舌嚥下障害の治療のための自家筋由来細胞 (REVIVE)

この二重盲検無作為化プラセボ対照多施設臨床試験の目的は、男性の舌嚥下障害 (TD) の治療のための胃腸修復用自家筋由来細胞 (AMDC-GIR) の安全性と有効性を評価することです。中咽頭扁平上皮がんの手術および/または化学療法および/または放射線療法を受けた女性患者。

手術、化学療法、および放射線療法は、重大な TD を誘発し、長期的な嚥下障害を引き起こします。 咽頭がんの治療後の TD の発生率は 80% を超えます。 したがって、舌の筋肉機能を増強することは、患者にとって有益である可能性があります。 骨格筋生検からの細胞の分離、エクスビボでの拡大、およびその後の舌への注入を含む自家筋細胞療法は、永続的な治療法として役立つ可能性があります。 動物実験では、筋肉由来の細胞が組織内にうまく統合され、舌の強度と機能が改善されました。 AMDC-GIR の筋肉内注射は、全身に影響を与えることなく、注射部位に局所的な組織変化をもたらすことが示されています。 第 1 相非盲検試験の初期結果は、TD の治療のための 150 x 106 AMDC-GIR が安全であり、有効である可能性があることを示唆しています。 第 I/II 相プラセボ対照無作為化臨床試験が必要です。

患者は、１５０×１０６細胞の１回のＡＭＤＣ−ＧＩＲ用量または同一のプラセボの筋肉内注射の２回の治療を受ける。 研究への参加のために、患者は研究の包含基準を満たしている必要があり、除外基準のいずれも満たしてはなりません。 患者は、治療前および治療後に事前にスケジュールされた間隔で評価された嚥下障害の定量的および定性的な測定を受けます。

この研究では、UC Davis Center for Voice and Swallowing と UCSF Voice and Swallowing Center の 2 つの臨床施設で 62 人の患者を治療します。 患者は 1:1 で無作為に割り付けられ、150 x 106 細胞の AMDC-GIR を 2 回投与するか、AMDC-GIR に使用したのと同じ凍結保存培地で構成される同一のプラセボを 2 回投与します。 登録は、研究開始から 2 年以内に完了する予定です。 患者は、治療後24か月間追跡されます。

口腔咽頭扁平上皮がんの一次治療のために手術および/または化学療法および/または放射線療法を受け、TDの症状と所見を呈する18歳以上の男性および女性患者は、参加資格があります。 適格な患者は、外来処置中に確立された針生検技術を使用して筋肉組織を採取します。

収穫された筋肉は低体温培地に入れられ、細胞処理のためにメーカーに運ばれます。 筋肉由来細胞（MDC）を単離し、数週間にわたって培養で増殖させ、AMDC-GIR の最終投与量を 150×106 細胞にする。 各患者は、細胞またはプラセボを 4 ～ 6 週間間隔で 2 回投与されます。

所望の濃度に達した後、単離および増幅されたAMDC-GIRまたは同一のプラセボが凍結され、調査中の医師に返送されます。 調査チームは、AMDC-GIR を解凍し、同量の生理食塩水でサンプルを希釈します。 直視下で、治療群に無作為に割り付けられた患者のための簡単な外来手順で、得られた懸濁液が患者の舌に注入されます。 プラセボを受けるように無作為に割り付けられた患者は、細胞を含まない凍結​​培地の解凍溶液を利用して、同一の処置を受ける。 患者と臨床医の両方が、治療とプラセボの状態を知りません。

患者は、治療後6か月、12か月、18か月、および24か月でTDの改善について評価されます。 有害事象は、これらの訪問時、および 1 ～ 2 日、1 週間、4 週間、3 か月、15 か月、21 か月、および 24 か月の仮想訪問中に評価されます。 有害事象は、プラセボ群に属し、非盲検後に AMDC_GIR 注射を受けることを選択した患者の注射後 6 か月にも評価されます。 患者が報告したアウトカム測定値は、4 週間、3 か月、6 か月、12 か月、18 か月、および 24 か月で評価されます。