進行・進行腎がんに対するCD70標的CAR-T療法の臨床研究

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上、男性または女性。
2. 組織病理学または細胞学（パラフィン切片または新鮮な生検腫瘍組織標本）によって進行/転移性腎細胞癌（2017AJCCによる病期分類）と診断され、腫瘍がCD70発現陽性である（組織学または病理学によって腫瘍CD70陽性が確認された）（IHC） 3+));
3. 少なくともTKI後は、抗血管薬治療が効果がなく、利用可能な標準治療計画が存在しないか、または標準治療が失敗するか耐えられない（病気の進行または手術、化学療法、放射線療法、標的療法などの不耐症）効果的な治療法がない。
4. RECIST バージョン 1.1 で指定された測定可能および評価可能な病変: 測定可能な病変は、少なくとも 1 つのレベルで正確に測定できる (長径を記録する必要がある) 少なくとも 1 つの病変として定義されます。 ）、磁気共鳴画像法（MRI）で測定した場合、各病変は>10mmでなければなりません。リンパ節は短軸が>15mmでなければなりません。
5. ECOG 0-2 ポイント (付録 2)。
6. 予想される生存期間は 12 週間以上です。
7. 重篤な精神障害はない。

8. 重要な臓器の機能は基本的に正常です。

   1. 造血機能：好中球1.0×109/L、血小板75×109/L、ヘモグロビン80g/L。
   2. 心機能：心エコー検査では心臓駆出率が50％以上を示し、心電図では明らかな異常は見つかりませんでした。
   3. 腎機能：血清クレアチニン≤2.0×ULN。
   4. 肝機能：ALTおよびAST ≤2.0×ULN（肝腫瘍浸潤のある患者の場合、≤3.0×ULNまで緩和できます）。
   5. 総ビリルビン≤2.0×ULN（ギルバート症候群または複合肝腫瘍浸潤は≤3.0×ULNまで緩和できます）。
   6. 無酸素状態での酸素飽和度 > 92%。
9. アフェレーシスまたは静脈採血の基準があり、細胞採取に関するその他の禁忌がない。
10. 被験者は、CAR-T細胞注入を受けるためのインフォームドコンセントフォームに署名してから1年以内に、信頼性が高く効果的な避妊方法を使用することに同意する（リズム避妊を除く）。
11. 被験者またはその保護者は、この臨床試験に参加することに同意し、この臨床試験の目的と手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すICFに署名します。

除外基準:

1. スクリーニング前にCAR-T療法またはその他の遺伝子改変細胞療法を受けた人。
2. スクリーニング前に抗CD70薬による治療を受けた。
3. スクリーニング時に活動性/症候性の中枢神経系転移または髄膜転移がある。治療を受けた脳転移のある被験者は、登録する前に、治療終了後4週間以上経過しても進行の画像証拠がないことが確認されなければならない。

4. スクリーニング前に次のいずれかの治療を受けた：

   1. スクリーニングの前に他の介入臨床研究に参加している。これには、市販されていない新薬の最終使用が細胞再注入の時点から 3 か月未満である、または市販薬の最終使用が細胞再注入の半分の時点から 5 か月未満であることが含まれる。人生;
   2. アフェレーシス前2週間以内または少なくとも5半減期（いずれか短い方）以内に化学療法や標的療法などの抗腫瘍療法を受けた。
   3. アフェレーシス前 2 週間以内に 10 mg/日を超えるプレドニゾン (または同等の用量の他のコルチコステロイド) で全身コルチコステロイド療法を受けている (活動性の自己免疫疾患がない場合は吸入または局所が許可されている)プレドニゾン10mg/日）。
   4. スクリーニング前の4週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けた。
5. スクリーニング前1週間以内に全身治療を必要とする活動性感染症または制御不能な感染症。
6. スクリーニング前3年以内に腎がん以外の他の悪性腫瘍を患っている患者。ただし、以下の場合を除く：根治的治療を受けた悪性腫瘍、および登録前3年以上以内に既知の活動性疾患がない。または、疾患の証拠がない非黒色腫皮膚がんを治療した。

7. 以下の心臓病のいずれかを患っている。

   1. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のステージ III または IV のうっ血性心不全。
   2. -登録前6か月以内の心筋梗塞または冠動脈バイパス移植（CABG）。
   3. 臨床的に重大な心室性不整脈、または原因不明の失神の病歴（血管迷走神経または脱水によって引き起こされるものを除く）。
   4. -重度の非虚血性心筋症の病歴。
8. クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、全身性血管炎などの活動性または制御不能な自己免疫疾患を患っていることが知られています。
9. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性、末梢血 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA 力価検出が正常範囲より大きい。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性および末梢血型 C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA 力価検出が正常範囲を超えている ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。梅毒検査陽性。サイトメガロウイルス（CMV）DNA検査陽性。
10. 被験者は静脈血栓塞栓性イベント（例：肺塞栓症）を経験しており、依然として抗凝固療法が必要であるか、または以下の条件を満たす： a．グレード 3 ～ 4 の出血が 30 日以上続いている。 b. 塞栓症（持続的な呼吸困難や低酸素症など）によって引き起こされる静脈の後遺症があります。 （注：静脈塞栓症を患っているが上記の条件を満たさない被験者も治験に参加できます）。
11. 収縮期血圧 ≥150 mmHg および/または拡張期血圧 ≥90 mmHg として定義される、コントロールが不十分な高血圧 (血圧の測定は、少なくとも 2 分間隔の 3 回の測定値の平均に基づいています。) 初回スクリーニング時の血圧が150/90mmHg以上の患者さんは降圧治療を受けることができ、治療後に血圧が十分にコントロールされていれば150/90mmHg未満でも降圧治療を受けることができます。 フィルター）;
12. 妊娠中または授乳中の女性、CAR-T細胞再注入後1年以内に出産を予定している男性または女性。
13. 他の研究者はこの研究に参加するのはふさわしくないと判断した。