Autologiset lihasperäiset solut kielen dysfagian hoitoon (REVIVE)
Monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu lumekontrolloitu autologisten lihasperäisten solujen (AMDC) tutkimus pään ja kaulan syövän hoidosta johtuvan kielen dysfagian hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän kaksoissokkoutetun, satunnaistetun, lumekontrolloidun, monikeskuskliinisen kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida autologisten lihasperäisten solujen (AMDC-GIR) turvallisuutta ja tehoa maha-suolikanavan korjaamiseksi miesten kielen dysfagian (TD) hoidossa. ja naispotilaat, joille on tehty leikkaus ja/tai kemo- ja/tai sädehoito suunielun okasolusyövän vuoksi.
Leikkaus, kemo- ja sädehoito indusoivat merkittävää TD:tä ja johtavat pitkäaikaiseen nielemishäiriöön. TD:n ilmaantuvuus nielusyöpähoidon jälkeen ylittää 80 %. Siksi kielen lihasten toiminnan lisääminen voi olla hyödyllistä potilaille. Autologinen lihassoluterapia, johon kuuluu solujen eristäminen luustolihasbiopsioista, ex vivo -laajentaminen ja myöhempi ruiskutus kieleen, voi toimia kestävänä hoitona. Eläinkokeissa lihasperäiset solut ovat onnistuneesti integroituneet kudokseen parantamaan kielen voimaa ja toimintaa. AMDC-GIR:n lihaksensisäisen injektion on osoitettu aiheuttavan paikallisia kudosmuutoksia injektiokohdassa ilman systeemistä vaikutusta. Vaiheen 1 avoimen kokeen alustavat tulokset viittaavat siihen, että 150 x 106 AMDC-GIR TD:n hoitoon on turvallinen ja voi olla tehokas. Vaiheen I/II lumekontrolloitu, satunnaistettu kliininen tutkimus on perusteltu.
Potilaat saavat kaksi hoitoa lihaksensisäisellä injektiolla 1 AMDC-GIR-annoksella 150 x 106 solua tai identtistä lumelääkettä. Tutkimukseen pääsyä varten potilaiden on täytettävä tutkimukseen osallistumiskriteerit, eivätkä he saa täyttää mitään poissulkemiskriteereistä. Potilaiden nielemishäiriön kvantitatiiviset ja laadulliset mittaukset arvioidaan ennen hoitoa ja ennalta määrätyin väliajoin hoidon jälkeen.
Tutkimuksessa hoidetaan 62 potilasta kahdessa kliinisessä paikassa: UC Davis Center for Voice and Swallowing Center ja UCSF Voice and Swallowing Center. Potilaat satunnaistetaan 1:1 saamaan joko 2 AMDC-GIR-annosta 150 x 106 solua tai 2 annosta identtistä lumelääkettä, jotka koostuvat samasta AMDC-GIR:ssä käytetystä kylmäsäilytysväliaineesta. Ilmoittautumisen odotetaan valmistuvan 2 vuoden kuluessa tutkimuksen aloittamisesta. Potilaita seurataan 24 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
Osallistumiskelpoisia ovat vähintään 18-vuotiaat mies- ja naispotilaat, joille on tehty leikkaus ja/tai kemo- ja/tai sädehoito suunnielun okasolusyövän perushoitoon ja joilla on TD:n oireita ja löydöksiä. Tukikelpoisista potilaista kerätään lihaskudosta käyttämällä vakiintunutta neulabiopsiatekniikkaa avohoidon aikana.
Kerätty lihas asetetaan hypotermiseen väliaineeseen ja kuljetetaan valmistajalle solujen käsittelyä varten. Lihasperäiset solut (MDC) eristetään ja kasvatetaan viljelmässä useiden viikkojen aikana lopulliseen AMDC-GIR-annokseen 150 x 106 solua. Jokainen potilas saa 2 annosta soluja tai lumelääkettä 4-6 viikon välein.
Kun haluttu pitoisuus on saavutettu, eristetty ja paisutettu AMDC-GIR tai identtinen lumelääke pakastetaan ja lähetetään takaisin tutkivalle lääkärille. Tutkintaryhmä sulattaa AMDC-GIR:n ja laimentaa näytteen yhtä suurella määrällä fysiologista suolaliuosta. Tuloksena oleva suspensio ruiskutetaan potilaan kieleen suoran näön alaisena lyhyessä avohoitotoimenpiteessä potilaille, jotka on satunnaistettu hoitoryhmään. Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan lumelääkettä, käyvät läpi identtisen menettelyn, jossa käytetään sulatettua jäädytetyn väliaineen liuosta ilman soluja. Sekä potilas että kliinikko ovat sokeita hoidolle ja plasebostatukselle.
Potilaiden TD:n paraneminen arvioidaan 6 kuukauden, 12 kuukauden ja 18 kuukauden ja 24 kuukauden kohdalla hoidon jälkeen. Haittatapahtumat arvioidaan näillä käynneillä sekä virtuaalikäynneillä 1-2 päivän, 1 viikon, 4 viikon, 3 kuukauden, 15 kuukauden, 21 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua. Haittatapahtumat arvioidaan myös 6 kuukautta injektion jälkeen potilailla, jotka olivat lumeryhmässä ja valittiin saamaan AMDC_GIR-injektiot sokkoutumisen jälkeen. Potilaan raportoimat tulosmittaukset arvioidaan 4 viikon, 3 kuukauden, 6 kuukauden, 12 kuukauden, 18 kuukauden ja 24 kuukauden kohdalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis Medical Center, Department of Otolaryngology
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- UC San Francisco Medical Center, Voice and Swallow Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias, jolla on TD:n ensisijaisia oireita leikkauksen ja/tai kemo- ja/tai sädehoidon jälkeen suunnielun syövän okasolusyövän hoitoon. Hoito on saatava päätökseen vähintään 24 kuukautta ennen ilmoittautumista, ja TD:n ja taudista vapaan tila on vahvistettava sairaushistorian, kliinisten oireiden, kohdistetun pään ja kaulan tutkimuksen, nielemisfluoroskopian ja korkearesoluutioisen nielun manometrian perusteella.
- TD:n vaikeusasteen tulee olla kohtalainen funktionaalisen oraalisen saantiasteikon (FOIS, liite C) mukaan. Yksilöiden FOIS-pisteiden on oltava vähintään 3 ja EAT-10-pisteiden on oltava yli 5.
- Potilas ei ole onnistunut saavuttamaan oireiden häviämistä nykyaikaisilla hoidoilla.
Poissulkemiskriteerit:
- Hän osallistuu samanaikaisesti toiseen lääke- tai laitetutkimukseen tai on suorittanut minkä tahansa aikaisemman tutkimuksen ensisijaisen päätepisteen seurantavaiheen alle 30 päivää ennen ensimmäistä arviointia tässä tutkimuksessa.
- Aiemmin hoidettu TD:n tutkimuslaitteella, lääkkeellä tai toimenpiteellä 6 kuukauden sisällä ennen suostumuksen allekirjoittamista.
- Neurogeenisen etiologian TD tai korjaamaton synnynnäinen poikkeavuus, joka johtaa TD:hen.
- Neuromuskulaarinen häiriö (esim. Parkinsonin tauti, lihasdystrofia, multippeliskleroosi), joka voi johtaa TD:hen.
- Vaikea fibroosi pistoskohdassa.
- Hallitsematon diabetes.
- Immuunijärjestelmän heikkeneminen sairauden, kroonisen kortikosteroidien käytön tai muun immunosuppressiivisen hoidon vuoksi.
- Lääketieteellinen tila tai häiriö, joka voi rajoittaa elinikää tai aiheuttaa CIP-poikkeamia (esim. ei pysty suorittamaan itsearviointia tai raportoimaan tarkasti sairaushistoriaa, oireita tai tietoja).
- Aiempi verenvuotodiateesi tai korjaamaton koagulopatia.
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys naudan proteiineille tai allergeeneille, gentamysiinisulfaatille tai ampisilliinille, joka lääketieteellisesti oikeuttaa poissulkemisen lääkärin määräämällä tavalla.
- Mikä tahansa muu kuin ihosyöpä, joka on vaatinut hoitoa viimeisten 24 kuukauden aikana.
Potilaan nykyiseen tilaan perustuvat kriteerit:
- Todiste tai tiedossa oleva korkea toistuvan tai jatkuvan syövän riski, jonka lääkäri on määrittänyt seulonnan aikana.
Testit ovat positiivisia hepatiitti B:lle (pakolliset testit: B-hepatiitti pinta-antigeeni [HBsAg] ja anti-hepatiitti B ydinvasta-aine [Anti-HBc]), hepatiitti C (pakollinen testi: hepatiitti C vasta-aine [anti-HCV]), HIV (pakolliset testit : HIV-tyypin 1 ja 2 vasta-aineet [anti-HIV-1, 2]) ja/tai kuppa.
a. Sertifioidun/valtuutetun testauslaboratorion suorittamat kokeet käyttäen lisensoituja/hyväksyttyjä testejä ja tehty verinäytteistä, jotka on kerätty 30 päivän sisällä ennen lihaskudoksen hankintaa.
- Ei pysty tai ei halua ylläpitää nykyistä hoito-ohjelmaa nykyiselle nykyiselle terapialle (esim. nielemishoito).
- Vaatii profylaktisia antibiootteja krooniseen infektioon tai on vaatinut 2 tai useampia antibioottikuuria infektioihin 2 kuukauden aikana ennen suostumuksen allekirjoittamista.
- Mikä tahansa tila, mukaan lukien nykyinen infektio tai immuunipuutos, joka voi johtaa merkittäviin postoperatiivisiin komplikaatioihin.
- Kieltäytyy tai ei voi antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.
- Ei saatavilla tai halua noudattaa CIP:n edellyttämiä perus- ja seurantaarviointeja.
- Raskaana oleva, imettävä tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: 150 x 106 AMDC-GIR-annos
33 koehenkilöä saavat kaksi annosta 150 x 106 AMDC-GIR 4-6 viikon välein.
|
Tutkimuksessa hoidetaan 66 potilasta kahdessa kliinisessä paikassa: UC Davis Center for Voice and Swallowing Center ja UCSF Voice and Swallowing Center.
Potilaat satunnaistetaan 1:1 saamaan joko 2 AMDC-GIR-annosta 150 x 106 solua tai 2 annosta identtistä lumelääkettä, jotka koostuvat samasta AMDC-GIR:ssä käytetystä kylmäsäilytysväliaineesta.
Ilmoittautumisen odotetaan valmistuvan 2 vuoden kuluessa tutkimuksen aloittamisesta.
Potilaita seurataan 24 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Kokeellinen: identtinen lumelääke, joka koostuu samasta kylmäsäilytysväliaineesta, jota käytettiin AMDC-GIR:ssä
33 koehenkilöä saavat kaksi annosta identtistä lumelääkettä, joka koostuu samasta kylmäsäilytysväliaineesta, jota käytettiin AMDC-GIR:ssä.
Annokset jaetaan 4-6 viikon välein.
|
kaksi annosta lumelääkettä annetaan 4-6 viikon välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutki tuotteisiin, biopsiaan ja injektiotoimenpiteisiin liittyviä haittatapahtumia.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Turvallisuus määräytyy tutkimusmenetelmiin ja tutkimustuotteeseen liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheyden ja vakavuuden mukaan.
|
24 kuukautta
|
|
Kielen etuosan paine mitattuna Iowa Oral Performance Instrumentista (IOPI)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
AMDC-GIR:n tehokkuus objektiivisen kielen etupainemittauksen (IOPI) parantamisessa
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan aspiraatiokeuhkokuumeen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
AMDC-GIR:n vaikutukset potilaiden raportoiman aspiraatiokeuhkokuumeen ilmaantuvuuteen (kyllä/ei pisteytyskriteerit)
|
24 kuukautta
|
|
Potilaan eloonjäämisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
AMDC-GIR:n vaikutukset potilaiden raportoituun eloonjäämiseen (kyllä/ei pisteytyskriteerit)
|
24 kuukautta
|
|
Penetration Aspiraatio-asteikkoluokitus nielemisen fluoroskopian jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
8-pisteinen Penetration-Aspiration Scale (pisteet 1-8, 1 = parempi, 8 = huonompi, katso alla oleva taulukko) on standardimenetelmä, jota käytetään mittaamaan hengitysteiden tunkeutumisen vakavuutta nielemisen aikana.
|
24 kuukautta
|
|
Huippunielupaineen mittaus korkearesoluutioisesta manometriasta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
AMDC-GIR:n tehokkuus objektiivisten manometristen nielemisparametrien parantamisessa
|
24 kuukautta
|
|
Potilaan ilmoittamat nielemishäiriöt, jotka perustuvat syömisen arviointityökalun EAT10-pisteisiin
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kysely koostuu 10 kysymyksestä (katso taulukko alla), jokainen pistemäärä asteikolla 0-4, 0 = ei ongelmaa, 4 = vakava ongelma. 922 Belafsky et ai. Syömisen arviointityökalu TAULUKKO 3. SYÖTÖN ARVIOINTITYÖKALU (EAT-10) Ympyröi sopiva vastaus. Missä määrin seuraavat skenaariot ovat sinulle ongelmallisia?
|
24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nielun supistumissuhteen mittaus nielemisfluoroskopiaa varten
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
AMDC-GIR:n tehokkuus objektiivisten fluoroskopisten nielemisparametrien parantamisessa
|
24 kuukautta
|
|
Ylemmän ruokatorven sulkijalihaksen aukon mittaus nielemisfluoroskopiaa varten
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
AMDC-GIR:n tehokkuus objektiivisten fluoroskopisten nielemisparametrien parantamisessa
|
24 kuukautta
|
|
Nielun kulkuajan mittaus nielemisfluoroskopiaa varten
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
AMDC-GIR:n tehokkuus objektiivisten fluoroskopisten nielemisparametrien parantamisessa
|
24 kuukautta
|
|
Potilaiden raportoima haju- ja makututkimus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
AMDC-GIR:n vaikutukset potilaan raportoituun hajuun ja makuun, kuten 8 kysymyksen ChemoSensory Questionnaire (CCQ) raportoi.
Jokaisen asteikon vähimmäispistemäärä, 4 maksimipistemäärä jokaisesta asteikosta, 20.
Korkea pistemäärä tarkoittaa parempaa toimintaa
|
24 kuukautta
|
|
Äänenlaadun kliininen arviointi (CAPE-V)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
AMDC-GIR:n vaikutukset objektiivisen äänenlaadun parantamiseen.
CAPE-V-lähestymistapa käyttää muotoa, jossa kokonaisvakavuus, epätasaisuus, hengittävyys, rasitus, sävelkorkeus ja äänenvoimakkuus luokitellaan käyttämällä 100 mm:n visuaalista analogista asteikkoa.
Arvioija asettaa pystysuoran merkin jokaiselle vaakaviivalle, jossa viivan äärivasen pää edustaa vähiten heikentynyttä tilaa ja äärioikea edustaa eniten heikentynyttä.
Pisteet saadaan mittaamalla lähimpään millimetriin vaakaviivan vasemmanpuoleisimmalta (vähiten heikentyneeltä) päästä.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä pahempi häiriö.
|
24 kuukautta
|
|
Potilaan ilmoittama elämänlaatu FACT-HN-pisteiden perusteella
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
AMDC-GIR:n vaikutukset potilaiden raportoituun elämänlaatuun.
FACT-HN on 39 kysymyksen kysely, jonka pisteet vaihtelevat 0-148.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä parempi potilaan elämänlaatu.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Maggie Kuhn, MD, University of California Davis, Department of Otolaryngology
- Päätutkija: Peter Belafsky, MD, University of California Davis, Department of Otolaryngology
- Opintojohtaja: Johnathon D Anderson, PhD, University of California Davis, Department of Otolaryngology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1800521 (Muu tunniste: UC DAVIS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .