Klinisk studie av CD70-målrettet CAR-T-terapi for avansert/avansert nyrekreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel, mann eller kvinne;
2. Diagnostisert med avansert/metastatisk nyrecellekarsinom (stadieinndeling i henhold til 2017AJCC) ved histopatologi eller cytologi (parafinsnitt eller ferske biopsi-tumorvevsprøver), og svulsten er positiv for CD70-ekspresjon (positiv for tumor CD70 bekreftet av histologi eller patologi) (IHC 3+));
3. I det minste etter TKI er antivaskulær medikamentbehandling ineffektiv, det er ingen tilgjengelig standard behandlingsplan eller standardbehandling mislykkes eller tåler ikke (sykdomsprogresjon eller intoleranse som kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi osv.) ingen effektiv behandling;
4. Målbare og evaluerbare lesjoner spesifisert av RECIST versjon 1.1: Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig på minst ett nivå (lang diameter må registreres); ), hver lesjon må være >10 mm målt ved magnetisk resonansavbildning (MRI), Lymfeknuten må være >15 mm i den korte aksen;
5. ECOG 0-2 poeng (vedlegg 2);
6. Forventet overlevelsestid er mer enn 12 uker;
7. Ingen alvorlig psykisk lidelse;

8. Funksjonene til viktige organer er i utgangspunktet normale:

   1. Hematopoetisk funksjon: nøytrofiler 1,0×109/L, blodplater 75×109/L, hemoglobin 80g/L;
   2. Hjertefunksjon: ekkokardiografi viste hjerteutdrivningsfraksjon ≥50 %, og ingen åpenbar abnormitet ble funnet på elektrokardiogram;
   3. Nyrefunksjon: serumkreatinin≤2,0×ULN;
   4. Leverfunksjon: ALAT og ASAT ≤2,0×ULN (for pasienter med levertumorinfiltrasjon kan den slappes av til ≤3,0×ULN);
   5. Total bilirubin ≤2,0×ULN (Gilbert syndrom eller kombinert levertumorinfiltrasjon kan avslappes til ≤3,0×ULN);
   6. Oksygenmetning > 92 % i ikke-oksygentilstand.
9. Har aferese eller venøs blodinnsamlingsstandarder, og har ingen andre kontraindikasjoner for celleinnsamling;
10. Forsøkspersonene samtykker i å bruke pålitelige og effektive prevensjonsmetoder for prevensjon innen 1 år etter å ha signert skjemaet for informert samtykke til å motta CAR-T-celleinfusjon (unntatt rytmeprevensjon);
11. Forsøkspersonene eller deres foresatte samtykker i å delta i denne kliniske utprøvingen og signere ICF, noe som indikerer at de forstår formålet og prosedyrene for denne kliniske utprøvingen og er villige til å delta i forskningen.

Ekskluderingskriterier:

1. De som har fått CAR-T-terapi eller annen genmodifisert celleterapi før screening;
2. Fikk anti-CD70 medikamentell behandling før screening;
3. Aktive/symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet eller meningeale metastaser på tidspunktet for screening; forsøkspersoner med hjernemetastaser som har blitt behandlet, må bekreftes å ikke ha noen bildediagnostisk tegn på progresjon ≥ 4 uker etter avsluttet behandling før de kan registreres;

4. Fikk noen av følgende behandlinger før screening:

   1. Deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier før screening, inkludert: siste bruk av nye umarkedsførte legemidler er mindre enn 3 måneder fra tidspunktet for cellreinfusjon, eller siste bruk av markedsførte legemidler er mindre enn 5 måneder fra tidspunktet for cellreinfusjon halv- liv;
   2. Mottatt antitumorterapi som kjemoterapi og målrettet terapi innen 2 uker eller minst 5 halveringstider (den som er kortest) før aferese;
   3. Fikk systemisk kortikosteroidbehandling ved doser høyere enn 10 mg/dag prednison (eller tilsvarende doser av andre kortikosteroider) innen 2 uker før aferese (inhalasjon eller topikal er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Bruk steroider og binyrekortikosteroiderstatning ved doser høyere enn 10 mg/dag av prednison);
   4. Mottok levende svekket vaksine innen 4 uker før screening;
5. Aktiv infeksjon eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk behandling innen 1 uke før screening;
6. Pasienter med andre maligne sykdommer enn nyrekreft innen 3 år før screening, med unntak av følgende tilfeller: ondartede svulster som har fått radikal behandling, og ingen kjent aktiv sykdom innen ≥3 år før innrullering; eller behandlet ikke-melanom hudkreft uten tegn på sykdom;

7. Lider av noen av følgende hjertesykdommer:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt;
   2. Hjerteinfarkt eller koronar bypasstransplantasjon (CABG) innen 6 måneder før påmelding;
   3. Klinisk signifikant ventrikkelarytmi, eller en historie med uforklarlig synkope (unntatt de forårsaket av vasovagal eller dehydrering);
   4. Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati.
8. Kjent for å ha aktive eller ukontrollerte autoimmune sykdommer, slik som Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, systemisk vaskulitt, etc.;
9. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitt B virus (HBV) DNA-titerdeteksjon er større enn normalområdet; hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositivt og perifert blodtype C Hepatittvirus (HCV) RNA-titerdeteksjon større enn normalt område Humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt; syfilis positiv test; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv;
10. Personen har opplevd venøse tromboemboliske hendelser (for eksempel: lungeemboli) og trenger fortsatt antikoagulasjonsbehandling, eller oppfyller følgende forhold: a. Blødning med grad 3 til 4 i mer enn 30 dager; b. Det er årefølger forårsaket av emboli (som vedvarende dyspné og hypoksi); (Merk: forsøkspersoner som har venøs emboli, men som ikke oppfyller vilkårene ovenfor, kan delta i forsøket);
11. Dårlig kontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg (Målingen av blodtrykk er basert på gjennomsnittet av 3 målinger med minst 2 minutters mellomrom. Pasienter med blodtrykk ≥150/90mmHg ved den første screeningen kan få antihypertensiv behandling, og hvis de er godt kontrollert etter behandling, og blodtrykk <150/90mmHg kan utføres. filter);
12. Kvinner som er gravide eller ammer, og mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som planlegger å få barn innen 1 år etter å ha mottatt CAR-T-cellreinfusjon;
13. Andre etterforskere anser det som uegnet å delta i studien.