraalista hoitoa 14 päivän kuluessa tutkittavan hoidon aloittamisesta), kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Osallistujat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä toinen primaarinen pahanlaatuisuus viimeisen 2 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat: resektoidut ihon tyvi- ja levyepiteelikarsinoomat ja kaiken tyyppiset kokonaan leikatut in situ -karsinoomat.