Autologiczne komórki pochodzenia mięśniowego do leczenia dysfagii językowej (REVIVE)

Celem tego podwójnie ślepego, randomizowanego, kontrolowanego placebo, wieloośrodkowego badania klinicznego jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności autologicznych komórek pochodzenia mięśniowego do naprawy przewodu pokarmowego (AMDC-GIR) w leczeniu dysfagii językowej (TD) u mężczyzn oraz pacjentki, które przeszły operację i/lub chemio- i/lub radioterapię z powodu raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła.

Chirurgia, chemio- i radioterapia wywołują znaczną TD i skutkują długotrwałymi zaburzeniami połykania. Częstość występowania TD po leczeniu raka gardła przekracza 80%. Dlatego zwiększenie funkcji mięśni języka może być korzystne dla pacjentów. Autologiczna terapia komórkami mięśniowymi, która obejmuje izolację komórek z biopsji mięśni szkieletowych, ekspansję ex vivo, a następnie wstrzyknięcie do języka, może służyć jako terapia trwała. W badaniach na zwierzętach komórki pochodzące z mięśni z powodzeniem zintegrowały się z tkanką, aby poprawić siłę i funkcję języka. Wykazano, że domięśniowe wstrzyknięcie AMDC-GIR powoduje miejscowe zmiany tkankowe w miejscu wstrzyknięcia bez efektu ogólnoustrojowego. Wstępne wyniki otwartego badania fazy 1 sugerują, że 150 x 10⁶ AMDC-GIR w leczeniu TD jest bezpieczne i może być skuteczne. Uzasadnione jest przeprowadzenie randomizowanego badania klinicznego fazy I/II z grupą kontrolną otrzymującą placebo.

Pacjenci otrzymają dwa zabiegi w postaci wstrzyknięcia domięśniowego 1 dawki AMDC-GIR 150 x 10⁶ komórek lub identycznego placebo. Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą spełniać kryterium włączenia do badania i nie mogą spełniać żadnego z kryteriów wykluczenia. Pacjenci będą poddawani ilościowym i jakościowym pomiarom zaburzeń połykania ocenianym przed leczeniem iw ustalonych odstępach czasu po leczeniu.

Badanie obejmie 62 pacjentów w 2 ośrodkach klinicznych: UC Davis Center for Voice and Swallowing oraz UCSF Voice and Swallowing Center. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej albo 2 dawki AMDC-GIR zawierające 150 x 10⁶ komórek, albo 2 dawki identycznego placebo składającego się z tej samej pożywki do kriokonserwacji, co w przypadku AMDC-GIR. Oczekuje się, że rejestracja zostanie zakończona w ciągu 2 lat od rozpoczęcia badania. Pacjenci będą obserwowani przez 24 miesiące po leczeniu.

Do udziału kwalifikują się pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat, którzy przeszli operację i/lub chemio- i/lub radioterapię w ramach pierwotnego leczenia płaskonabłonkowego raka jamy ustnej i gardła oraz którzy zgłaszają się z objawami i objawami TD. Kwalifikujący się pacjenci będą mieli pobraną tkankę mięśniową przy użyciu ustalonej techniki biopsji igłowej podczas zabiegu ambulatoryjnego.

Pobrany mięsień zostanie umieszczony w ośrodku hipotermicznym i przetransportowany do producenta w celu przetworzenia komórek. Komórki pochodzenia mięśniowego (MDC) będą izolowane i namnażane w hodowli przez kilka tygodni do końcowej dawki AMDC-GIR wynoszącej 150 x 10⁶ komórek. Każdy pacjent otrzyma 2 dawki komórek lub placebo w odstępie 4-6 tygodni.

Po osiągnięciu pożądanego stężenia wyizolowany i rozszerzony AMDC-GIR lub identyczne placebo zostanie zamrożony i wysłany z powrotem do lekarza prowadzącego. Zespół badawczy rozmrozi AMDC-GIR i rozcieńczy próbkę taką samą objętością soli fizjologicznej. Pod bezpośrednim widzeniem uzyskana zawiesina zostanie wstrzyknięta do języka pacjenta podczas krótkiej procedury ambulatoryjnej dla pacjentów przydzielonych losowo do grupy leczenia. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej placebo zostaną poddani identycznej procedurze z wykorzystaniem rozmrożonego roztworu zamrożonych pożywek bez komórek. Zarówno pacjent, jak i klinicysta będą ślepi na status leczenia i placebo.

Pacjenci będą oceniani pod kątem poprawy w TD po 6 miesiącach, 12 miesiącach oraz 18 miesiącach i 24 miesiącach po leczeniu. Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione podczas tych wizyt, a także podczas wirtualnych wizyt po 1-2 dniach, 1 tygodniu, 4 tygodniach, 3 miesiącach, 15 miesiącach, 21 miesiącach i 24 miesiącach. Zdarzenia niepożądane będą również oceniane 6 miesięcy po wstrzyknięciu u pacjentów, którzy byli w grupie placebo i wybrali otrzymywanie zastrzyków AMDC_GIR po ujawnieniu. Miary wyników zgłaszane przez pacjentów zostaną ocenione po 4 tygodniach, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach i 24 miesiącach.