Aus autologen Muskeln gewonnene Zellen zur Behandlung von Zungendysphagie (REVIVE)

Der Zweck dieser doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten, multizentrischen klinischen Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von autologen Muskelzellen zur gastrointestinalen Reparatur (AMDC-GIR) zur Behandlung von Zungendysphagie (TD) bei Männern und weibliche Patienten, die sich einer Operation und/oder Chemo- und/oder Strahlentherapie wegen Plattenepithelkarzinom des Oropharynx unterzogen haben.

Chirurgie, Chemo- und Strahlentherapie induzieren eine signifikante TD und führen zu einer langfristigen Schluckstörung. Die Inzidenz von TD nach Behandlung von Rachenkrebs übersteigt 80 %. Daher kann eine Verbesserung der Zungenmuskelfunktion für Patienten von Vorteil sein. Als dauerhafte Therapie kann die autologe Muskelzelltherapie dienen, bei der Zellen aus Skelettmuskelbiopsien isoliert, ex vivo expandiert und anschließend in die Zunge injiziert werden. In Tierversuchen haben sich aus Muskeln gewonnene Zellen erfolgreich in Gewebe integriert, um die Kraft und Funktion der Zunge zu verbessern. Es hat sich gezeigt, dass die intramuskuläre Injektion von AMDC-GIR lokalisierte Gewebeveränderungen an der Injektionsstelle ohne systemische Wirkung hervorruft. Erste Ergebnisse einer offenen Phase-1-Studie deuten darauf hin, dass 150 x 10⁶ AMDC-GIR zur Behandlung von TD sicher und möglicherweise wirksam sind. Eine placebokontrollierte, randomisierte klinische Studie der Phase I/II ist gerechtfertigt.

Die Patienten erhalten zwei Behandlungen mit intramuskulärer Injektion von 1 AMDC-GIR-Dosis von 150 x 10⁶ Zellen oder identischem Placebo. Für die Aufnahme in die Studie müssen Patienten das Studieneinschlusskriterium erfüllen und dürfen keines der Ausschlusskriterien erfüllen. Bei den Patienten werden quantitative und qualitative Messungen der Schluckbeeinträchtigung vor der Behandlung und in vorab festgelegten Intervallen nach der Behandlung durchgeführt.

Die Studie wird 62 Patienten an zwei klinischen Standorten behandeln: UC Davis Center for Voice and Swallowing und UCSF Voice and Swallowing Center. Die Patienten werden 1:1 randomisiert und erhalten entweder 2 AMDC-GIR-Dosen von 150 x 10⁶ Zellen oder 2 Dosen eines identischen Placebos, das aus demselben Kryokonservierungsmedium besteht, das für AMDC-GIR verwendet wird. Die Einschreibung wird voraussichtlich innerhalb von 2 Jahren nach Beginn der Studie abgeschlossen sein. Die Patienten werden 24 Monate nach der Behandlung nachbeobachtet.

Teilnahmeberechtigt sind männliche und weibliche Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren, die sich einer Operation und/oder Chemo- und/oder Strahlentherapie zur Erstbehandlung von Plattenepithelkarzinomen des Oropharynx unterzogen haben und Symptome und Befunde von TD aufweisen. Bei geeigneten Patienten wird während eines ambulanten Eingriffs Muskelgewebe mit einer etablierten Nadelbiopsietechnik entnommen.

Der geerntete Muskel wird in ein hypothermisches Medium gegeben und zur Zellverarbeitung zum Hersteller transportiert. Die Muskelzellen (MDC) werden isoliert und in Kultur über mehrere Wochen auf eine endgültige AMDC-GIR-Dosis von 150 x 10&sup6; Zellen expandiert. Jeder Patient erhält 2 Dosen Zellen oder Placebo im Abstand von 4-6 Wochen.

Nach Erreichen der gewünschten Konzentration wird das isolierte und expandierte AMDC-GIR oder identische Placebo eingefroren und an den untersuchenden Arzt zurückgeschickt. Das Untersuchungsteam wird das AMDC-GIR auftauen und die Probe mit einem gleichen Volumen physiologischer Kochsalzlösung verdünnen. Unter direkter Sicht wird die resultierende Suspension in einem kurzen ambulanten Eingriff in die Zunge des Patienten injiziert, wenn die Patienten in den Behandlungsarm randomisiert wurden. Patienten, die randomisiert Placebo erhalten, werden einem identischen Verfahren unterzogen, bei dem eine aufgetaute Lösung aus gefrorenem Medium ohne Zellen verwendet wird. Sowohl der Patient als auch der Arzt sind gegenüber dem Behandlungs- und Placebostatus blind.

Die Patienten werden 6 Monate, 12 Monate und 18 Monate und 24 Monate nach der Behandlung auf eine Verbesserung der TD untersucht. Unerwünschte Ereignisse werden bei diesen Besuchen sowie bei virtuellen Besuchen nach 1-2 Tagen, 1 Woche, 4 Wochen, 3 Monaten, 15 Monaten, 21 Monaten und 24 Monaten bewertet. Unerwünschte Ereignisse werden auch 6 Monate nach der Injektion bei Patienten bewertet, die in der Placebogruppe waren und sich nach der Entblindung für AMDC_GIR-Injektionen entschieden haben. Die vom Patienten gemeldeten Ergebnismessungen werden nach 4 Wochen, 3 Monaten, 6 Monaten, 12 Monaten, 18 Monaten und 24 Monaten bewertet.