Estudio clínico de la terapia CAR-T dirigida a CD70 para el cáncer renal avanzado/avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, hombre o mujer;
2. Diagnosticado con carcinoma de células renales avanzado/metastásico (estadificación según 2017AJCC) por histopatología o citología (sección de parafina o biopsia fresca de muestras de tejido tumoral), y el tumor es positivo para la expresión de CD70 (positivo para el tumor CD70 confirmado por histología o patología) (IHC 3+));
3. Al menos después de TKI, el tratamiento con fármacos antivasculares es ineficaz, no hay un plan de tratamiento estándar disponible o el tratamiento estándar falla o no se puede tolerar (progresión de la enfermedad o intolerancia como cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, etc.) ningún tratamiento efectivo;
4. Lesiones medibles y evaluables especificadas por RECIST versión 1.1: La enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos un nivel (es necesario registrar el diámetro largo); ), cada lesión debe tener > 10 mm cuando se mide mediante imágenes por resonancia magnética (IRM), el ganglio linfático debe tener > 15 mm en el eje corto;
5. ECOG 0-2 puntos (Apéndice 2);
6. El tiempo de supervivencia esperado es de más de 12 semanas;
7. Ningún trastorno mental grave;

8. Las funciones de órganos importantes son básicamente normales:

   1. Función hematopoyética: neutrófilos 1,0×109/L, plaquetas 75×109/L, hemoglobina 80g/L;
   2. Función cardíaca: la ecocardiografía mostró una fracción de eyección cardíaca ≥50% y no se encontró ninguna anomalía evidente en el electrocardiograma;
   3. Función renal: creatinina sérica≤2,0×LSN;
   4. Función hepática: ALT y AST ≤2,0×LSN (para pacientes con infiltración de tumor hepático, se puede relajar a ≤3,0×LSN);
   5. Bilirrubina total ≤2,0×LSN (el síndrome de Gilbert o la infiltración tumoral hepática combinada se pueden relajar a ≤3,0×LSN);
   6. Saturación de oxígeno > 92% en estado sin oxígeno.
9. Tener aféresis o estándares de recolección de sangre venosa, y no tener otras contraindicaciones para la recolección de células;
10. Los sujetos aceptan usar métodos anticonceptivos confiables y efectivos para la anticoncepción dentro de 1 año después de firmar el formulario de consentimiento informado para recibir la infusión de células CAR-T (excluyendo la anticoncepción del ritmo);
11. Los sujetos o sus tutores aceptan participar en este ensayo clínico y firman el ICF, indicando que comprenden el propósito y los procedimientos de este ensayo clínico y están dispuestos a participar en la investigación.

Criterio de exclusión:

1. Aquellos que hayan recibido terapia CAR-T u otra terapia celular modificada genéticamente antes de la selección;
2. Recibió tratamiento farmacológico anti-CD70 antes de la selección;
3. Metástasis activas/sintomáticas del sistema nervioso central o metástasis meníngeas en el momento de la selección; se debe confirmar que los sujetos con metástasis cerebrales que han sido tratados no tienen evidencia de progresión por imágenes ≥ 4 semanas después del final del tratamiento antes de que puedan inscribirse;

4. Recibió alguno de los siguientes tratamientos antes de la selección:

   1. Participó en otros estudios clínicos de intervención antes de la selección, que incluyen: el último uso de nuevos medicamentos no comercializados es en menos de 3 meses desde el momento de la reinfusión de células, o el último uso de medicamentos comercializados es en menos de 5 meses desde el momento de la reinfusión de células vida;
   2. Recibió terapia antitumoral como quimioterapia y terapia dirigida dentro de las 2 semanas o al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la aféresis;
   3. Recibió tratamiento sistémico con corticosteroides en dosis superiores a 10 mg/día de prednisona (o dosis equivalentes de otros corticosteroides) dentro de las 2 semanas previas a la aféresis (se permite la inhalación o la tópica en ausencia de enfermedad autoinmune activa). Use esteroides y reemplazo de corticosteroides suprarrenales en dosis superiores a 10 mg/día de prednisona);
   4. Recibió la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de la selección;
5. Infección activa o infección incontrolable que requiere tratamiento sistémico dentro de 1 semana antes de la selección;
6. Pacientes con otras neoplasias malignas distintas del cáncer renal dentro de los 3 años anteriores a la selección, excepto en los siguientes casos: tumores malignos que hayan recibido tratamiento radical y sin enfermedad activa conocida dentro de ≥3 años antes de la inscripción; o Cáncer de piel no melanoma tratado sin evidencia de enfermedad;

7. Padecer alguna de las siguientes enfermedades cardíacas:

   1. insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
   3. Arritmia ventricular clínicamente significativa o antecedentes de síncope inexplicable (excepto los causados ​​por vasovagal o deshidratación);
   4. Antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave.
8. Se sabe que tiene enfermedades autoinmunes activas o no controladas, como la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico, la vasculitis sistémica, etc.;
9. El antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo y la detección del título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica es mayor que el rango normal; anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y tipo C de sangre periférica Detección de títulos de ARN del virus de la hepatitis (VHC) por encima del rango normal Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos; prueba de sífilis positiva; prueba de ADN de citomegalovirus (CMV) positiva;
10. El sujeto ha experimentado eventos tromboembólicos venosos (por ejemplo: embolia pulmonar) y todavía necesita terapia de anticoagulación, o cumple con las siguientes condiciones: a. Sangrado con grados 3 a 4 por más de 30 días; b. Hay venas Secuelas causadas por embolia (como disnea persistente e hipoxia); (Nota: los sujetos que tienen embolia venosa pero no cumplen con las condiciones anteriores pueden participar en el ensayo);
11. Hipertensión mal controlada, definida como presión arterial sistólica ≥150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg (La medición de la presión arterial se basa en el promedio de 3 lecturas con al menos 2 minutos de diferencia. Los pacientes con presión arterial ≥150/90mmHg en el cribado inicial pueden recibir tratamiento antihipertensivo, y si están bien controlados después del tratamiento, se puede realizar una presión arterial <150/90mmHg. filtrar);
12. Mujeres que están embarazadas o amamantando, y sujetos masculinos o femeninos que planean tener hijos dentro de 1 año después de recibir la reinfusión de células CAR-T;
13. Otros investigadores consideran que no es adecuado participar en el estudio.