Estudo clínico da terapia CAR-T direcionada a CD70 para câncer renal avançado/avançado

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos, masculino ou feminino;
2. Diagnosticado com carcinoma de células renais avançado/metastático (estadiamento de acordo com 2017AJCC) por histopatologia ou citologia (seção de parafina ou amostras de tecido tumoral de biópsia fresca) e o tumor é positivo para expressão de CD70 (positivo para CD70 tumoral confirmado por histologia ou patologia) (IHC 3+));
3. Pelo menos após TKI, o tratamento medicamentoso antivascular é ineficaz, não há plano de tratamento padrão disponível ou o tratamento padrão falha ou não tolera (progressão da doença ou intolerância como cirurgia, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada, etc.) nenhum tratamento eficaz;
4. Lesões mensuráveis ​​e avaliáveis ​​especificadas pelo RECIST versão 1.1: Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos um nível (o diâmetro maior precisa ser registrado); ), cada lesão deve ser >10mm quando medida por Ressonância Magnética (MRI), O linfonodo deve ser >15mm no eixo curto;
5. ECOG 0-2 pontos (Apêndice 2);
6. O tempo de sobrevivência esperado é superior a 12 semanas;
7. Sem transtorno mental grave;

8. As funções de órgãos importantes são basicamente normais:

   1. Função hematopoiética: neutrófilos 1,0×109/L, plaquetas 75×109/L, hemoglobina 80g/L;
   2. Função cardíaca: a ecocardiografia mostrou fração de ejeção cardíaca ≥50% e nenhuma anormalidade óbvia foi encontrada no eletrocardiograma;
   3. Função renal: creatinina sérica≤2,0×LSN;
   4. Função hepática: ALT e AST ≤2,0×LSN (para pacientes com infiltração tumoral hepática, pode ser relaxado para ≤3,0×LSN);
   5. bilirrubina total ≤ 2,0 × LSN (síndrome de Gilbert ou infiltração tumoral hepática combinada pode ser relaxada para ≤ 3,0 × LSN);
   6. Saturação de oxigênio > 92% no estado sem oxigênio.
9. Ter padrões de aférese ou coleta de sangue venoso e não ter outras contraindicações para coleta de células;
10. Os indivíduos concordam em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​e eficazes para contracepção dentro de 1 ano após a assinatura do formulário de consentimento informado para receber infusão de células CAR-T (excluindo contracepção de ritmo);
11. Os sujeitos ou seus responsáveis ​​concordam em participar deste ensaio clínico e assinam o TCLE, indicando que entendem o propósito e os procedimentos deste ensaio clínico e estão dispostos a participar da pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Aqueles que receberam terapia CAR-T ou outra terapia celular modificada por gene antes da triagem;
2. Recebeu tratamento medicamentoso anti-CD70 antes da triagem;
3. Metástases ativas/sintomáticas do sistema nervoso central ou metástases meníngeas no momento da triagem; os indivíduos com metástases cerebrais que foram tratados devem ser confirmados para não ter evidência de progressão por imagem ≥ 4 semanas após o final do tratamento antes de poderem ser inscritos;

4. Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos antes da triagem:

   1. Participou de outros estudos clínicos de intervenção antes da triagem, incluindo: o último uso de novos medicamentos não comercializados é inferior a 3 meses a partir do momento da reinfusão celular, ou o último uso de medicamentos comercializados é inferior a 5 meses a partir do momento da reinfusão celular vida;
   2. Recebeu terapia antitumoral, como quimioterapia e terapia direcionada, dentro de 2 semanas ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da aférese;
   3. Recebeu corticosteróide sistêmico em doses superiores a 10 mg/dia de prednisona (ou doses equivalentes de outros corticosteróides) dentro de 2 semanas antes da aférese (inalação ou tópico é permitido na ausência de doença autoimune ativa Usar esteróides e reposição de corticosteróides adrenais em doses superiores a 10 mg/dia de prednisona);
   4. Recebeu vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da triagem;
5. Infecção ativa ou infecção incontrolável requerendo tratamento sistêmico dentro de 1 semana antes da triagem;
6. Pacientes com outras malignidades além do câncer renal dentro de 3 anos antes da triagem, exceto nos seguintes casos: tumores malignos que receberam tratamento radical e nenhuma doença ativa conhecida dentro de ≥3 anos antes da inscrição; ou Câncer de pele não melanoma tratado sem evidência de doença;

7. Sofrendo de qualquer uma das seguintes doenças cardíacas:

   1. insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 6 meses antes da inscrição;
   3. Arritmia ventricular clinicamente significativa ou história de síncope inexplicável (exceto aquelas causadas por vasovagal ou desidratação);
   4. História de cardiomiopatia não isquêmica grave.
8. Conhecido por ter doenças autoimunes ativas ou não controladas, como doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite sistêmica, etc.;
9. Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo core da hepatite B (HBcAb) positivo e detecção do título de ADN do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico é superior ao intervalo normal; anticorpo positivo para vírus da hepatite C (HCV) e sangue periférico tipo C Detecção de título de RNA do vírus da hepatite (HCV) maior que a faixa normal Anticorpo positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV); teste positivo para sífilis; teste de DNA de citomegalovírus (CMV) positivo;
10. O sujeito experimentou eventos tromboembólicos venosos (por exemplo: embolia pulmonar) e ainda precisa de terapia anticoagulante ou atende às seguintes condições: a. Sangramento com graus 3 a 4 por mais de 30 dias; b. Existem veias Sequelas causadas por embolia (como dispnéia persistente e hipóxia); (Observação: indivíduos com embolia venosa, mas que não atendem às condições acima, podem participar do estudo);
11. Hipertensão mal controlada, definida como pressão arterial sistólica ≥150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg (A medição da pressão arterial é baseada na média de 3 leituras com pelo menos 2 minutos de intervalo. Pacientes com pressão arterial ≥150/90mmHg na triagem inicial podem receber tratamento anti-hipertensivo, e se estiverem bem controlados após o tratamento, e pressão arterial <150/90mmHg pode ser realizado. filtro);
12. Mulheres grávidas ou amamentando e indivíduos do sexo masculino ou feminino que planejam ter filhos dentro de 1 ano após receber a reinfusão de células CAR-T;
13. Outros investigadores consideram inadequado participar do estudo.