Klinisk studie av CD70-riktad CAR-T-terapi för avancerad/avancerad njurcancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år gammal, man eller kvinna;
2. Diagnostiserats med avancerad/metastaserande njurcellscancer (stadieindelning enligt 2017AJCC) genom histopatologi eller cytologi (paraffinsnitt eller färska biopsitumörvävnadsprover), och tumören är positiv för CD70-uttryck (positiv för tumör CD70 bekräftad av histologi eller patologi) (IHC 3+));
3. Åtminstone efter TKI är antivaskulär läkemedelsbehandling ineffektiv, det finns ingen tillgänglig standardbehandlingsplan eller standardbehandlingen misslyckas eller tål inte (sjukdomsprogression eller intolerans såsom operation, kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi etc.) ingen effektiv behandling;
4. Mätbara och utvärderbara lesioner specificerade av RECIST version 1.1: Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt på minst en nivå (lång diameter måste registreras); ), varje lesion måste vara >10 mm vid mätning med magnetisk resonanstomografi (MRI), lymfkörteln måste vara >15 mm i den korta axeln;
5. ECOG 0-2 poäng (bilaga 2);
6. Den förväntade överlevnadstiden är mer än 12 veckor;
7. Ingen allvarlig psykisk störning;

8. Funktionerna hos viktiga organ är i princip normala:

   1. Hematopoetisk funktion: neutrofiler 1,0×109/L, trombocyter 75×109/L, hemoglobin 80g/L;
   2. Hjärtfunktion: ekokardiografi visade hjärtejektionsfraktion ≥50 %, och ingen uppenbar abnormitet hittades på elektrokardiogrammet;
   3. Njurfunktion: serumkreatinin≤2,0×ULN;
   4. Leverfunktion: ALAT och ASAT ≤2,0×ULN (för patienter med levertumörinfiltration kan den avslappnas till ≤3,0×ULN);
   5. Totalt bilirubin ≤2,0×ULN (Gilberts syndrom eller kombinerad levertumörinfiltration kan minskas till ≤3,0×ULN);
   6. Syremättnad > 92 % i icke-syretillstånd.
9. Har aferes eller venös blodinsamlingsstandard och har inga andra kontraindikationer för cellinsamling;
10. Försökspersonerna samtycker till att använda tillförlitliga och effektiva preventivmetoder för preventivmedel inom 1 år efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke för att få CAR-T-cellinfusion (exklusive rytmpreventivmedel);
11. Försökspersoner eller deras vårdnadshavare samtycker till att delta i denna kliniska prövning och underteckna ICF, vilket indikerar att de förstår syftet och procedurerna för denna kliniska prövning och är villiga att delta i forskningen.

Exklusions kriterier:

1. De som har fått CAR-T-terapi eller annan genmodifierad cellterapi före screening;
2. Fick anti-CD70 läkemedelsbehandling före screening;
3. Aktiva/symptomatiska metastaser i centrala nervsystemet eller meningeala metastaser vid tidpunkten för screening; försökspersoner med hjärnmetastaser som har behandlats måste bekräftas att de inte har några bilddiagnostiska tecken på progression ≥ 4 veckor efter avslutad behandling innan de kan registreras;

4. Fick någon av följande behandlingar före screening:

   1. Deltagit i andra kliniska interventionsstudier före screening, inklusive: den senaste användningen av nya icke-marknadsförda läkemedel är mindre än 3 månader från tidpunkten för cellåterinfusion, eller den sista användningen av marknadsförda läkemedel är mindre än 5 månader från tidpunkten för cellåterinfusion. liv;
   2. Fick antitumörbehandling såsom kemoterapi och riktad terapi inom 2 veckor eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före aferes;
   3. Fick systemisk kortikosteroidbehandling i doser högre än 10 mg/dag prednison (eller motsvarande doser av andra kortikosteroider) inom 2 veckor före aferes (inhalation eller topikal är tillåten i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Använd steroider och binjurekortikosteroidersättning i doser högre än 10 mg/dag av prednison);
   4. Fick levande försvagat vaccin inom 4 veckor före screening;
5. Aktiv infektion eller okontrollerbar infektion som kräver systemisk behandling inom 1 vecka före screening;
6. Patienter med andra maligniteter än njurcancer inom 3 år före screening, förutom följande fall: maligna tumörer som har fått radikal behandling och ingen känd aktiv sjukdom inom ≥3 år före inskrivning; eller behandlad icke-melanom hudcancer utan tecken på sjukdom;

7. Lider av någon av följande hjärtsjukdomar:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kronisk hjärtsvikt;
   2. Myokardinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantation (CABG) inom 6 månader före inskrivning;
   3. Kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller en historia av oförklarlig synkope (förutom de som orsakas av vasovagal eller uttorkning);
   4. Historik av svår icke-ischemisk kardiomyopati.
8. Känd för att ha aktiva eller okontrollerade autoimmuna sjukdomar, såsom Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, systemisk vaskulit, etc.;
9. Hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) positiv och perifert blod hepatit B virus (HBV) DNA-titerdetektering är större än det normala intervallet; hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv och perifert blodtyp C Hepatitvirus (HCV) RNA-titerdetektering större än normalt intervall Humant immunbristvirus (HIV) antikroppspositiv; syfilis positivt test; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positivt;
10. Försökspersonen har upplevt venösa tromboemboliska händelser (till exempel: lungemboli) och behöver fortfarande antikoagulationsbehandling, eller uppfyller följande villkor: a. Blödning med grad 3 till 4 i mer än 30 dagar; b. Det finns vener Sequelae orsakade av emboli (såsom ihållande dyspné och hypoxi); (Obs: försökspersoner som har venemboli men inte uppfyller ovanstående villkor kan delta i försöket);
11. Dåligt kontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck ≥150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg (Mätningen av blodtrycket baseras på genomsnittet av 3 avläsningar med minst 2 minuters mellanrum. Patienter med blodtryck ≥150/90 mmHg vid den första screeningen kan få blodtryckssänkande behandling, och om de är välkontrollerade efter behandling, och blodtryck <150/90 mmHg kan utföras. filtrera);
12. Kvinnor som är gravida eller ammar, och manliga eller kvinnliga försökspersoner som planerar att skaffa barn inom 1 år efter att ha fått CAR-T-cellreinfusion;
13. Andra utredare anser att det är olämpligt att delta i studien.