Klinische studie van CD70-gerichte CAR-T-therapie voor gevorderde/gevorderde nierkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar oud, man of vrouw;
2. Gediagnosticeerd met gevorderd/gemetastaseerd niercelcarcinoom (stadiëring volgens AJCC 2017) door histopathologie of cytologie (paraffinesectie of verse biopsie tumorweefselspecimens), en de tumor is positief voor CD70-expressie (positief voor tumor CD70 bevestigd door histologie of pathologie) (IHC 3+));
3. In ieder geval na TKI is de antivasculaire medicamenteuze behandeling niet effectief, er is geen standaard behandelplan beschikbaar of de standaardbehandeling faalt of kan niet verdragen (ziekteprogressie of intolerantie zoals chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, etc.) geen effectieve behandeling;
4. Meetbare en evalueerbare laesies gespecificeerd door RECIST versie 1.1: Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten op ten minste één niveau (lange diameter moet worden geregistreerd); ), elke laesie moet >10 mm zijn gemeten met Magnetic Resonance Imaging (MRI), De lymfeklier moet >15 mm zijn in de korte as;
5. ECOG 0-2 punten (bijlage 2);
6. De verwachte overlevingstijd is meer dan 12 weken;
7. Geen ernstige psychische stoornis;

8. De functies van belangrijke organen zijn in principe normaal:

   1. Hematopoietische functie: neutrofielen 1,0 x 109/l, bloedplaatjes 75 x 109/l, hemoglobine 80 g/l;
   2. Hartfunctie: echocardiografie toonde cardiale ejectiefractie ≥50% en er werd geen duidelijke afwijking gevonden op het elektrocardiogram;
   3. Nierfunctie: serumcreatinine≤2.0×ULN;
   4. Leverfunctie: ALAT en ASAT ≤2,0×ULN (voor patiënten met levertumorinfiltratie kan dit worden verlaagd tot ≤3,0×ULN);
   5. Totaal bilirubine ≤2,0×ULN (Gilbertsyndroom of gecombineerde levertumorinfiltratie kan worden verlaagd tot ≤3,0×ULN);
   6. Zuurstofverzadiging > 92% in niet-zuurstoftoestand.
9. Normen voor aferese of veneuze bloedafname hebben en geen andere contra-indicaties hebben voor celafname;
10. Proefpersonen stemmen ermee in betrouwbare en effectieve anticonceptiemethoden voor anticonceptie te gebruiken binnen 1 jaar na ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming voor het ontvangen van CAR-T-celinfusie (exclusief ritmische anticonceptie);
11. Proefpersonen of hun voogden stemmen ermee in om deel te nemen aan deze klinische studie en ondertekenen de ICF, waarmee ze aangeven dat ze het doel en de procedures van deze klinische studie begrijpen en bereid zijn om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Degenen die CAR-T-therapie of andere gen-gemodificeerde celtherapie hebben gekregen vóór screening;
2. Kreeg anti-CD70-medicamenteuze behandeling vóór screening;
3. Actieve/symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel of meningeale metastasen op het moment van screening; proefpersonen met hersenmetastasen die zijn behandeld, moeten ≥ 4 weken na het einde van de behandeling worden bevestigd dat ze geen beeldvormend bewijs van progressie hebben voordat ze kunnen worden ingeschreven;

4. Kreeg een van de volgende behandelingen vóór screening:

   1. Deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken voorafgaand aan screening, waaronder: het laatste gebruik van niet op de markt gebrachte nieuwe geneesmiddelen is minder dan 3 maanden na het moment van celherinfusie, of het laatste gebruik van op de markt gebrachte geneesmiddelen is minder dan 5 maanden na het moment van celherinfusie half- leven;
   2. Ontvangen antitumortherapie zoals chemotherapie en gerichte therapie binnen 2 weken of ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) vóór aferese;
   3. Systemische behandeling met corticosteroïden ontvangen in doses hoger dan 10 mg/dag prednison (of equivalente doses van andere corticosteroïden) binnen 2 weken voorafgaand aan aferese (inhalatie of topicaal is toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte. Gebruik steroïden en bijniercorticosteroïdvervanging in doses hoger dan 10 mg/dag prednison);
   4. Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken voor screening;
5. Actieve infectie of oncontroleerbare infectie die systemische behandeling vereist binnen 1 week voor screening;
6. Patiënten met andere maligniteiten dan nierkanker binnen 3 jaar vóór screening, met uitzondering van de volgende gevallen: kwaadaardige tumoren die een radicale behandeling hebben ondergaan en geen bekende actieve ziekte binnen ≥3 jaar vóór inschrijving; of Behandelde niet-melanome huidkanker zonder tekenen van ziekte;

7. Lijdt aan een van de volgende hartaandoeningen:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen;
   2. Myocardinfarct of coronaire bypassoperatie (CABG) binnen 6 maanden voor inschrijving;
   3. Klinisch significante ventriculaire aritmie, of een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope (behalve die veroorzaakt door vasovagale of uitdroging);
   4. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie.
8. Bekend met actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekten, zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, systemische vasculitis, enz.;
9. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positieve en perifere bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titerdetectie is groter dan het normale bereik; hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief en perifeer bloed type C Hepatitis virus (HCV) RNA-titerdetectie hoger dan normaal bereik Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; syfilis positieve test; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positief;
10. De patiënt heeft veneuze trombo-embolische voorvallen doorgemaakt (bijvoorbeeld: longembolie) en heeft nog steeds antistollingstherapie nodig, of voldoet aan de volgende voorwaarden: Bloeden met graad 3 tot 4 gedurende meer dan 30 dagen; B. Er zijn aders Late gevolgen veroorzaakt door embolie (zoals aanhoudende kortademigheid en hypoxie); (Opmerking: proefpersonen die een veneuze embolie hebben maar niet aan de bovenstaande voorwaarden voldoen, kunnen deelnemen aan het onderzoek);
11. Slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg (De meting van de bloeddruk is gebaseerd op het gemiddelde van 3 metingen met een tussenpoos van minimaal 2 minuten. Patiënten met een bloeddruk ≥150/90 mmHg bij de eerste screening kunnen een antihypertensieve behandeling krijgen, en als ze na de behandeling goed onder controle zijn, kan een bloeddruk <150/90 mmHg worden uitgevoerd. filter);
12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, en mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn om kinderen te krijgen binnen 1 jaar na herinfusie van CAR-T-cellen;
13. Andere onderzoekers achten deelname aan het onderzoek ongeschikt.