Autologe muskelafledte celler til behandling af tungedysfagi

Formålet med dette dobbeltblindede, randomiserede, placebokontrollerede, multicenter kliniske forsøg er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​autologe muskelafledte celler til gastro-intestinal reparation (AMDC-GIR) til behandling af tungedysfagi (TD) hos mænd og kvindelige patienter, der har gennemgået operation og/eller kemo- og/eller strålebehandling for pladecellekræft i oropharynx.

Kirurgi, kemo- og strålebehandling inducerer betydelig TD og resulterer i langvarig synkedysfunktion. Forekomsten af ​​TD efter behandling for kræft i svælget overstiger 80%. Derfor kan forøgelse af tungemuskelfunktionen være gavnlig for patienterne. Autolog muskelcelleterapi, som involverer isolering af celler fra skeletmuskelbiopsier, ex vivo ekspansion og efterfølgende injektion i tungen, kan tjene som en holdbar terapi. I dyreforsøg har muskelafledte celler med succes integreret sig i væv for at forbedre tungens styrke og funktion. Intramuskulær injektion af AMDC-GIR har vist sig at producere lokaliserede vævsforandringer på injektionsstedet uden en systemisk effekt. De første resultater af et åbent fase 1-forsøg tyder på, at 150 x 10⁶ AMDC-GIR til behandling af TD er sikkert og kan være effektivt. Et fase I/II placebokontrolleret, randomiseret klinisk forsøg er berettiget.

Patienterne vil modtage to behandlinger med intramuskulær injektion af 1 AMDC-GIR-dosis på 150 x 10⁶ celler eller identisk placebo. For at komme ind i undersøgelsen skal patienter opfylde undersøgelsens inklusionskriterier og må ikke opfylde nogen af ​​eksklusionskriterierne. Patienterne vil få vurderet kvantitative og kvalitative mål for svækkelse af synke før behandling og med forudbestemte intervaller efter behandling.

Studiet vil behandle 62 patienter på 2 kliniske steder: UC Davis Center for Voice and Swallowing og UCSF Voice and Swallowing Center. Patienterne vil blive randomiseret 1:1 til at modtage enten 2 AMDC-GIR-doser på 150 x 10⁶ celler eller 2 doser af identisk placebo sammensat af det samme kryokonserveringsmedium, som bruges til AMDC-GIR. Tilmeldingen forventes afsluttet inden for 2 år efter påbegyndelse af studiet. Patienterne vil blive fulgt i 24 måneder efter behandlingen.

Mandlige og kvindelige patienter på mindst 18 år, som har gennemgået operation og/eller kemo- og/eller strålebehandling til primær behandling af orofarynx pladecellekræft, og som har symptomer og fund af TD, vil være berettiget til deltagelse. Berettigede patienter vil få høstet muskelvæv ved hjælp af en etableret nålebiopsiteknik under en ambulant procedure.

Den høstede muskel vil blive anbragt i et hypotermisk medium og transporteret til producenten til cellebehandling. De muskelafledte celler (MDC) vil blive isoleret og ekspanderet i kultur over flere uger til en endelig AMDC-GIR-dosis på 150 x 10⁶ celler. Hver patient vil modtage 2 doser celler eller placebo med 4-6 ugers mellemrum.

Når den ønskede koncentration er nået, vil den isolerede og udvidede AMDC-GIR eller identisk placebo blive frosset og sendt tilbage til den undersøgende læge. Undersøgelsesholdet vil optø AMDC-GIR og fortynde prøven med et lige så stort volumen fysiologisk saltvand. Under direkte syn vil den resulterende suspension blive injiceret i patientens tunge i en kort ambulant procedure for patienterne randomiseret til behandlingsarmen. Patienter randomiseret til at modtage placebo vil gennemgå en identisk procedure ved at anvende en optøet opløsning af frosne medier uden celler. Både patient og kliniker vil være blinde for behandlingen og placebostatus.

Patienterne vil blive vurderet for forbedring i TD 6 måneder, 12 måneder og 18 måneder og 24 måneder efter behandling. Uønskede hændelser vil blive vurderet ved disse besøg, såvel som ved virtuelle besøg på 1-2 dage, 1 uge, 4 uger, 3 måneder, 15 måneder, 21 måneder og 24 måneder. Bivirkninger vil også blive vurderet 6 måneder efter injektion hos patienter, som var i placebogruppen og valgt til at modtage AMDC_GIR-injektioner efter afblindningen. Patientrapporterede resultatmål vil blive vurderet efter 4 uger, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder.