自体肌源细胞治疗舌头吞咽困难

这项双盲、随机、安慰剂对照、多中心临床试验的目的是评估用于胃肠修复的自体肌源性细胞 (AMDC-GIR) 治疗男性吞咽困难 (TD) 的安全性和有效性接受过口咽鳞状细胞癌手术和/或化疗和/或放疗的女性患者。

手术、化疗和放疗会导致显着的 TD 并导致长期吞咽功能障碍。 咽癌治疗后TD的发生率超过80%。 因此，增强舌肌功能可能对患者有益。 自体肌肉细胞疗法包括从骨骼肌活检中分离细胞、离体扩增以及随后注射到舌头中，可以作为一种持久疗法。 在动物研究中，肌肉来源的细胞已成功整合到组织中，以提高舌头的强度和功能。 已显示 AMDC-GIR 的肌内注射在注射部位产生局部组织变化而没有全身作用。 1 期开放标签试验的初步结果表明，150 x 10⁶ AMDC-GIR 用于治疗 TD 是安全且可能有效的。 有必要进行 I/II 期安慰剂对照的随机临床试验。

患者将接受两次肌肉注射 1 个 AMDC-GIR 剂量的 150 x 10 6 细胞或相同安慰剂的治疗。 为进入研究，患者必须符合研究纳入标准且不得符合任何排除标准。 患者将在治疗前和治疗后按预定时间间隔评估吞咽障碍的定量和定性测量。

该研究将在 2 个临床地点治疗 62 名患者：加州大学戴维斯分校发声和吞咽中心和加州大学旧金山分校发声和吞咽中心。 患者将按 1:1 的比例随机分配，接受 2 剂 150 x 106 细胞的 AMDC-GIR 或 2 剂由用于 AMDC-GIR 的相同低温保存培养基组成的相同安慰剂。 预计将在研究开始后的 2 年内完成注册。 患者将在治疗后随访 24 个月。

接受手术和/或化疗和/或放疗以初步治疗口咽鳞状细胞癌并出现 TD 症状和发现的至少 18 岁的男性和女性患者将有资格参与。 符合条件的患者将在门诊手术期间使用既定的穿刺活检技术采集肌肉组织。

收获的肌肉将被放置在低温培养基中并运送到制造商进行细胞处理。 肌肉来源的细胞 (MDC) 将被分离并在数周的培养中扩增至 150 x 10 6 个细胞的最终 AMDC-GIR 剂量。 每位患者将接受 2 剂细胞或安慰剂，间隔 4-6 周。

达到所需浓度后，分离和扩增的 AMDC-GIR 或相同的安慰剂将被冷冻并运回研究医师。 调查组将解冻 AMDC-GIR 并用等体积的生理盐水稀释样品。 在直视下，所产生的悬浮液将在一个简短的门诊手术中注射到患者的舌头中，以供随机分配到治疗组的患者使用。 随机接受安慰剂的患者将使用不含细胞的冷冻培养基的解冻溶液进行相同的程序。 患者和临床医生都不知道治疗和安慰剂的状态。

将在治疗后 6 个月、12 个月、18 个月和 24 个月评估患者的 TD 改善情况。 不良事件将在这些访问时以及在 1-2 天、1 周、4 周、3 个月、15 个月、21 个月和 24 个月的虚拟访问期间进行评估。 还将在注射后 6 个月评估安慰剂组患者的不良事件，并在揭盲后选择接受 AMDC_GIR 注射。 患者报告的结果测量将在 4 周、3 个月、6 个月、12 个月、18 个月和 24 个月时进行评估。