Cellules dérivées de muscles autologues pour le traitement de la dysphagie de la langue
Une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo sur les cellules autologues dérivées du muscle (AMDC) pour le traitement de la dysphagie de la langue résultant du traitement du cancer de la tête et du cou
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le but de cet essai clinique multicentrique en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité des cellules autologues dérivées du muscle pour la réparation gastro-intestinale (AMDC-GIR) pour le traitement de la dysphagie de la langue (TD) chez les hommes et les patientes ayant subi une intervention chirurgicale et/ou une chimiothérapie et/ou une radiothérapie pour un cancer épidermoïde de l'oropharynx.
La chirurgie, la chimio et la radiothérapie induisent une TD importante et entraînent des troubles de la déglutition à long terme. L'incidence de la DT après traitement d'un cancer du pharynx dépasse 80 %. Par conséquent, l'augmentation de la fonction musculaire de la langue peut être bénéfique pour les patients. La thérapie cellulaire musculaire autologue, qui implique l'isolement de cellules à partir de biopsies musculaires squelettiques, l'expansion ex vivo et l'injection ultérieure dans la langue, peut servir de thérapie durable. Dans les études animales, les cellules dérivées des muscles se sont intégrées avec succès dans les tissus pour améliorer la force et la fonction de la langue. Il a été démontré que l'injection intramusculaire d'AMDC-GIR produit des modifications tissulaires localisées au site d'injection sans effet systémique. Les premiers résultats d'un essai ouvert de phase 1 suggèrent que 150 x 10⁶ AMDC-GIR pour le traitement de la TD est sûr et peut être efficace. Un essai clinique randomisé de phase I/II contrôlé par placebo est justifié.
Les patients recevront deux traitements d'injection intramusculaire de 1 dose d'AMDC-GIR de 150 x 10⁶ cellules ou un placebo identique. Pour entrer dans l'étude, les patients doivent répondre au critère d'inclusion de l'étude et ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion. Les patients auront des mesures quantitatives et qualitatives de la déglutition évaluée avant le traitement et à des intervalles préprogrammés après le traitement.
L'étude traitera 62 patients sur 2 sites cliniques : UC Davis Center for Voice and Swallowing et UCSF Voice and Swallowing Center. Les patients seront randomisés 1:1 pour recevoir soit 2 doses d'AMDC-GIR de 150 x 10⁶ cellules soit 2 doses d'un placebo identique composé du même milieu de cryoconservation utilisé pour l'AMDC-GIR. L'inscription devrait être terminée dans les 2 ans suivant le début de l'étude. Les patients seront suivis pendant 24 mois après le traitement.
Les patients masculins et féminins âgés d'au moins 18 ans qui ont subi une intervention chirurgicale et/ou une chimiothérapie et/ou une radiothérapie pour le traitement primaire du cancer épidermoïde de l'oropharynx et qui présentent des symptômes et des signes de TD seront éligibles pour participer. Les patients éligibles subiront un prélèvement de tissu musculaire à l'aide d'une technique de biopsie à l'aiguille établie lors d'une procédure ambulatoire.
Le muscle récolté sera placé dans un milieu hypothermique et transporté au fabricant pour le traitement cellulaire. Les cellules dérivées du muscle (MDC) seront isolées et développées en culture sur plusieurs semaines jusqu'à une dose finale d'AMDC-GIR de 150 x 10⁶ cellules. Chaque patient recevra 2 doses de cellules ou de placebo espacées de 4 à 6 semaines.
Après avoir atteint la concentration souhaitée, l'AMDC-GIR isolé et expansé ou un placebo identique sera congelé et renvoyé au médecin investigateur. L'équipe d'investigation décongelera l'AMDC-GIR et diluera l'échantillon avec un volume égal de sérum physiologique. Sous vision directe, la suspension résultante sera injectée dans la langue du patient lors d'une brève procédure ambulatoire pour les patients randomisés dans le bras de traitement. Les patients randomisés pour recevoir un placebo subiront une procédure identique utilisant une solution décongelée de milieu congelé sans cellules. Le patient et le clinicien seront aveugles au statut du traitement et du placebo.
Les patients seront évalués pour l'amélioration de la TD à 6 mois, 12 mois, 18 mois et 24 mois après le traitement. Les événements indésirables seront évalués lors de ces visites, ainsi que lors de visites virtuelles à 1-2 jours, 1 semaine, 4 semaines, 3 mois, 15 mois, 21 mois et 24 mois. Les événements indésirables seront également évalués 6 mois après l'injection chez les patients qui étaient dans le groupe placebo et qui ont choisi de recevoir des injections AMDC_GIR après la levée de l'aveugle. Les mesures des résultats rapportés par les patients seront évaluées à 4 semaines, 3 mois, 6 mois, 12 mois, 18 mois et 24 mois.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- Recrutement
- UC Davis Medical Center, Department of Otolaryngology
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- Recrutement
- UC San Francisco Medical Center, Voice and Swallow Center
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Contact:
- James Lappin, BA
- Numéro de téléphone: 415-476-2753
- E-mail: james.lappin@ucsf.edu
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Contact:
- Claire Perrin, BS
- Numéro de téléphone: 415-885-7728
- E-mail: claire.perrin@ucsf.edu
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Chercheur principal:
- Clark Rosen, MD
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Sous-enquêteur:
- Yue Ma, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans, présentant des symptômes primaires de DT suite à une intervention chirurgicale et/ou une chimio et/ou une radiothérapie pour le traitement d'un carcinome épidermoïde pour cancer de l'oropharynx. Le traitement doit être terminé au moins 24 mois avant l'inscription, avec un statut TD et sans maladie confirmé par des antécédents médicaux, des symptômes cliniques, un examen ciblé de la tête et du cou, une fluoroscopie de la déglutition et une manométrie pharyngée à haute résolution.
- La sévérité de la TD doit être modérée, telle que définie par une échelle d'apport oral fonctionnel (FOIS, fournie à l'annexe C). Les individus doivent avoir un FOIS de 3 ou mieux et un score EAT-10 supérieur à 5.
- Le patient n'a pas réussi à résoudre les symptômes après les thérapies contemporaines.
Critère d'exclusion:
- Participer simultanément à une autre étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif ou avoir terminé la phase de suivi pour le critère d'évaluation principal de toute étude précédente moins de 30 jours avant la première évaluation de cette étude.
- A déjà été traité avec un dispositif expérimental, un médicament ou une procédure pour la TD dans les 6 mois précédant la signature du consentement.
- DT d'étiologie neurogène ou anomalie congénitale non corrigée conduisant à la DT.
- Trouble neuromusculaire (p. ex., maladie de Parkinson, dystrophie musculaire, sclérose en plaques) pouvant entraîner la DT.
- Fibrose sévère au site d'injection.
- Diabète non contrôlé.
- Système immunitaire affaibli en raison d'un état pathologique, de l'utilisation chronique de corticostéroïdes ou d'un autre traitement immunosuppresseur.
- Condition médicale ou trouble qui peut limiter l'espérance de vie ou qui peut entraîner des écarts de CIP (par exemple, incapable d'effectuer des auto-évaluations ou de rapporter avec précision les antécédents médicaux, les symptômes ou les données).
- Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie incorrigible.
- Allergie ou hypersensibilité connue aux protéines bovines ou aux allergènes, au sulfate de gentamicine ou à l'ampicilline qui justifie médicalement l'exclusion telle que déterminée par le médecin.
- Tout cancer non cutané qui a nécessité un traitement au cours des 24 derniers mois.
Critères basés sur l'état actuel du patient :
- Preuve ou risque élevé connu de cancer récurrent ou persistant tel que déterminé par le médecin lors du dépistage.
Tests positifs pour l'hépatite B (tests requis : antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] et anticorps anti-hépatite B [Anti-HBc]), hépatite C (test requis : anticorps de l'hépatite C [anti-VHC]), VIH (tests requis : Anticorps VIH de type 1 et 2 [Anti-VIH-1, 2]), et/ou Syphilis.
un. Tests effectués par un laboratoire d'essais certifié/autorisé à l'aide de tests agréés/approuvés et effectués sur des échantillons de sang prélevés dans les 30 jours précédant le prélèvement de tissu musculaire.
- Ne peut pas ou ne veut pas maintenir le schéma thérapeutique actuel pour la thérapie contemporaine existante (par exemple, la thérapie de la déglutition).
- Nécessite des antibiotiques prophylactiques pour une infection chronique ou a nécessité 2 traitements antibiotiques ou plus pour des infections dans les 2 mois précédant la signature du consentement.
- Toute condition, y compris une infection actuelle ou une immunodéficience, qui pourrait entraîner des complications postopératoires importantes.
- Refuse ou ne peut pas fournir un consentement éclairé écrit.
- Non disponible ou disposé à se conformer aux évaluations de base et de suivi requises par le CIP.
- Enceinte, allaitante ou envisageant de devenir enceinte au cours de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Expérimental : dosage AMDC-GIR 150 x 10⁶
31 sujets recevront deux doses de 150 x 10⁶ AMDC-GIR espacées de 4 à 6 semaines.
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L'étude traitera 62 patients sur 2 sites cliniques : UC Davis Center for Voice and Swallowing et UCSF Voice and Swallowing Center.
Les patients seront randomisés 1:1 pour recevoir soit 2 doses d'AMDC-GIR de 150 x 10⁶ cellules soit 2 doses d'un placebo identique composé du même milieu de cryoconservation utilisé pour l'AMDC-GIR.
L'inscription devrait être terminée dans les 2 ans suivant le début de l'étude.
Les patients seront suivis pendant 24 mois après le traitement.
Autres noms:
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Comparateur factice: Expérimental : Placebo identique composé du même milieu de cryoconservation utilisé pour AMDC-GIR
31 sujets recevront deux doses d'un placebo identique composé du même milieu de cryoconservation utilisé pour l'AMDC-GIR.
Les doses seront espacées de 4 à 6 semaines.
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deux doses de placebo seront administrées et espacées de 4 à 6 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étudier les événements indésirables liés au produit, à la procédure de biopsie et à la procédure d'injection.
Délai: 24mois
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La sécurité sera déterminée par la fréquence et la gravité des événements indésirables liés aux procédures de l'étude et au produit de l'étude.
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24mois
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Pression de la langue antérieure mesurée à partir de l'Iowa Oral Performance Instrument (IOPI)
Délai: 24mois
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Efficacité de l'AMDC-GIR dans l'amélioration de la mesure objective de la pression de la langue antérieure (IOPI)
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la pneumonie par aspiration chez le patient
Délai: 24mois
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Effets de l'AMDC-GIR sur l'incidence des pneumonies par aspiration signalées par les patients (critère de notation oui/non)
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24mois
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Incidence de la survie des patients
Délai: 24mois
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Effets de l'AMDC-GIR sur l'incidence de la survie rapportée par les patients (critère de notation oui/non)
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24mois
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Évaluation de l'échelle d'aspiration de pénétration après fluoroscopie de déglutition
Délai: 24mois
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L'échelle de pénétration-aspiration à 8 points (scores de 1 à 8, 1 = meilleur, 8 = pire, voir tableau ci-dessous) est la méthode standard utilisée pour mesurer la gravité de l'invasion des voies respiratoires lors de la déglutition.
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24mois
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Mesure de la pression pharyngée maximale à partir d'une manométrie haute résolution
Délai: 24mois
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Efficacité de l'AMDC-GIR dans l'amélioration des paramètres manométriques objectifs de déglutition
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24mois
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Symptômes de dysphagie rapportés par les patients sur la base du score EAT10 de l'outil d'évaluation de l'alimentation
Délai: 24mois
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Enquête composée de 10 questions (voir tableau ci-dessous), chaque score sur une échelle de 0 à 4, avec 0 = pas de problème, 4 = problème grave. 922 Belafsky et al. Outil d'évaluation de l'alimentation TABLEAU 3. OUTIL D'ÉVALUATION DE L'ALIMENTATION (EAT-10) Encerclez la réponse appropriée. Dans quelle mesure les scénarios suivants vous posent-ils problème ?
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24mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure du rapport de constriction pharyngée pour la fluoroscopie de la déglutition
Délai: 24mois
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Efficacité de l'AMDC-GIR dans l'amélioration des paramètres objectifs de déglutition fluoroscopique
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24mois
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Mesure de l'ouverture du sphincter supérieur de l'œsophage pour la fluoroscopie de la déglutition
Délai: 24mois
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Efficacité de l'AMDC-GIR dans l'amélioration des paramètres objectifs de déglutition fluoroscopique
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24mois
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Mesure du temps de transit pharyngé pour la fluoroscopie de la déglutition
Délai: 24mois
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Efficacité de l'AMDC-GIR dans l'amélioration des paramètres objectifs de déglutition fluoroscopique
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24mois
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Enquête sur l'odorat et le goût rapportée par les patients
Délai: 24mois
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Effets de l'AMDC-GIR sur l'odeur et le goût rapportés par les patients, tels que rapportés par le questionnaire ChemoSensory Questionnaire (CCQ) en 8 questions.
Note minimale pour chaque échelle, 4 Note maximale pour chaque échelle, 20.
Un score élevé indique une meilleure fonction
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24mois
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Évaluation clinique de la qualité vocale (CAPE-V)
Délai: 24mois
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Effets d'AMDC-GIR dans l'amélioration de la qualité de la voix objective.
L'approche CAPE-V utilise un formulaire dans lequel la gravité globale, la rugosité, la respiration, la déformation, la hauteur et le volume sont évalués à l'aide d'une échelle analogique visuelle de 100 mm.
L'évaluateur place une marque verticale le long de chaque ligne horizontale où l'extrémité gauche de la ligne représente l'état le moins altéré et l'extrême droite représente le plus altéré.
Les scores sont obtenus en effectuant des mesures au millimètre près à partir de l'extrémité la plus à gauche (la moins altérée) de la ligne horizontale.
Plus le score est élevé, plus la déficience est grave.
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24mois
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Qualité de vie rapportée par les patients sur la base du score FACT-HN
Délai: 24mois
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Effets de l'AMDC-GIR sur la qualité de vie rapportée par le patient.
FACT-HN est une enquête de 39 questions, avec un score allant de 0 à 148.
Plus le score est élevé, meilleure est la qualité de vie du patient.
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1800521 (Autre identifiant: UC DAVIS)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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