Аутологичные мышечные клетки для лечения дисфагии языка (REVIVE)

Целью этого двойного слепого, рандомизированного, плацебо-контролируемого, многоцентрового клинического исследования является оценка безопасности и эффективности аутологичных мышечных клеток для восстановления желудочно-кишечного тракта (AMDC-GIR) для лечения дисфагии языка (TD) у мужчин. и пациентки, перенесшие операцию и/или химио- и/или лучевую терапию по поводу плоскоклеточного рака ротоглотки.

Хирургия, химио- и лучевая терапия вызывают выраженную ТД и приводят к длительной дисфункции глотания. Частота ТД после лечения рака глотки превышает 80%. Таким образом, увеличение функции мышц языка может быть полезным для пациентов. Терапия аутологичными мышечными клетками, которая включает выделение клеток из биоптатов скелетных мышц, расширение ex vivo и последующую инъекцию в язык, может служить длительной терапией. В исследованиях на животных клетки, полученные из мышц, успешно интегрировались в ткань, чтобы улучшить силу и функцию языка. Было показано, что внутримышечная инъекция AMDC-GIR вызывает локальные изменения тканей в месте инъекции без системного эффекта. Первоначальные результаты открытого исследования фазы 1 позволяют предположить, что 150 x 10⁶ AMDC-GIR для лечения TD является безопасным и может быть эффективным. Требуется плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование фазы I/II.

Пациенты получат две процедуры внутримышечной инъекции 1 дозы AMDC-GIR 150 x 10 клеток или идентичного плацебо. Для включения в исследование пациенты должны соответствовать критерию включения в исследование и не должны соответствовать ни одному из критериев исключения. У пациентов будут оцениваться количественные и качественные показатели нарушения глотания до начала лечения и через определенные промежутки времени после лечения.

В исследовании будут принимать участие 62 пациента в 2 клинических центрах: Центре голоса и глотания Калифорнийского университета в Дэвисе и Центре голоса и глотания Калифорнийского университета в Сан-Франциско. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо 2 доз AMDC-GIR по 150 x 10⁶ клеток, либо 2 доз идентичного плацебо, состоящего из той же среды для криоконсервации, которая использовалась для AMDC-GIR. Ожидается, что регистрация будет завершена в течение 2 лет после начала исследования. Пациенты будут наблюдаться в течение 24 месяцев после лечения.

К участию допускаются пациенты мужского и женского пола в возрасте не менее 18 лет, перенесшие хирургическое вмешательство и/или химио- и/или лучевую терапию для первичного лечения плоскоклеточного рака ротоглотки и имеющие симптомы и признаки ТД. У подходящих пациентов будет собрана мышечная ткань с использованием установленной техники пункционной биопсии во время амбулаторной процедуры.

Собранные мышцы будут помещены в гипотермическую среду и доставлены производителю для обработки клеток. Клетки, полученные из мышц (MDC), будут выделены и размножены в культуре в течение нескольких недель до конечной дозы AMDC-GIR 150 x 106 клеток. Каждый пациент получит 2 дозы клеток или плацебо с интервалом 4-6 недель.

После достижения желаемой концентрации изолированный и расширенный AMDC-GIR или идентичное плацебо будет заморожено и отправлено обратно врачу, проводящему расследование. Исследовательская группа разморозит AMDC-GIR и разбавит образец равным объемом физиологического раствора. Под визуальным контролем полученная суспензия будет введена в язык пациента во время короткой амбулаторной процедуры для пациентов, рандомизированных в группу лечения. Пациенты, рандомизированные для получения плацебо, будут проходить идентичную процедуру с использованием размороженного раствора замороженной среды без клеток. И пациент, и клиницист будут слепы к лечению и статусу плацебо.

У пациентов будет оцениваться улучшение TD через 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев и 24 месяца после лечения. Нежелательные явления будут оцениваться во время этих посещений, а также во время виртуальных посещений через 1-2 дня, 1 неделю, 4 недели, 3 месяца, 15 месяцев, 21 месяц и 24 месяца. Нежелательные явления также будут оцениваться через 6 месяцев после инъекции у пациентов, которые были в группе плацебо и выбрали инъекции AMDC_GIR после раскрытия ослепления. Показатели результатов, о которых сообщают пациенты, будут оцениваться через 4 недели, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев и 24 месяца.