Studio clinico della terapia CAR-T mirata al CD70 per il carcinoma renale avanzato/avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni, maschio o femmina;
2. Diagnosi di carcinoma a cellule renali avanzato/metastatico (stadiazione secondo 2017AJCC) mediante istopatologia o citologia (sezione in paraffina o campioni di tessuto tumorale bioptico fresco) e il tumore è positivo per l'espressione di CD70 (positivo per CD70 tumorale confermato da istologia o patologia) (IHC 3+));
3. Almeno dopo TKI, il trattamento farmacologico antivascolare è inefficace, non esiste un piano di trattamento standard disponibile o il trattamento standard fallisce o non può tollerare (progressione della malattia o intolleranza come chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, ecc.) nessun trattamento efficace;
4. Lesioni misurabili e valutabili specificate da RECIST versione 1.1: la malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata su almeno un livello (è necessario registrare il diametro lungo); ), ciascuna lesione deve essere >10mm quando misurata mediante Risonanza Magnetica (MRI), Il linfonodo deve essere >15mm sull'asse corto;
5. ECOG 0-2 punti (Appendice 2);
6. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane;
7. Nessun grave disturbo mentale;

8. Le funzioni di organi importanti sono sostanzialmente normali:

   1. Funzione ematopoietica: neutrofili 1,0×109/L, piastrine 75×109/L, emoglobina 80 g/L;
   2. Funzionalità cardiaca: l'ecocardiografia ha mostrato una frazione di eiezione cardiaca ≥50% e nessuna anomalia evidente è stata riscontrata all'elettrocardiogramma;
   3. Funzionalità renale: creatinina sierica≤2,0×ULN;
   4. Funzionalità epatica: ALT e AST ≤2,0×ULN (per i pazienti con infiltrazione tumorale epatica, può essere ridotta a ≤3,0×ULN);
   5. Bilirubina totale ≤2,0×ULN (la sindrome di Gilbert o l'infiltrazione combinata di tumore epatico possono essere ridotti a ≤3,0×ULN);
   6. Saturazione di ossigeno > 92% in assenza di ossigeno.
9. Avere standard di aferesi o prelievo di sangue venoso e non avere altre controindicazioni per il prelievo di cellule;
10. I soggetti accettano di utilizzare metodi contraccettivi affidabili ed efficaci per la contraccezione entro 1 anno dalla firma del modulo di consenso informato alla ricezione dell'infusione di cellule CAR-T (esclusa la contraccezione del ritmo);
11. I soggetti o i loro tutori acconsentono a partecipare a questa sperimentazione clinica e firmano l'ICF, indicando che comprendono lo scopo e le procedure di questa sperimentazione clinica e sono disposti a partecipare alla ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Coloro che hanno ricevuto la terapia CAR-T o altra terapia cellulare geneticamente modificata prima dello screening;
2. Ha ricevuto un trattamento farmacologico anti-CD70 prima dello screening;
3. Metastasi del sistema nervoso centrale attive/sintomatiche o metastasi meningee al momento dello screening; i soggetti con metastasi cerebrali che sono stati trattati devono essere confermati per non avere evidenza di progressione di imaging ≥ 4 settimane dopo la fine del trattamento prima che possano essere arruolati;

4. Ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti prima dello screening:

   1. Partecipazione ad altri studi clinici interventistici prima dello screening, tra cui: l'ultimo uso di nuovi farmaci non commercializzati è inferiore a 3 mesi dal momento della reinfusione cellulare o l'ultimo uso di farmaci commercializzati è inferiore a 5 mesi dal momento della reinfusione cellulare a metà vita;
   2. Ricevuta terapia antitumorale come chemioterapia e terapia mirata entro 2 settimane o almeno 5 emivite (qualunque sia più breve) prima dell'aferesi;
   3. Ricevuta terapia con corticosteroidi sistemici a dosi superiori a 10 mg/die di prednisone (o dosi equivalenti di altri corticosteroidi) entro 2 settimane prima dell'aferesi (l'inalazione o topica è consentita in assenza di malattia autoimmune attiva Utilizzare steroidi e terapia sostitutiva con corticosteroidi surrenali a dosi superiori a 10 mg/die di prednisone);
   4. Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dello screening;
5. Infezione attiva o infezione incontrollabile che richiede un trattamento sistemico entro 1 settimana prima dello screening;
6. Pazienti con altri tumori maligni diversi dal carcinoma renale entro 3 anni prima dello screening, ad eccezione dei seguenti casi: tumori maligni che hanno ricevuto un trattamento radicale e nessuna malattia attiva nota entro ≥3 anni prima dell'arruolamento; o Cancro della pelle non melanoma trattato senza evidenza di malattia;

7. Soffre di una delle seguenti malattie cardiache:

   1. insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarto del miocardio o bypass coronarico (CABG) entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
   3. Aritmia ventricolare clinicamente significativa o una storia di sincope inspiegabile (ad eccezione di quelle causate da vasovagale o disidratazione);
   4. Storia di grave cardiomiopatia non ischemica.
8. Noto per avere malattie autoimmuni attive o non controllate, come il morbo di Crohn, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico, la vasculite sistemica, ecc.;
9. L'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) è positivo e il rilevamento del titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) è superiore al range normale; anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e sangue periferico di gruppo C Rilevamento del titolo dell'RNA del virus dell'epatite (HCV) superiore al range normale positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); test positivo per la sifilide; test del DNA del citomegalovirus (CMV) positivo;
10. Il soggetto ha manifestato eventi tromboembolici venosi (ad esempio: embolia polmonare) e necessita ancora di terapia anticoagulante, oppure soddisfa le seguenti condizioni: a. Sanguinamento con gradi da 3 a 4 per più di 30 giorni; B. Sono presenti sequele venose causate da embolia (come dispnea persistente e ipossia); (Nota: i soggetti che hanno embolia venosa ma non soddisfano le condizioni di cui sopra possono partecipare alla sperimentazione);
11. Ipertensione scarsamente controllata, definita come pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg (la misurazione della pressione arteriosa si basa sulla media di 3 letture a distanza di almeno 2 minuti. I pazienti con pressione arteriosa ≥150/90 mmHg allo screening iniziale possono ricevere un trattamento antipertensivo e, se ben controllati dopo il trattamento, possono essere eseguiti valori di pressione arteriosa <150/90 mmHg. filtro);
12. Donne in gravidanza o allattamento e soggetti di sesso maschile o femminile che intendono avere figli entro 1 anno dopo aver ricevuto la reinfusione di cellule CAR-T;
13. Altri ricercatori lo ritengono inadatto a partecipare allo studio.