진행성/진행성 신장암에 대한 CD70 표적 CAR-T 요법의 임상 연구

포함 기준:

1. 연령 ≥18세, 남성 또는 여성;
2. 조직병리학 또는 세포학(파라핀 절편 또는 신선한 생검 종양 조직 표본)에 의해 진행성/전이성 신장 세포 암종(2017AJCC에 따른 병기)으로 진단되고 종양이 CD70 발현에 대해 양성(조직학 또는 병리학에 의해 확인된 종양 CD70에 대해 양성)(IHC 3+));
3. 적어도 TKI 후, 항혈관 약물 치료가 효과가 없거나, 이용 가능한 표준 치료 계획이 없거나, 표준 치료가 실패하거나 견딜 수 없습니다(수술, 화학 요법, 방사선 요법, 표적 요법 등과 같은 질병 진행 또는 불내성) 효과적인 치료가 없습니다.
4. RECIST 버전 1.1에 명시된 측정 가능하고 평가 가능한 병변: 측정 가능한 질병은 적어도 한 수준에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다(긴 직경을 기록해야 함). ), 각 병변은 자기 공명 영상(MRI)으로 측정할 때 >10mm여야 합니다. 림프절은 단축에서 >15mm여야 합니다.
5. ECOG 0-2점(부록 2);
6. 예상 생존 기간은 12주 이상입니다.
7. 심각한 정신 장애 없음;

8. 중요한 기관의 기능은 기본적으로 정상입니다.

   1. 조혈 기능: 호중구 1.0×109/L, 혈소판 75×109/L, 헤모글로빈 80g/L;
   2. 심장 기능: 심초음파에서 심장 박출률 ≥50%를 보였고 심전도에서 명백한 이상이 발견되지 않았습니다.
   3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌≤2.0×ULN;
   4. 간 기능: ALT 및 AST ≤2.0×ULN(간 종양 침윤이 있는 환자의 경우 ≤3.0×ULN으로 완화될 수 있음);
   5. 총 빌리루빈 ≤2.0×ULN(길버트 증후군 또는 복합 간 종양 침윤은 ≤3.0×ULN으로 완화될 수 있음);
   6. 비산소 상태에서 산소 포화도 > 92%.
9. 성분 채혈 또는 정맥 채혈 표준이 있고 세포 수집에 대한 다른 금기 사항이 없습니다.
10. 피험자는 CAR-T 세포 주입(리듬 피임 제외)을 받는 것에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 1년 이내에 피임을 위해 신뢰할 수 있고 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
11. 피험자 또는 보호자는 본 임상시험에 참여하는 데 동의하고 ICF에 서명하여 본 임상시험의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타냅니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 전에 CAR-T 요법 또는 기타 유전자 변형 세포 요법을 받은 적이 있는 자;
2. 스크리닝 전에 항-CD70 약물 치료를 받음;
3. 스크리닝 당시 활동성/증상성 중추신경계 전이 또는 수막 전이; 치료를 받은 뇌 전이가 있는 피험자는 등록되기 전에 치료 종료 후 ≥ 4주 동안 진행의 영상 증거가 없는 것으로 확인되어야 합니다.

4. 스크리닝 전에 다음 치료 중 하나를 받았습니다.

   1. 다음을 포함하여 스크리닝 전 다른 중재적 임상 연구에 참여: 시판되지 않은 신약의 마지막 사용이 세포 재주입 시점으로부터 3개월 미만이거나 시판된 약물의 마지막 사용이 세포 재주입 시점으로부터 5개월 미만인 경우 삶;
   2. 성분채집 전 2주 또는 최소 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 화학 요법 및 표적 요법과 같은 항종양 요법을 받은 경우
   3. 성분채집 전 2주 이내에 10mg/일 이상의 용량으로 전신 코르티코스테로이드 요법을 받은 경우(또는 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 투여가 허용됨) 프레드니손 10mg/일);
   4. 스크리닝 전 4주 이내에 약독화 생백신을 받은 자;
5. 활동성 감염 또는 스크리닝 전 1주 이내에 전신 치료를 요하는 통제 불가능한 감염;
6. 다음 경우를 제외하고 스크리닝 전 3년 이내에 신장암 이외의 다른 악성 종양이 있는 환자: 근치 치료를 받은 악성 종양 및 등록 전 ≥3년 이내에 알려진 활동성 질환이 없는 환자; 또는 질병의 증거 없이 치료된 비흑색종 피부암;

7. 다음 심장 질환 중 하나를 앓고 있는 사람:

   1. 뉴욕심장협회(NYHA) 3기 또는 4기 울혈성 심부전;
   2. 등록 전 6개월 이내의 심근경색 또는 관상동맥우회술(CABG);
   3. 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 설명되지 않는 실신의 병력(미주신경 또는 탈수로 인한 경우 제외)
   4. 심각한 비허혈성 심근병증의 병력.
8. 크론병, 류마티스성 관절염, 전신성 홍반성 루푸스, 전신성 혈관염 등과 같은 활동성 또는 조절되지 않는 자가면역 질환이 있는 것으로 알려진 자;
9. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성 및 말초 혈액 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 역가 검출이 정상 범위보다 큽니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초 혈액형 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 역가 검출이 정상 범위보다 큼 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 매독 양성 검사; 사이토메갈로바이러스(CMV) DNA 검사 양성;
10. 피험자는 정맥 혈전색전증(예: 폐색전증)을 경험했으며 여전히 항응고 요법이 필요하거나 다음 조건을 충족합니다. a. 30일 이상 동안 3~4등급의 출혈; 비. 색전증(지속적인 호흡곤란 및 저산소증 등)으로 인한 정맥 후유증이 있습니다. (참고: 정맥 색전증이 있지만 위의 조건을 충족하지 않는 피험자는 시험에 참여할 수 있습니다.)
11. 수축기 혈압 ≥150mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥90mmHg로 정의되는 제대로 조절되지 않는 고혈압(혈압 측정은 최소 2분 간격으로 3회 측정한 평균을 기반으로 합니다. 초기 선별검사에서 혈압이 ≥150/90mmHg인 환자는 항고혈압 치료를 받을 수 있으며, 치료 후 잘 조절되면 혈압 <150/90mmHg까지 시행할 수 있다. 필터);
12. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성, CAR-T 세포 재주입 후 1년 이내에 아이를 가질 계획인 남성 또는 여성 피험자;
13. 다른 연구자들은 연구에 참여하는 것이 부적절하다고 생각합니다.