Klinische Studie zur CD70-zielgerichteten CAR-T-Therapie bei fortgeschrittenem/fortgeschrittenem Nierenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich;
2. Durch histopathologische oder zytologische Untersuchung (Paraffinschnitt oder frische Biopsie-Tumorgewebeproben) wurde ein fortgeschrittenes/metastasiertes Nierenzellkarzinom (Stadieneinstufung gemäß 2017AJCC) diagnostiziert und der Tumor weist eine positive CD70-Expression auf (positiv für Tumor-CD70, bestätigt durch Histologie oder Pathologie) (IHC 3+));
3. Zumindest nach TKI ist die antivaskuläre medikamentöse Behandlung unwirksam, es gibt keinen verfügbaren Standardbehandlungsplan oder die Standardbehandlung versagt oder verträgt keine wirksame Behandlung (Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit wie Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie usw.);
4. Messbare und auswertbare Läsionen gemäß RECIST-Version 1.1: Eine messbare Krankheit ist definiert als mindestens eine Läsion, die auf mindestens einer Ebene genau gemessen werden kann (langer Durchmesser muss aufgezeichnet werden); ), jede Läsion muss bei Messung mittels Magnetresonanztomographie (MRT) >10 mm groß sein, der Lymphknoten muss in der kurzen Achse >15 mm groß sein;
5. ECOG 0-2 Punkte (Anhang 2);
6. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen;
7. Keine ernsthafte psychische Störung;

8. Die Funktionen wichtiger Organe sind grundsätzlich normal:

   1. Hämatopoetische Funktion: Neutrophile 1,0×109/L, Blutplättchen 75×109/L, Hämoglobin 80g/L;
   2. Herzfunktion: Die Echokardiographie zeigte eine Herzauswurffraktion von ≥ 50 % und im Elektrokardiogramm wurde keine offensichtliche Anomalie festgestellt.
   3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN;
   4. Leberfunktion: ALT und AST ≤ 2,0 × ULN (bei Patienten mit Lebertumorinfiltration kann sie auf ≤ 3,0 × ULN gelockert werden);
   5. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN (Gilbert-Syndrom oder kombinierte Lebertumorinfiltration können auf ≤ 3,0 × ULN gelockert werden);
   6. Sauerstoffsättigung > 92 % im sauerstofffreien Zustand.
9. Apherese- oder venöse Blutentnahmestandards haben und keine anderen Kontraindikationen für die Zellentnahme bestehen;
10. Die Probanden erklären sich damit einverstanden, innerhalb eines Jahres nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung zum Erhalt einer CAR-T-Zell-Infusion (ausgenommen Rhythmus-Kontrazeption) zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
11. Die Probanden oder ihre Erziehungsberechtigten erklären sich mit der Teilnahme an dieser klinischen Studie einverstanden und unterzeichnen die ICF. Damit geben sie an, dass sie den Zweck und die Verfahren dieser klinischen Studie verstehen und bereit sind, an der Forschung teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Diejenigen, die vor dem Screening eine CAR-T-Therapie oder eine andere genmodifizierte Zelltherapie erhalten haben;
2. Erhielt vor dem Screening eine medikamentöse Anti-CD70-Behandlung;
3. Aktive/symptomatische Metastasen des zentralen Nervensystems oder meningeale Metastasen zum Zeitpunkt des Screenings; Bei behandelten Patienten mit Hirnmetastasen muss bestätigt werden, dass ≥ 4 Wochen nach Behandlungsende keine bildgebenden Anzeichen einer Progression vorliegen, bevor sie aufgenommen werden können.

4. Vor dem Screening eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

   1. Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien vor dem Screening, einschließlich: Die letzte Einnahme nicht vermarkteter neuer Medikamente liegt weniger als 3 Monate nach dem Zeitpunkt der Zellreinfusion zurück, oder die letzte Einnahme vermarkteter Medikamente liegt weniger als 5 Monate nach dem Zeitpunkt der Zellreinfusion halb- Leben;
   2. innerhalb von 2 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der Apherese eine Antitumortherapie wie Chemotherapie und gezielte Therapie erhalten haben;
   3. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese eine systemische Kortikosteroidtherapie in Dosen von mehr als 10 mg/Tag Prednison (oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide) erhalten (Inhalation oder topische Anwendung ist zulässig, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt). Verwenden Sie Steroide und Nebennieren-Kortikosteroidersatz in höheren Dosen als 10 mg/Tag Prednison);
   4. innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben;
5. Aktive Infektion oder unkontrollierbare Infektion, die innerhalb einer Woche vor dem Screening eine systemische Behandlung erfordert;
6. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen außer Nierenkrebs innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme der folgenden Fälle: bösartige Tumoren, die eine radikale Behandlung erhalten haben und bei denen innerhalb von ≥3 Jahren vor der Aufnahme keine aktive Erkrankung bekannt ist; oder Behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs ohne Anzeichen einer Erkrankung;

7. Leiden Sie an einer der folgenden Herzerkrankungen:

   1. Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
   2. Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
   3. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder unerklärliche Synkopen in der Vorgeschichte (mit Ausnahme derjenigen, die durch vasovagale oder Dehydrierung verursacht wurden);
   4. Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie.
8. Bekanntermaßen aktive oder unkontrollierte Autoimmunerkrankungen wie Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, systemische Vaskulitis usw.;
9. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv und der DNA-Titernachweis des Hepatitis-B-Virus (HBV) im peripheren Blut liegt über dem normalen Bereich; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und peripherer Bluttyp C Hepatitis-Virus (HCV)-RNA-Titer-Nachweis größer als normaler Bereich Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörper positiv; Syphilis-positiver Test; Cytomegalovirus (CMV) DNA-Test positiv;
10. Bei der Person sind venöse thromboembolische Ereignisse aufgetreten (z. B. Lungenembolie) und sie benötigt weiterhin eine Antikoagulationstherapie oder erfüllt die folgenden Bedingungen: a. Blutungen der Grade 3 bis 4 über mehr als 30 Tage; B. Es gibt Venen Folgeerscheinungen, die durch eine Embolie verursacht werden (z. B. anhaltende Atemnot und Hypoxie); (Hinweis: Probanden, die eine Venenembolie haben, aber die oben genannten Bedingungen nicht erfüllen, können an der Studie teilnehmen.)
11. Schlecht eingestellter Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg (Die Messung des Blutdrucks basiert auf dem Durchschnitt von 3 Messwerten im Abstand von mindestens 2 Minuten. Patienten mit einem Blutdruck ≥ 150/90 mmHg beim ersten Screening können eine blutdrucksenkende Behandlung erhalten, und wenn sie nach der Behandlung gut unter Kontrolle sind und ein Blutdruck < 150/90 mmHg vorliegt, kann eine Behandlung durchgeführt werden. Filter);
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen, und männliche oder weibliche Probanden, die planen, innerhalb eines Jahres nach der CAR-T-Zell-Reinfusion Kinder zu bekommen;
13. Andere Forscher halten eine Teilnahme an der Studie für ungeeignet.