Клиническое исследование терапии CAR-T, нацеленной на CD70, при распространенном/распространенном раке почки

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина;
2. Диагноз запущенной/метастатической почечно-клеточной карциномы (стадия в соответствии с 2017AJCC) с помощью гистопатологии или цитологии (парафиновый срез или образцы свежей биопсии опухолевой ткани), и опухоль положительна по экспрессии CD70 (положительна по CD70 опухоли, подтвержденной гистологией или патологией) (IHC 3+));
3. По крайней мере, после ИТК лечение антиваскулярными препаратами неэффективно, отсутствует доступный стандартный план лечения или стандартное лечение оказывается неэффективным или непереносимым (прогрессирование заболевания или непереносимость, такие как хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия и т. д.) отсутствие эффективного лечения;
4. Измеряемые и поддающиеся оценке поражения, указанные в RECIST версии 1.1: Поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере на одном уровне (необходимо регистрировать большой диаметр); ), каждое поражение должно быть> 10 мм при измерении с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), лимфатический узел должен быть> 15 мм по короткой оси;
5. ECOG 0-2 балла (Приложение 2);
6. Ожидаемое время выживания составляет более 12 недель;
7. Отсутствие серьезного психического расстройства;

8. Функции важных органов в основном нормальные:

   1. Кроветворная функция: нейтрофилы 1,0×109/л, тромбоциты 75×109/л, гемоглобин 80 г/л;
   2. Сердечная функция: эхокардиография показала фракцию сердечного выброса ≥50%, и на электрокардиограмме не было обнаружено явных отклонений;
   3. Функция почек: креатинин сыворотки ≤2,0×ВГН;
   4. Функция печени: АЛТ и АСТ ≤2,0×ВГН (для пациентов с инфильтрацией опухоли печени она может быть снижена до ≤3,0×ВГН);
   5. Общий билирубин ≤2,0×ВГН (синдром Жильбера или комбинированная опухолевая инфильтрация печени могут быть снижены до ≤3,0×ВГН);
   6. Насыщение кислородом > 92% в бескислородном состоянии.
9. Иметь стандарты забора аферезной или венозной крови и не иметь других противопоказаний к забору клеток;
10. Субъекты соглашаются использовать надежные и эффективные методы контрацепции в течение 1 года после подписания формы информированного согласия на получение инфузии CAR-T-клеток (за исключением ритмической контрацепции);
11. Субъекты или их опекуны соглашаются участвовать в этом клиническом испытании и подписывают МКФ, указывая на то, что они понимают цель и процедуры этого клинического испытания и готовы участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. Те, кто получил терапию CAR-T или другую геномодифицированную клеточную терапию до скрининга;
2. Перед скринингом получали лечение анти-CD70-препаратами;
3. Активные/симптоматические метастазы в центральную нервную систему или метастазы в мозговые оболочки во время скрининга; субъекты с метастазами в головной мозг, прошедшие лечение, должны быть подтверждены отсутствием визуализирующих признаков прогрессирования в течение ≥ 4 недель после окончания лечения, прежде чем они могут быть зачислены;

4. Перед скринингом получали какое-либо из следующих видов лечения:

   1. Участвовали в других интервенционных клинических исследованиях перед скринингом, в том числе: последнее применение нерыночных новых препаратов менее 3 месяцев с момента реинфузии клеток или последнее использование имеющихся на рынке препаратов менее 5 месяцев с момента полугодовой реинфузии клеток жизнь;
   2. Получал противоопухолевую терапию, такую ​​как химиотерапия и таргетная терапия, в течение 2 недель или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до афереза;
   3. Получал системную кортикостероидную терапию в дозах более 10 мг/сут преднизолона (или эквивалентные дозы других кортикостероидов) в течение 2 недель до афереза ​​(ингаляционно или местно допускается при отсутствии активного аутоиммунного заболевания). 10 мг/день преднизолона);
   4. Получили живую аттенуированную вакцину за 4 недели до скрининга;
5. Активная инфекция или неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения в течение 1 недели до скрининга;
6. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями, кроме рака почки, в течение 3 лет до скрининга, за исключением следующих случаев: злокачественные опухоли, получившие радикальное лечение, и отсутствие известного активного заболевания в течение ≥3 лет до включения в исследование; или лечение немеланомного рака кожи без признаков заболевания;

7. Страдает любым из следующих заболеваний сердца:

   1. Застойная сердечная недостаточность стадии III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   2. инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение 6 месяцев до включения в исследование;
   3. Клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки в анамнезе (за исключением случаев, вызванных вазовагальной или дегидратацией);
   4. История тяжелой неишемической кардиомиопатии.
8. Известны активные или неконтролируемые аутоиммунные заболевания, такие как болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системный васкулит и т.д.;
9. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или сердцевинное антитело гепатита В (HBcAb) положительный, обнаружение титра ДНК вируса гепатита В (HBV) в периферической крови превышает нормальный диапазон; Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и тип периферической крови С. Обнаружение титра РНК вируса гепатита С (ВГС) выше нормального диапазона Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный тест на сифилис; положительный результат ДНК-теста на цитомегаловирус (ЦМВ);
10. Субъект перенес венозную тромбоэмболию (например, тромбоэмболию легочной артерии) и все еще нуждается в антикоагулянтной терапии или соответствует следующим условиям: a. Кровотечения 3-4 степени в течение более 30 дней; б. Имеются вены Последствия, вызванные эмболиями (такими как стойкая одышка и гипоксия); (Примечание: в испытании могут участвовать субъекты с венозной эмболией, но не соответствующие вышеуказанным условиям);
11. Плохо контролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст. Пациенты с артериальным давлением ≥150/90 мм рт.ст. при начальном скрининге могут получать антигипертензивное лечение, и если они хорошо контролируются после лечения, может быть проведено артериальное давление <150/90 мм рт.ст. фильтр);
12. Беременные или кормящие женщины, а также лица мужского или женского пола, которые планируют иметь детей в течение 1 года после реинфузии CAR-T-клеток;
13. Другие исследователи считают нецелесообразным участвовать в исследовании.