Badanie kliniczne ukierunkowanej na CD70 terapii CAR-T w zaawansowanym/zaawansowanym raku nerki

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Zdiagnozowano zaawansowanego/przerzutowego raka nerkowokomórkowego (stopień zaawansowania zgodnie z 2017AJCC) na podstawie badania histopatologicznego lub cytologicznego (skrawki parafinowe lub próbki świeżej biopsji tkanki guza), a guz ma dodatnią ekspresję CD70 (dodatni na obecność CD70 guza potwierdzony histologicznie lub patologicznie) (IHC 3+));
3. Przynajmniej po TKI, leczenie przeciwnaczyniowe jest nieskuteczne, nie ma dostępnego standardowego planu leczenia lub standardowe leczenie zawodzi lub nie może być tolerowane (postęp choroby lub nietolerancja, taka jak chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia celowana itp.) brak skutecznego leczenia;
4. Mierzalne i możliwe do oceny zmiany chorobowe określone w wersji 1.1 RECIST: Mierzalna choroba jest zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć na co najmniej jednym poziomie (należy odnotować długą średnicę); ), każda zmiana musi mieć > 10 mm przy pomiarze metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Węzeł chłonny musi mieć > 15 mm w osi krótkiej;
5. ECOG 0-2 punkty (Załącznik 2);
6. Oczekiwany czas przeżycia wynosi ponad 12 tygodni;
7. Brak poważnych zaburzeń psychicznych;

8. Funkcje ważnych narządów są w zasadzie normalne:

   1. Czynność krwiotwórcza: neutrofile 1,0×109/L, płytki krwi 75×109/L, hemoglobina 80g/L;
   2. Czynność serca: echokardiografia wykazała frakcję wyrzutową serca ≥50%, aw elektrokardiogramie nie stwierdzono oczywistych nieprawidłowości;
   3. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤2,0 × GGN;
   4. Czynność wątroby: AlAT i AspAT ≤2,0×GGN (u pacjentów z naciekiem guza wątroby można obniżyć do ≤3,0×GGN);
   5. Bilirubina całkowita ≤2,0 × GGN (zespół Gilberta lub złożony naciek guza wątroby można złagodzić do ≤3,0 × GGN);
   6. Nasycenie tlenem > 92% w stanie beztlenowym.
9. Posiadają standardy aferezy lub pobierania krwi żylnej i nie mają innych przeciwwskazań do pobrania komórek;
10. Badane zgadzają się na stosowanie niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji w ciągu 1 roku od podpisania formularza świadomej zgody na otrzymanie infuzji komórek CAR-T (z wyłączeniem antykoncepcji rytmicznej);
11. Uczestnicy lub ich opiekunowie wyrażają zgodę na udział w tym badaniu klinicznym i podpisują ICF, wskazując, że rozumieją cel i procedury tego badania klinicznego oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Ci, którzy otrzymali terapię CAR-T lub inną terapię komórkową zmodyfikowaną genetycznie przed badaniem przesiewowym;
2. Otrzymał leczenie lekiem anty-CD70 przed badaniem przesiewowym;
3. Czynne/objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do opon mózgowych w czasie badania przesiewowego; pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni, muszą zostać potwierdzeni, że nie mają dowodów progresji obrazowej ≥ 4 tygodnie po zakończeniu leczenia, zanim będą mogli zostać włączeni;

4. Otrzymałeś którykolwiek z następujących zabiegów przed badaniem przesiewowym:

   1. Uczestniczył w innych interwencyjnych badaniach klinicznych przed skriningiem, w tym: ostatnie użycie niesprzedanych nowych leków w okresie krótszym niż 3 miesiące od czasu reinfuzji komórkowej lub ostatnie zastosowanie leków wprowadzonych do obrotu w okresie krótszym niż 5 miesięcy od czasu reinfuzji komórkowej pół- życie;
   2. Otrzymał terapię przeciwnowotworową, taką jak chemioterapia i terapia celowana, w ciągu 2 tygodni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed aferezą;
   3. Otrzymał ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami w dawkach większych niż 10 mg/dobę prednizonu (lub równoważnych dawek innych kortykosteroidów) w ciągu 2 tygodni przed aferezą (inhalacja lub miejscowo jest dozwolona przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej). 10 mg/dzień prednizonu);
   4. Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
5. Aktywna infekcja lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym;
6. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi innymi niż rak nerki w ciągu 3 lat przed skriningiem, z wyjątkiem następujących przypadków: nowotwory złośliwe, które otrzymały radykalne leczenie i brak znanej aktywnej choroby w ciągu ≥ 3 lat przed włączeniem; lub leczony nieczerniakowy rak skóry bez objawów choroby;

7. Cierpi na którąkolwiek z następujących chorób serca:

   1. zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA);
   2. zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
   3. Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie (z wyjątkiem omdleń spowodowanych przez wazowagal lub odwodnienie);
   4. Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna.
8. Wiadomo, że ma aktywne lub niekontrolowane choroby autoimmunologiczne, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, układowe zapalenie naczyń itp.;
9. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i wykrywanie miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej jest większe niż normalny zakres; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i grupa C krwi obwodowej wirusa zapalenia wątroby (HCV) wykrywanie miana RNA powyżej normalnego zakresu dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); dodatni wynik testu na kiłę; pozytywny wynik testu DNA wirusa cytomegalii (CMV);
10. Pacjent doświadczył żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (na przykład: zatorowość płucna) i nadal wymaga leczenia przeciwzakrzepowego lub spełnia następujące warunki: a. Krwawienie w stopniach 3 do 4 przez ponad 30 dni; B. Istnieją żyły Sequelae spowodowane zatorowością (takie jak uporczywa duszność i niedotlenienie); (Uwaga: w badaniu mogą brać udział osoby z zatorowością żylną, które nie spełniają powyższych warunków);
11. Źle kontrolowane nadciśnienie, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg (Pomiar ciśnienia krwi opiera się na średniej z 3 odczytów w odstępie co najmniej 2 minut. Pacjenci z ciśnieniem tętniczym ≥150/90 mmHg na wstępnym skriningu mogą otrzymać leczenie hipotensyjne, a jeśli po leczeniu są dobrze kontrolowani i ciśnienie tętnicze <150/90 mmHg można wykonać. filtr);
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz mężczyźni lub kobiety, którzy planują mieć dzieci w ciągu 1 roku po reinfuzji komórek CAR-T;
13. Inni badacze uważają, że udział w badaniu jest nieodpowiedni.