Células derivadas de músculos autólogos para tratamento de disfagia de língua (REVIVE)
Uma investigação multicêntrica, duplo-cega, randomizada e controlada por placebo de células autólogas derivadas de músculos (AMDC) para o tratamento de disfagia de língua resultante do tratamento de câncer de cabeça e pescoço
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste ensaio clínico duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e multicêntrico é avaliar a segurança e a eficácia de células autólogas derivadas de músculo para reparo gastrointestinal (AMDC-GIR) para o tratamento de disfagia de língua (DT) em homens e pacientes do sexo feminino que foram submetidas a cirurgia e/ou quimioterapia e/ou radioterapia para câncer de células escamosas da orofaringe.
Cirurgia, quimioterapia e radioterapia induzem DT significativo e resultam em disfunção de deglutição a longo prazo. A incidência de DT após tratamento para câncer de faringe ultrapassa 80%. Portanto, aumentar a função muscular da língua pode ser benéfico para os pacientes. A terapia de células musculares autólogas, que envolve isolamento de células de biópsias de músculos esqueléticos, expansão ex vivo e subsequente injeção na língua, pode servir como uma terapia durável. Em estudos com animais, as células derivadas do músculo se integraram com sucesso ao tecido para melhorar a força e a função da língua. A injeção intramuscular de AMDC-GIR demonstrou produzir alterações teciduais localizadas no local da injeção sem um efeito sistêmico. Os resultados iniciais de um estudo aberto de Fase 1 sugerem que 150 x 10⁶ AMDC-GIR para o tratamento de TD é seguro e pode ser eficaz. Um ensaio clínico randomizado controlado por placebo de Fase I/II é garantido.
Os pacientes receberão dois tratamentos de injeção intramuscular de 1 dose de AMDC-GIR de 150 x 10⁶ células ou placebo idêntico. Para entrar no estudo, os pacientes devem atender ao critério de inclusão do estudo e não devem atender a nenhum dos critérios de exclusão. Os pacientes terão medidas quantitativas e qualitativas de comprometimento da deglutição avaliadas antes do tratamento e em intervalos pré-programados após o tratamento.
O estudo tratará 62 pacientes em 2 centros clínicos: UC Davis Center for Voice and Swallowing e UCSF Voice and Swallowing Center. Os pacientes serão randomizados 1:1 para receber 2 doses de AMDC-GIR de 150 x 10⁶ células ou 2 doses de placebo idêntico composto do mesmo meio de criopreservação usado para AMDC-GIR. Espera-se que a inscrição seja concluída dentro de 2 anos após o início do estudo. Os pacientes serão acompanhados por 24 meses após o tratamento.
Pacientes do sexo masculino e feminino com pelo menos 18 anos de idade que foram submetidos a cirurgia e/ou quimioterapia e/ou radioterapia para tratamento primário de câncer de células escamosas da orofaringe e que apresentam sintomas e achados de DT serão elegíveis para participação. Os pacientes elegíveis terão tecido muscular colhido usando uma técnica de biópsia por agulha estabelecida durante um procedimento ambulatorial.
O músculo colhido será colocado em meio hipotérmico e transportado ao fabricante para processamento celular. As células derivadas do músculo (MDC) serão isoladas e expandidas em cultura ao longo de várias semanas para uma dose final de AMDC-GIR de 150 x 10⁶ células. Cada paciente receberá 2 doses de células ou placebo espaçadas de 4 a 6 semanas.
Depois de atingir a concentração desejada, o AMDC-GIR isolado e expandido ou placebo idêntico será congelado e enviado de volta ao médico investigador. A equipe de investigação descongelará o AMDC-GIR e diluirá a amostra com igual volume de soro fisiológico. Sob visão direta, a suspensão resultante será injetada na língua do paciente em um breve procedimento ambulatorial para os pacientes randomizados para o braço de tratamento. Os pacientes randomizados para receber placebo serão submetidos a um procedimento idêntico utilizando uma solução descongelada de meio congelado sem células. Tanto o paciente quanto o clínico estarão cegos para o tratamento e o status do placebo.
Os pacientes serão avaliados quanto à melhora no TD aos 6 meses, 12 meses e 18 meses e 24 meses após o tratamento. Os eventos adversos serão avaliados nessas visitas, bem como durante as visitas virtuais em 1-2 dias, 1 semana, 4 semanas, 3 meses, 15 meses, 21 meses e 24 meses. Os eventos adversos também serão avaliados 6 meses após a injeção em pacientes que estavam no grupo placebo e eleitos para receber injeções de AMDC_GIR após o desmascaramento. As medidas de resultado relatadas pelo paciente serão avaliadas em 4 semanas, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 18 meses e 24 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center, Department of Otolaryngology
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UC San Francisco Medical Center, Voice and Swallow Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, com pelo menos 18 anos de idade, com sintomas primários de DT após cirurgia e/ou quimioterapia e/ou radioterapia para tratamento de carcinoma de células escamosas para câncer de orofaringe. O tratamento deve ser concluído pelo menos 24 meses antes da inscrição, com DT e status livre de doença confirmados por histórico médico, sintomas clínicos, exame de cabeça e pescoço, fluoroscopia de deglutição e manometria faríngea de alta resolução.
- A gravidade da DT deve ser moderada, conforme definido por uma Escala Funcional de Ingestão Oral (FOIS, fornecida no Apêndice C). Os indivíduos devem ter um FOIS de 3 ou melhor e pontuação EAT-10 superior a 5.
- O paciente falhou em alcançar a resolução dos sintomas após as terapias contemporâneas.
Critério de exclusão:
- Participar simultaneamente de outro estudo experimental de medicamento ou dispositivo ou ter concluído a fase de acompanhamento para o endpoint primário de qualquer estudo anterior menos de 30 dias antes da primeira avaliação neste estudo.
- Anteriormente tratado com um dispositivo experimental, medicamento ou procedimento para TD dentro de 6 meses antes da assinatura do consentimento.
- DT de etiologia neurogênica ou anormalidade congênita não corrigida levando a DT.
- Distúrbio neuromuscular (por exemplo, doença de Parkinson, distrofia muscular, esclerose múltipla) que pode levar à DT.
- Fibrose grave no local da injeção.
- Diabete descontrolada.
- Sistema imunológico comprometido devido ao estado da doença, uso crônico de corticosteroides ou outra terapia imunossupressora.
- Condição ou distúrbio médico que pode limitar a expectativa de vida ou que pode causar desvios do CIP (por exemplo, incapacidade de realizar autoavaliações ou relatar com precisão o histórico médico, sintomas ou dados).
- História de diátese hemorrágica ou coagulopatia incorrigível.
- Alergia conhecida ou hipersensibilidade a proteínas bovinas ou alérgenos, sulfato de gentamicina ou ampicilina que clinicamente justifique a exclusão conforme determinado pelo médico.
- Qualquer câncer não de pele que tenha necessitado de tratamento nos últimos 24 meses.
Critérios baseados no estado atual do paciente:
- Evidência ou alto risco conhecido de câncer recorrente ou persistente, conforme determinado pelo médico durante a triagem.
Testes positivos para Hepatite B (testes obrigatórios: antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] e anticorpo principal anti-hepatite B [Anti-HBc]), hepatite C (exame obrigatório: anticorpo de hepatite C [Anti-HCV]), HIV (exames obrigatórios : Anticorpos HIV tipo 1 e 2 [Anti-HIV-1, 2]) e/ou sífilis.
uma. Testes realizados por laboratório de testes certificado/autorizado usando testes licenciados/aprovados e realizados em amostras de sangue coletadas até 30 dias antes da coleta de tecido muscular.
- Não pode ou não está disposto a manter o regime de tratamento atual para terapia contemporânea existente (por exemplo, terapia de deglutição).
- Requer antibióticos profiláticos para infecção crônica ou exigiu 2 ou mais cursos de antibióticos para infecções nos 2 meses anteriores à assinatura do consentimento.
- Qualquer condição, incluindo infecção atual ou imunodeficiência, que possa levar a complicações pós-operatórias significativas.
- Recusa ou não pode fornecer consentimento informado por escrito.
- Não disponível ou disposto a cumprir as avaliações de linha de base e de acompanhamento conforme exigido pelo CIP.
- Grávida, lactante ou com planos de engravidar durante o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Experimental: dosagem de 150 x 10⁶ AMDC-GIR
33 indivíduos receberão duas doses de 150 x 10⁶ AMDC-GIR com intervalo de 4-6 semanas.
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O estudo tratará 66 pacientes em 2 centros clínicos: UC Davis Center for Voice and Swallowing e UCSF Voice and Swallowing Center.
Os pacientes serão randomizados 1:1 para receber 2 doses de AMDC-GIR de 150 x 10⁶ células ou 2 doses de placebo idêntico composto do mesmo meio de criopreservação usado para AMDC-GIR.
Espera-se que a inscrição seja concluída dentro de 2 anos após o início do estudo.
Os pacientes serão acompanhados por 24 meses após o tratamento.
Outros nomes:
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Comparador Falso: Experimental: Placebo idêntico composto do mesmo meio de criopreservação utilizado para AMDC-GIR
33 indivíduos receberão duas doses de placebo idêntico composto do mesmo meio de criopreservação usado para AMDC-GIR.
As doses serão espaçadas de 4 a 6 semanas.
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duas doses de placebo serão administradas e espaçadas de 4 a 6 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estude eventos adversos relacionados ao produto, ao procedimento de biópsia e ao procedimento de injeção.
Prazo: 24 meses
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A segurança será determinada pela frequência e gravidade dos eventos adversos relacionados aos procedimentos do estudo e ao produto do estudo.
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24 meses
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Pressão anterior da língua medida pelo Iowa Oral Performance Instrument (IOPI)
Prazo: 24 meses
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Eficácia do AMDC-GIR na melhoria da medida objetiva da pressão anterior da língua (IOPI)
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de pneumonia por aspiração do paciente
Prazo: 24 meses
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Efeitos do AMDC-GIR na incidência de pneumonia por aspiração relatada pelo paciente (critérios de pontuação sim/não)
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24 meses
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Incidência de sobrevida do paciente
Prazo: 24 meses
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Efeitos de AMDC-GIR na incidência de sobrevida relatada pelo paciente (critérios de pontuação sim/não)
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24 meses
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Classificação da escala de aspiração de penetração após a fluoroscopia da deglutição
Prazo: 24 meses
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A Escala de Penetração-Aspiração de 8 pontos (pontuações de 1-8, 1=melhor, 8=pior, ver tabela abaixo) é o método padrão usado para medir a gravidade da invasão das vias aéreas durante a deglutição.
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24 meses
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Medição da pressão faríngea de pico a partir de manometria de alta resolução
Prazo: 24 meses
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Eficácia do AMDC-GIR na melhora dos parâmetros manométricos objetivos da deglutição
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24 meses
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Sintomas de disfagia relatados pelo paciente com base na pontuação EAT10 da Ferramenta de Avaliação Alimentar
Prazo: 24 meses
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Pesquisa composta por 10 perguntas (veja a tabela abaixo), cada pontuação em uma escala de 0-4, com 0= nenhum problema, 4= problema grave. 922 Belafsky et al. Ferramenta de avaliação da alimentação TABELA 3. FERRAMENTA DE AVALIAÇÃO DA ALIMENTAÇÃO (EAT-10) Circule a resposta apropriada. Até que ponto os seguintes cenários são problemáticos para você?
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24 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medição da taxa de constrição faríngea para fluoroscopia de deglutição
Prazo: 24 meses
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Eficácia do AMDC-GIR na melhora dos parâmetros objetivos da deglutição fluoroscópica
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24 meses
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Medição da abertura do esfíncter esofágico superior para fluoroscopia da deglutição
Prazo: 24 meses
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Eficácia do AMDC-GIR na melhora dos parâmetros objetivos da deglutição fluoroscópica
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24 meses
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Medição do tempo de trânsito faríngeo para fluoroscopia da deglutição
Prazo: 24 meses
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Eficácia do AMDC-GIR na melhora dos parâmetros objetivos da deglutição fluoroscópica
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24 meses
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Pesquisa de olfato e paladar relatada pelo paciente
Prazo: 24 meses
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Efeitos de AMDC-GIR no olfato e paladar relatados pelo paciente, conforme relatado pelo ChemoSensory Questionnaire (CCQ) da pesquisa de 8 perguntas.
Pontuação mínima para cada escala, 4 Pontuação máxima para cada escala, 20.
Pontuação alta indica melhor função
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24 meses
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Avaliação clínica da qualidade vocal (CAPE-V)
Prazo: 24 meses
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Efeitos do AMDC-GIR na melhora da qualidade objetiva da voz.
A abordagem CAPE-V usa um formulário em que a Gravidade Geral, Rugosidade, Sopro, Tensão, Tom e Loudness são classificados usando uma escala analógica visual de 100 mm.
O avaliador coloca uma marca vertical ao longo de cada linha horizontal, onde a extremidade esquerda da linha representa o estado menos prejudicado e a extremidade direita representa o mais prejudicado.
As pontuações são obtidas fazendo medições até o milímetro mais próximo da extremidade mais à esquerda (menos prejudicada) da linha horizontal.
Quanto maior a pontuação, pior o comprometimento.
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24 meses
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Qualidade de vida relatada pelo paciente com base no escore FACT-HN
Prazo: 24 meses
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Efeitos do AMDC-GIR na qualidade de vida relatada pelo paciente.
O FACT-HN é uma pesquisa de 39 perguntas, com pontuação de 0 a 148.
Quanto maior a pontuação, melhor a qualidade de vida do paciente.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Maggie Kuhn, MD, University of California Davis, Department of Otolaryngology
- Investigador principal: Peter Belafsky, MD, University of California Davis, Department of Otolaryngology
- Diretor de estudo: Johnathon D Anderson, PhD, University of California Davis, Department of Otolaryngology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1800521 (Outro identificador: UC DAVIS)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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