Cellule derivate da muscoli autologhi per il trattamento della disfagia della lingua

Lo scopo di questo studio clinico multicentrico in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo è valutare la sicurezza e l'efficacia delle cellule autologhe derivate dai muscoli per la riparazione gastrointestinale (AMDC-GIR) per il trattamento della disfagia della lingua (TD) nei maschi e pazienti di sesso femminile sottoposte a chirurgia e/o chemio e/o radioterapia per carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe.

La chirurgia, la chemio e la radioterapia inducono un TD significativo e provocano una disfunzione della deglutizione a lungo termine. L'incidenza di TD dopo il trattamento per il cancro della faringe supera l'80%. Pertanto, l'aumento della funzione muscolare della lingua può essere vantaggioso per i pazienti. La terapia con cellule muscolari autologhe, che prevede l'isolamento delle cellule dalle biopsie del muscolo scheletrico, l'espansione ex vivo e la successiva iniezione nella lingua, può servire come terapia duratura. Negli studi sugli animali, le cellule derivate dai muscoli si sono integrate con successo all'interno del tessuto per migliorare la forza e la funzione della lingua. È stato dimostrato che l'iniezione intramuscolare di AMDC-GIR produce cambiamenti tissutali localizzati nel sito di iniezione senza un effetto sistemico. I risultati iniziali di uno studio in aperto di Fase 1 suggeriscono che 150 x 10⁶ AMDC-GIR per il trattamento del TD è sicuro e può essere efficace. È giustificato uno studio clinico randomizzato controllato con placebo di Fase I/II.

I pazienti riceveranno due trattamenti di iniezione intramuscolare di 1 dose AMDC-GIR di 150 x 10⁶ cellule o placebo identico. Per l'ingresso nello studio, i pazienti devono soddisfare il criterio di inclusione nello studio e non devono soddisfare nessuno dei criteri di esclusione. I pazienti avranno misure quantitative e qualitative della compromissione della deglutizione valutate prima del trattamento e ad intervalli prestabiliti dopo il trattamento.

Lo studio tratterà 62 pazienti in 2 siti clinici: UC Davis Center for Voice and Swallowing e UCSF Voice and Swallowing Center. I pazienti saranno randomizzati 1:1 per ricevere 2 dosi AMDC-GIR di 150 x 10⁶ cellule o 2 dosi di placebo identico composto dallo stesso mezzo di crioconservazione utilizzato per AMDC-GIR. L'arruolamento dovrebbe essere completato entro 2 anni dall'inizio dello studio. I pazienti saranno seguiti per 24 mesi dopo il trattamento.

Saranno ammessi a partecipare pazienti di sesso maschile e femminile di almeno 18 anni di età sottoposti a intervento chirurgico e/o chemio e/o radioterapia per il trattamento primario del carcinoma a cellule squamose orofaringee e che presentino sintomi e riscontri di TD. Ai pazienti idonei verrà prelevato tessuto muscolare utilizzando una tecnica di biopsia con ago consolidata durante una procedura ambulatoriale.

Il muscolo raccolto sarà posto in un mezzo ipotermico e trasportato al produttore per il processamento cellulare. Le cellule derivate dal muscolo (MDC) saranno isolate ed espanse in coltura per diverse settimane fino a una dose finale di AMDC-GIR di 150 x 10⁶ cellule. Ogni paziente riceverà 2 dosi di cellule o placebo a distanza di 4-6 settimane l'una dall'altra.

Dopo aver raggiunto la concentrazione desiderata, l'AMDC-GIR isolato ed espanso o il placebo identico verranno congelati e rispediti al medico sperimentatore. Il team investigativo scongelerà l'AMDC-GIR e diluirà il campione con un volume uguale di soluzione fisiologica. Sotto visione diretta, la sospensione risultante verrà iniettata nella lingua del paziente in una breve procedura ambulatoriale per i pazienti randomizzati al braccio di trattamento. I pazienti randomizzati a ricevere il placebo saranno sottoposti a una procedura identica utilizzando una soluzione scongelata di terreno congelato senza cellule. Sia il paziente che il medico saranno ciechi rispetto al trattamento e allo stato del placebo.

I pazienti saranno valutati per il miglioramento del TD a 6 mesi, 12 mesi e 18 mesi e 24 mesi dopo il trattamento. Gli eventi avversi saranno valutati a quelle visite, così come durante le visite virtuali a 1-2 giorni, 1 settimana, 4 settimane, 3 mesi, 15 mesi, 21 mesi e 24 mesi. Gli eventi avversi saranno valutati anche a 6 mesi dopo l'iniezione nei pazienti che erano nel gruppo placebo e che hanno scelto di ricevere iniezioni di AMDC_GIR dopo lo smascheramento. Le misure di esito riportate dal paziente saranno valutate a 4 settimane, 3 mesi, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e 24 mesi.