CD70靶向CAR-T疗法治疗晚期/晚期肾癌的临床研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，男女不限；
2. 经组织病理学或细胞学（石蜡切片或新鲜活检肿瘤组织标本）诊断为晚期/转移性肾细胞癌（分期依据2017AJCC），且肿瘤CD70表达阳性（经组织学或病理学证实为肿瘤CD70阳性）（IHC 3+));
3. 至少TKI后，抗血管药物治疗无效，没有可用的标准治疗方案或标准治疗失败或不能耐受（疾病进展或不能耐受如手术、化疗、放疗、靶向治疗等）无有效治疗；
4. RECIST 1.1版规定的可测量和可评价病灶：可测量病灶定义为至少有一个病灶在至少一个层面上可以准确测量（需要记录长径）； ), 磁共振成像 (MRI) 测量时，每个病灶必须 >10mm，淋巴结必须在短轴上 >15mm；
5. ECOG 0-2分（附录2）；
6. 预期生存时间大于12周；
7. 无严重精神障碍；

8. 重要脏器功能基本正常：

   1. 造血功能：中性粒细胞1.0×109/L，血小板75×109/L，血红蛋白80g/L；
   2. 心功能：超声心动图示心脏射血分数≥50%，心电图未见明显异常；
   3. 肾功能：血清肌酐≤2.0×ULN；
   4. 肝功能：ALT、AST≤2.0×ULN（有肝肿瘤浸润者可放宽至≤3.0×ULN）；
   5. 总胆红素≤2.0×ULN（吉尔伯特综合征或合并肝肿瘤浸润可放宽至≤3.0×ULN）；
   6. 无氧状态下氧饱和度＞92%。
9. 具有单采或静脉采血标准，无其他细胞采集禁忌证；
10. 受试者同意在接受CAR-T细胞输注知情同意书后1年内使用可靠有效的避孕方法进行避孕（节律避孕除外）；
11. 受试者或其监护人同意参加本次临床试验并签署ICF，表明其了解本次临床试验的目的和程序，并愿意参与研究。

排除标准：

1. 筛选前接受过CAR-T疗法或其他基因修饰细胞疗法者；
2. 筛选前接受过抗CD70药物治疗；
3. 筛选时活动性/症状性中枢神经系统转移或脑膜转移；已接受治疗的脑转移受试者必须在治疗结束后≥4周内确认无进展的影像学证据方可入组；

4. 筛选前接受过以下任何治疗：

   1. 筛选前参加过其他介入性临床研究，包括：最后一次使用未上市的新药距细胞回输时间小于3个月，或最后一次使用上市药物距细胞回输时间小于5个月生活;
   2. 单采术前2周内或至少5个半衰期（以较短者为准）接受过化疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗；
   3. 在单采术前 2 周内接受了剂量大于 10 mg/天的泼尼松（或等效剂量的其他皮质类固醇）的全身皮质类固醇治疗（在没有活动性自身免疫性疾病的情况下允许吸入或局部使用）使用类固醇和肾上腺皮质类固醇替代剂量大于10 毫克/天泼尼松）；
   4. 筛查前4周内接种过减毒活疫苗；
5. 筛选前1周内活动性感染或无法控制的感染需要全身治疗；
6. 筛选前3年内患有除肾癌以外的其他恶性肿瘤，但下列情况除外：恶性肿瘤已接受根治性治疗，且入组前≥3年内无已知活动性疾病；没有疾病证据的治疗过的非黑色素瘤皮肤癌；

7. 患有以下任何一种心脏病：

   1. 纽约心脏协会 (NYHA) III 期或 IV 期充血性心力衰竭；
   2. 入组前6个月内发生过心肌梗死或冠状动脉旁路移植术（CABG）；
   3. 有临床意义的室性心律失常，或不明原因的晕厥病史（血管迷走神经或脱水引起的除外）；
   4. 严重非缺血性心肌病病史。
8. 已知患有活动性或不受控制的自身免疫性疾病，如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、系统性血管炎等；
9. 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙肝病毒（HBV）DNA滴度检测大于正常范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA滴度检测大于正常范围 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒阳性试验；巨细胞病毒 (CMV) DNA 检测呈阳性；
10. 受试者曾发生静脉血栓栓塞事件（例如：肺栓塞），仍需抗凝治疗，或符合以下条件： 3至4级出血超过30天； b. 有静脉栓塞引起的后遗症（如持续性呼吸困难、缺氧）； （注：有静脉栓塞但不符合上述条件的受试者可参加试验）；
11. 高血压控制不佳，定义为收缩压≥150 mmHg 和/或舒张压≥90 mmHg（血压测量基于至少间隔 2 分钟的 3 次读数的平均值。 初筛时血压≥150/90mmHg的患者可以接受降压治疗，治疗后控制良好，血压<150/90mmHg的可以进行。 筛选）;
12. 接受CAR-T细胞回输后1年内怀孕或哺乳的女性，以及计划生育的男性或女性受试者；
13. 其他研究者认为不适合参加研究。