Pitkälle edenneen munuaissyövän CD70-kohdistettua CAR-T-hoitoa koskeva kliininen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta vanha, mies tai nainen;
2. Diagnoosi on edennyt/metastaattinen munuaissolusyöpä (vaihe 2017AJCC:n mukaan) histopatologialla tai sytologialla (parafiinileikkaus tai tuoreet biopsian kasvainkudosnäytteet), ja kasvain on positiivinen CD70:n ilmentymiselle (positiivinen kasvain CD70:lle, vahvistettu histologialla tai patologialla) (IHC) 3+));
3. Ainakin TKI:n jälkeen verisuonten vastainen lääkehoito on tehotonta, vakiohoitosuunnitelmaa ei ole saatavilla tai standardihoito epäonnistuu tai ei siedä (sairauden eteneminen tai intoleranssi, kuten leikkaus, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito jne.) ei ole tehokasta hoitoa;
4. RECIST-version 1.1 määrittelemät mitattavissa olevat ja arvioitavat leesiot: Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdellä tasolla (pitkä halkaisija on kirjattava); ), jokaisen leesion on oltava > 10 mm magneettikuvauksella (MRI) mitattuna. Imusolmukkeen on oltava > 15 mm lyhyellä akselilla;
5. ECOG 0-2 pistettä (Liite 2);
6. Odotettu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa;
7. Ei vakavaa mielenterveyshäiriötä;

8. Tärkeiden elinten toiminnot ovat periaatteessa normaaleja:

   1. Hematopoieettinen toiminta: neutrofiilit 1,0×109/l, verihiutaleet 75×109/l, hemoglobiini 80g/l;
   2. Sydämen toiminta: kaikukardiografia osoitti sydämen ejektiofraktion ≥ 50 %, eikä EKG:ssa havaittu ilmeistä poikkeavuutta;
   3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × ULN;
   4. Maksan toiminta: ALAT ja AST ≤ 2,0 × ULN (potilailla, joilla on maksakasvaininfiltraatio, se voidaan lieventää arvoon ≤ 3,0 × ULN);
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN (Gilbertin oireyhtymä tai yhdistetty maksakasvaininfiltraatio voidaan lieventää arvoon < 3,0 x ULN);
   6. Happisaturaatio > 92 % ei-happitilassa.
9. sinulla on afereesin tai laskimoveren keräysstandardit, eikä sinulla ole muita vasta-aiheita solujen keräämiselle;
10. Koehenkilöt sitoutuvat käyttämään luotettavia ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä ehkäisyyn 1 vuoden kuluessa CAR-T-soluinfuusion saamista koskevan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta (lukuun ottamatta rytmiehkäisyä);
11. Tutkittavat tai heidän huoltajansa suostuvat osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittamaan ICF:n osoittamalla, että he ymmärtävät tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ne, jotka ovat saaneet CAR-T-hoitoa tai muuta geenimuunneltua soluhoitoa ennen seulontaa;
2. Sai anti-CD70-lääkehoidon ennen seulontaa;
3. Aktiiviset/oireiset keskushermoston etäpesäkkeet tai aivokalvon metastaasit seulonnan aikana; hoidetuilla potilailla, joilla on aivoetäpesäkkeitä, on varmistettava, että heillä ei ole kuvantamisnäyttöä etenemisestä ≥ 4 viikon kuluttua hoidon päättymisestä, ennen kuin heidät voidaan ottaa mukaan.

4. Sai minkä tahansa seuraavista hoidoista ennen seulontaa:

   1. Osallistunut muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin ennen seulontaa, mukaan lukien: markkinoimattomien uusien lääkkeiden viimeinen käyttö on alle 3 kuukauden kuluttua solujen uudelleeninfuusion alkamisesta tai markkinoitujen lääkkeiden viimeinen käyttö on alle 5 kuukautta solun uudelleeninfuusion puolivälistä. elämä;
   2. saanut kasvainten vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa ja kohdennettua hoitoa 2 viikon sisällä tai vähintään 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen afereesia;
   3. Saatu systeemistä kortikosteroidihoitoa yli 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavia annoksia muita kortikosteroideja) 2 viikon sisällä ennen afereesia (inhalaatio tai paikallisesti sallitaan aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa. Käytä steroideja ja lisämunuaisen kortikosteroidikorvaushoitoa annoksilla, jotka ovat suurempia kuin 10 mg/päivä prednisonia);
   4. Saatu elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
5. Aktiivinen infektio tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 1 viikon sisällä ennen seulontaa;
6. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin munuaissyöpä 3 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta seuraavia tapauksia: pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat saaneet radikaalia hoitoa ja joilla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 3 vuoden sisällä ennen seulontaa; tai hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ilman merkkejä sairaudesta;

7. Kärsitkö jostain seuraavista sydänsairauksista:

   1. New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
   2. Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
   3. Kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai aiempi selittämätön pyörtyminen (paitsi vasovagaalisesta tai kuivumisesta johtuvat);
   4. Aiempi vakava ei-kemiallinen kardiomyopatia.
8. joilla tiedetään olevan aktiivisia tai hallitsemattomia autoimmuunisairauksia, kuten Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, systeeminen vaskuliitti jne.;
9. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitterin havaitseminen on normaalia suurempi; hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veriryhmän C Hepatiittiviruksen (HCV) RNA-tiitterin havaitseminen normaalia suurempi Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; kuppapositiivinen testi; sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testi positiivinen;
10. Potilaalla on ollut laskimotromboembolisia tapahtumia (esimerkiksi keuhkoembolia) ja hän tarvitsee edelleen antikoagulaatiohoitoa tai täyttää seuraavat ehdot: a. Verenvuoto asteikolla 3-4 yli 30 päivää; b. On suonet Embolian aiheuttamia jälkitauteja (kuten jatkuva hengenahdistus ja hypoksia); (Huomautus: koehenkilöt, joilla on laskimoembolia, mutta jotka eivät täytä yllä olevia ehtoja, voivat osallistua tutkimukseen);
11. Huonosti hallinnassa oleva verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥90 mmHg (Verenpaineen mittaus perustuu kolmen mittaustuloksen keskiarvoon, joiden väli on vähintään 2 minuuttia. Potilaat, joiden verenpaine on alkuseulonnassa ≥150/90mmHg, voivat saada verenpainetta alentavaa hoitoa, ja jos he ovat hyvin hallinnassa hoidon jälkeen, ja verenpaine <150/90mmHg voidaan suorittaa. suodattaa);
12. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, ja mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat lapsia vuoden sisällä CAR-T-solujen uudelleeninfuusion saamisesta;
13. Muut tutkijat katsovat, ettei tutkimukseen osallistu.