Klinisk undersøgelse af CD70-målrettet CAR-T-terapi for avanceret/avanceret nyrekræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel, mand eller kvinde;
2. Diagnosticeret med avanceret/metastatisk nyrecellekarcinom (stadieinddeling i henhold til 2017AJCC) ved histopatologi eller cytologi (paraffinsnit eller friske biopsi tumorvævsprøver), og tumoren er positiv for CD70-ekspression (positiv for tumor CD70 bekræftet af histologi eller patologi) (IHC 3+));
3. I det mindste efter TKI er anti-vaskulær lægemiddelbehandling ineffektiv, der er ingen tilgængelig standardbehandlingsplan eller standardbehandling mislykkes eller kan ikke tolerere (sygdomsprogression eller intolerance såsom kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi osv.) ingen effektiv behandling;
4. Målbare og evaluerbare læsioner specificeret af RECIST version 1.1: Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt på mindst ét ​​niveau (lang diameter skal registreres); ), skal hver læsion være >10 mm, når den måles ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), Lymfeknuden skal være >15 mm i den korte akse;
5. ECOG 0-2 point (bilag 2);
6. Den forventede overlevelsestid er mere end 12 uger;
7. Ingen alvorlig psykisk lidelse;

8. Funktionerne af vigtige organer er grundlæggende normale:

   1. Hæmatopoietisk funktion: neutrofiler 1,0×109/L, blodplader 75×109/L, hæmoglobin 80g/L;
   2. Hjertefunktion: ekkokardiografi viste hjerteudstødningsfraktion ≥50 %, og der blev ikke fundet nogen tydelig abnormitet på elektrokardiogrammet;
   3. Nyrefunktion: serumkreatinin≤2,0×ULN;
   4. Leverfunktion: ALT og ASAT ≤2,0×ULN (for patienter med levertumorinfiltration kan den afslappes til ≤3,0×ULN);
   5. Total bilirubin ≤2,0×ULN (Gilberts syndrom eller kombineret levertumorinfiltration kan lempes til ≤3,0×ULN);
   6. Iltmætning > 92 % i ikke-ilt tilstand.
9. Har aferese eller venøs blodopsamlingsstandarder og har ingen andre kontraindikationer for celleopsamling;
10. Forsøgspersoner indvilliger i at bruge pålidelige og effektive præventionsmetoder til prævention inden for 1 år efter at have underskrevet den informerede samtykkeerklæring til at modtage CAR-T-celleinfusion (undtagen rytmeprævention);
11. Forsøgspersoner eller deres værger accepterer at deltage i dette kliniske forsøg og underskrive ICF, hvilket indikerer, at de forstår formålet med og procedurerne for dette kliniske forsøg og er villige til at deltage i forskningen.

Ekskluderingskriterier:

1. De, der har modtaget CAR-T-terapi eller anden genmodificeret celleterapi før screening;
2. Modtaget anti-CD70 lægemiddelbehandling før screening;
3. Aktive/symptomatiske metastaser i centralnervesystemet eller meningeale metastaser på screeningstidspunktet; forsøgspersoner med hjernemetastaser, som er blevet behandlet, skal bekræftes, at de ikke har nogen billeddiagnostisk tegn på progression ≥ 4 uger efter afslutningen af ​​behandlingen, før de kan indskrives;

4. Modtaget en af ​​følgende behandlinger før screening:

   1. Deltog i andre interventionelle kliniske undersøgelser før screening, herunder: den sidste brug af umarkedsførte nye lægemidler er mindre end 3 måneder fra tidspunktet for cellreinfusion, eller den sidste brug af markedsførte lægemidler er mindre end 5 måneder fra tidspunktet for cellreinfusion halv- liv;
   2. Modtaget antitumorbehandling såsom kemoterapi og målrettet behandling inden for 2 uger eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før aferese;
   3. Modtog systemisk kortikosteroidbehandling ved doser større end 10 mg/dag prednison (eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider) inden for 2 uger før aferese (inhalation eller topisk er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Brug steroider og binyrebarksteroiderstatning ved doser større end 10 mg/dag af prednison);
   4. Modtog levende svækket vaccine inden for 4 uger før screening;
5. Aktiv infektion eller ukontrollerbar infektion, der kræver systemisk behandling inden for 1 uge før screening;
6. Patienter med andre maligne sygdomme end nyrekræft inden for 3 år før screening, bortset fra følgende tilfælde: ondartede tumorer, der har modtaget radikal behandling, og ingen kendt aktiv sygdom inden for ≥3 år før indskrivning; eller behandlet ikke-melanom hudkræft uden tegn på sygdom;

7. Lider af en af ​​følgende hjertesygdomme:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt;
   2. Myokardieinfarkt eller koronararterie-bypasstransplantation (CABG) inden for 6 måneder før tilmelding;
   3. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller en historie med uforklarlig synkope (undtagen dem forårsaget af vasovagal eller dehydrering);
   4. Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati.
8. Kendt for at have aktive eller ukontrollerede autoimmune sygdomme, såsom Crohns sygdom, rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, systemisk vaskulitis, etc.;
9. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titerpåvisning er større end det normale område; hepatitis C-virus (HCV) antistofpositivt og perifert blodtype C Hepatitisvirus (HCV) RNA-titerpåvisning større end normalt område Humant immundefektvirus (HIV) antistofpositivt; syfilis positiv test; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv;
10. Forsøgspersonen har oplevet venøse tromboemboliske hændelser (for eksempel: lungeemboli) og har stadig brug for antikoaguleringsbehandling eller opfylder følgende betingelser: a. Blødning med grad 3 til 4 i mere end 30 dage; b. Der er vener Følgetilstande forårsaget af emboli (såsom vedvarende dyspnø og hypoxi); (Bemærk: forsøgspersoner, der har venøs emboli, men ikke opfylder ovenstående betingelser, kan deltage i forsøget);
11. Dårligt kontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg (Målingen af ​​blodtryk er baseret på gennemsnittet af 3 aflæsninger med mindst 2 minutters mellemrum. Patienter med blodtryk ≥150/90mmHg ved den indledende screening kan få antihypertensiv behandling, og hvis de er godt kontrolleret efter behandlingen, og blodtryk <150/90mmHg kan udføres. filter);
12. Kvinder, der er gravide eller ammer, og mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at få børn inden for 1 år efter at have modtaget CAR-T-celle reinfusion;
13. Andre efterforskere finder det uegnet at deltage i undersøgelsen.