Autologní buňky odvozené ze svalů pro léčbu jazykové dysfagie (REVIVE)

Účelem této dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované, multicentrické klinické studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost autologních buněk získaných ze svalů pro gastrointestinální opravu (AMDC-GIR) pro léčbu jazykové dysfagie (TD) u mužů a pacientky, které podstoupily chirurgický zákrok a/nebo chemo- a/nebo radioterapii pro spinocelulární karcinom orofaryngu.

Chirurgie, chemoterapie a radioterapie vyvolávají významnou TD a vedou k dlouhodobé dysfunkci polykání. Incidence TD po léčbě rakoviny hltanu přesahuje 80 %. Proto může být rozšíření funkce svalů jazyka pro pacienty prospěšné. Jako trvalá terapie může sloužit autologní terapie svalovými buňkami, která zahrnuje izolaci buněk z biopsií kosterního svalstva, ex vivo expanzi a následnou injekci do jazyka. Ve studiích na zvířatech se buňky odvozené ze svalů úspěšně integrovaly do tkáně, aby zlepšily sílu a funkci jazyka. Ukázalo se, že intramuskulární injekce AMDC-GIR vyvolává lokalizované změny tkáně v místě vpichu bez systémového účinku. Počáteční výsledky otevřené studie fáze 1 naznačují, že 150 x 10⁶ AMDC-GIR pro léčbu TD je bezpečný a může být účinný. Placebem kontrolovaná randomizovaná klinická studie fáze I/II je oprávněná.

Pacienti dostanou dvě léčby intramuskulární injekcí 1 AMDC-GIR dávky 150 x 106 buněk nebo identického placeba. Pro vstup do studie musí pacienti splňovat kritérium zařazení do studie a nesmějí splňovat žádné z vylučovacích kritérií. U pacientů se před léčbou a v předem naplánovaných intervalech po léčbě vyhodnotí kvantitativní a kvalitativní měření poruchy polykání.

Studie bude léčit 62 pacientů na 2 klinických pracovištích: UC Davis Center for Voice and Swallowing Center a UCSF Voice and Swallowing Center. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali buď 2 AMDC-GIR dávky 150 x 106 buněk nebo 2 dávky identického placeba složeného ze stejného kryokonzervačního média použitého pro AMDC-GIR. Očekává se, že zápis bude dokončen do 2 let od zahájení studia. Pacienti budou sledováni po dobu 24 měsíců po léčbě.

Zúčastnit se budou pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku alespoň 18 let, kteří podstoupili chirurgický zákrok a/nebo chemo- a/nebo radioterapii pro primární léčbu orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu a kteří vykazují symptomy a nálezy TD. Způsobilým pacientům bude během ambulantního zákroku odebrána svalová tkáň pomocí zavedené techniky jehlové biopsie.

Sklizená svalovina bude umístěna do hypotermického média a dopravena k výrobci ke zpracování buněk. Buňky odvozené ze svalů (MDC) budou izolovány a expandovány v kultuře během několika týdnů na konečnou AMDC-GIR dávku 150 x 106 buněk. Každý pacient dostane 2 dávky buněk nebo placeba s odstupem 4-6 týdnů.

Po dosažení požadované koncentrace se izolovaný a expandovaný AMDC-GIR nebo identické placebo zmrazí a zašle zpět vyšetřujícímu lékaři. Vyšetřovací tým rozmrazí AMDC-GIR a naředí vzorek stejným objemem fyziologického roztoku. Pod přímým viděním bude výsledná suspenze vstříknuta pacientovi do jazyka v krátkém ambulantním postupu pro pacienty randomizované do léčebné větve. Pacienti randomizovaní k podávání placeba podstoupí identický postup s použitím rozmraženého roztoku zmrazeného média bez buněk. Pacient i lékař budou slepí vůči léčbě a placebu.

U pacientů bude hodnoceno zlepšení TD za 6 měsíců, 12 měsíců a 18 měsíců a 24 měsíců po léčbě. Nežádoucí účinky budou vyhodnoceny při těchto návštěvách a také během virtuálních návštěv za 1-2 dny, 1 týden, 4 týdny, 3 měsíce, 15 měsíců, 21 měsíců a 24 měsíců. Nežádoucí účinky budou také hodnoceny 6 měsíců po injekci u pacientů, kteří byli ve skupině s placebem a kteří se rozhodli dostávat injekce AMDC_GIR po odslepení. Výsledky pacientem hlášené míry budou hodnoceny po 4 týdnech, 3 měsících, 6 měsících, 12 měsících, 18 měsících a 24 měsících.